门前病毒(Kingdom Bamfordvirae,Realm varidnaviria)是多种病毒的广泛组合,其相对较短的双链DNA基因组(<50 kbp)产生了由双果冻 - 双果冻 - 卷胶卷蛋白构建的二十os虫。前肿瘤动物感染所有细胞结构域的宿主,证明其古老的起源,尤其是与真核生物的七个超级组中的六个有关。前肿瘤分子包括四个主要的病毒组,即Polinton,Polinton,例如病毒(PLV),病毒噬细胞和腺毒。我们使用蛋白质结构建模和分析来表明蛋白质的DNA聚合酶(PPOLBS),polins,病毒噬细胞和细胞质线性质粒涵盖了n-终末结构域与末端蛋白(TPS)的N-末端域同源物(TPS),例如原始prd1-涉及tpectiricotic andototic artectirIdotics和eukaryotic artirIdotics artirIdotic artirIdotic artineciridotics anden tectirifiridotic toNERIFIRIDICRIDOTICSIRIATICS -ETENIRIDOTIOTICTIRIDOTOCTIOTICTIRIDS复制启动,以病毒卵巢肿瘤 - 类半胱氨酸去泛素酶(votu)结构域为由。投票域可能是导致TP从大型PPOLB多肽裂解的原因,并且在腺毒中被灭活,其中TP是单独的蛋白质。许多PLV和转囊编码了Polinton的独特衍生物 - 例如保留TP,Fotu和PPOLB聚合棕榈域的PPOLB,但缺乏外核酸酶域,而含有一个超家族1个旋转酶结构域。分析了在真核前肿瘤前胞菌中,对投票域的存在/不存在和将PPOLB用其他DNA聚合酶代替,使我们能够概述其起源和进化的完整情况。
巨型病毒(GVS)是生态系统功能,生物地球化学和真核基因组进化的关键参与者。GV的多样性和水生系统的丰度可以超过原核生物的多样性,但是它们在湖泊(尤其是极地)中的多样性和生态学仍然知之甚少。我们对20个湖泊的GV多样性进行了全面的调查和荟萃分析,跨越了极地,将我们从加拿大北极和亚北极地区的广泛湖泊元素数据库与公共可用数据集相结合。利用一种新型的GV基因组鉴定工具,我们确定了3304 GV元基因组组装的基因组,揭示了湖泊为未开发的GV储层。系统基因组分析强调了它们在所有核细胞胞炎阶的分散体。在类似地区和生物群岛(南极和北极)的湖泊之间出现了强烈的GV种群原义,但是可以观察到湖类GV种群中的极性/温带屏障以及其基因含量的差异。我们的研究建立了强大的基因组参考,以在快速变化的极性环境中对湖泊GV生态学的未来研究。
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。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(本版本发布于2024年5月1日。; https://doi.org/10.1101/2023.11.02.565391 doi:biorxiv Preprint
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(此版本发布于2024年4月23日。; https://doi.org/10.1101/2024.24.22.590607 doi:biorxiv Preprint
方法设计,数据源和研究人群我们在美国退伍军人事务医疗系统中进行了差异分析,这是美国最大的综合医疗保健系统,拥有1255个医疗保健设施和1074个门诊站点。它包含18个区域卫生系统,称为退伍军人综合服务网络(VISNS),每个服务网络都有自己的卧床药房系统。退伍军人事务临床医生规定的药物几乎总是由退伍军人事务药店填写。VISN 17中的医疗和药房领导者,其中包括德克萨斯州的大多数退伍军人事务设施以及新墨西哥州和俄克拉荷马州的部分地区,开发了一项基于多组分药房的倡议,旨在减少PPI的过度使用,并于2013年8月至2013年8月将其推出Visn Wide。研究期跨越2009年2月至2019年1月,以捕捉实施前后4。5年的趋势。我们将研究期分为连续的六个月间隔。在每个间隔中,我们包括所有在前两年中至少与初级保健提供者进行两次访问的患者。我们使用退伍军人事务的公司数据仓库来获取人口统计,医疗,药房,实验室和住院/门诊遭遇数据。
肿瘤病毒(OVS)是生物治疗剂,在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外,OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原(TAA)的释放,可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用,已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是,这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生,这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中,Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明,以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明,在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗,它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题,但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
Project Summary/Abstract(Description)________________________________________________________ 7 Project Narrative 8 Facilities & Other Resources 9 Equipment 19 Research & Related Senior/Key Person________________________________________________________ 23 Research & Related Budget Year - 1 46 Research & Related Budget Year - 2 49 Research & Related Budget Year - 3 52 Budget Justification 55 Research & Related Cumulative Budget _______________________________________________________ 96 Research & Related Budget - Consortium Budget (Subaward 1)_____________________________________ 97 Research & Related Budget - Consortium Budget (Subaward 2)____________________________________ 108 Total Direct Costs Less Consortium F&A ______________________________________________________ 120 SBIR STTR Information ___________________________________________________________________ 121
1研究部,Craniomed Group设施Srl。,20091年意大利布雷索; rocco.bisaccia@craniomed.it 2分子生物学与病理学研究所(IBPM),国家研究委员会,00185,意大利罗马; Vincenzo.costanzo@ibpm.cnr.it 3 Naples Federico II生物学系,意大利Napoli 80126; gennarole@outlook.com(g.l.); marina.prisco@unina.it(m.p。)4 andrology单位和uro基学的生活方式医学服务,当地卫生管理局(ASL),意大利萨勒诺84124; l.montano@aslsalerno。 v.viduto@longcovidcharity.org(v.v。)6急诊医学系,苏塞克斯郡皇家医院,苏塞克斯大学苏塞克斯大学,东部路,布莱顿BN2 5BE,英国7英国脊髓灰质炎奖学金,沃特福德WD25 8小时,英国8 ISB - 离子来源和生物技术SRL。 simone.cristoni@gmail.com *通信:dir.brogna@craniomed.it(C.B. ) ); marina.piscopo@unina.it(m.p。)6急诊医学系,苏塞克斯郡皇家医院,苏塞克斯大学苏塞克斯大学,东部路,布莱顿BN2 5BE,英国7英国脊髓灰质炎奖学金,沃特福德WD25 8小时,英国8 ISB - 离子来源和生物技术SRL。 simone.cristoni@gmail.com *通信:dir.brogna@craniomed.it(C.B.); marina.piscopo@unina.it(m.p。)