二硫代普及病是一种病理过程,在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的,并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统(CNS)的一种假设的机制,而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病(神经退行性疾病,神经瘤和缺血性中风)显着相关。但是,负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素,遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明,硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用,这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物,并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外,本文提出了可检验的假设,这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
抽象物理储层计算(RC)代表一个计算框架,可利用可编程物质的信息处理能力,从而实现具有快速学习和低训练成本的能源有效神经形态硬件。尽管自组织的回忆网络已被证明是物理储层,能够从时空输入信号中提取相关特征,但多发纳米网络为计算实施的新型策略开辟了可能性。在这项工作中,我们报告了Materia RC的实施策略,并具有自组装的回忆网络。除了显示自组织纳米线网络的时空信息处理能力外,我们还通过模拟显示,新兴的集体动力学允许RC非常规实现,其中相同的电极可以用作储层输入和输出。通过在数字识别任务上比较不同的实施策略,模拟表明,非常规实现允许降低硬件复杂性,而无需限制计算能力,从而为在Materia计算中充分利用的新见解提供了对神经形态系统合理定义的全面优势。
1 Inserm U1135,CIMI,免疫学,AP-HP,Pythianship Piti和三和三,Sorbonne Universit和F-75013法国巴黎; baptiste.abbar@aphp.fr(B.A.); baptiste.fouquet@aph.fr(B.F.); alic.rousseau@upmc.fr(A.R.); assia.samri@upmc.fr(A.S。); brigitte.authan-ext@ap.f。); 2 Inserm umr_s 1136,Epid的皮埃尔·路易(Pierre Louis of the Myologians and Saint and Saint),Sorbonne Universit ET,F-75013法国巴黎; cat.soulie@serm.fr(C.S.);核环。3 GRC#04 Theranoscan,《卧和胸科学》的一部分,AP-HP,Tenon,Sorbonne Universit和F-75020 Paris,Paris,Paris的诞生;陆军); jacques.cadranel@aphp.fr(J.C。)羔羊。 Dominique.Costagliolari(D.C.)5密封区,AP-HP,Pittal Piti和Salp是三个和三个,Sorbonne Universit,以及法国F-75013 Paris。); jean-phhilippe.spano@ap.fr(J.-P.S.)CHIVA-2调查人员。•24 Oncovirim,研究组。6 Inserm U1175,蒙彼利埃大学医院中心传染病系,蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃大学,法国蒙彼利埃; a-makinson@chu-montpellier.fr 7dé临床术语的信息,AP-HP,hôpitalpitié-salpêè,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; sylvain.choquet@aphp.fr 8 dé肺炎信息,中心医院迪尔大学,法国Toulouse F-31000; mazieres.j@chu-toulouse.fr 9 D肺病学,AP-HP,H pital Bichat-Claude Bernard,F-75018法国巴黎; solenn.brosseau@aphp.fr 10détement传染病,AP-HP,h的pital piti piti-storting,索邦大学,法国F-75013,法国巴黎; Christine.katlama@aphp.fr 11dé临床免疫学信息,AP-HP,h。pital bic tre,巴黎 - 萨克莱大学,F-94270,F-94270 The Kremlin Bic bic Tre,法国; Olivier.lambotte@aphp.fr 12 Inserm,CEA,病毒,自动穆纳斯,血液学和细菌疾病的免疫学中心(IDMIT/IMVA-HB),UMR1184,UMR1184,UMR1184,UNIVEMENT PARIS-SACACLAY,F-94270 F-94270 LEKEMLIN BIC BIC TRE,FRANCE TRE,FRANCERATION * MARINE. MARINE. MARINE合作陪同)是独立的,非培养的研究人员。
FDA批准的关键试验是第3阶段,随机,受控,双盲Endark试验(SRP-9001-301)。虽然尚未在同行评审期刊上发布,但提交给FDA的数据分析可用(Zhou 2024)。主要疗效终点,从基线到52周的NSAA得分的最小二乘平均变化在用Delandistrogene和安慰剂组治疗的组之间没有显着差异(2.57 vs 1.92,P = 0.244)。由于主要结果没有显示出显着差异,因此从基线到第52周的关键次要结果及时从地板上升到10分钟的步行/跑步测试。在两个指标的治疗组中都观察到了朝着优势的趋势,但是FDA分析师指出,应调整对这些终点的分析以进行多次比较,以减少I型错误的风险。
Pruccoli J.,Pettenuzzo I.,Parmeggiani Antonia。(2022)。低剂量奥氮平在治疗神经性厌食症的青少年:一项观察性自然主义病例对照研究。儿童和青少年心理药理学杂志,32(5),304-310 [10.1089/cap.2022.0003]。
抽象物理储层计算(RC)代表一个计算框架,可利用可编程物质的信息处理能力,从而实现具有快速学习和低训练成本的能源有效神经形态硬件。尽管自组织的回忆网络已被证明是物理储层,能够从时空输入信号中提取相关特征,但多发纳米网络为计算实施的新型策略开辟了可能性。在这项工作中,我们报告了Materia RC的实施策略,并具有自组装的回忆网络。除了显示自组织纳米线网络的时空信息处理能力外,我们还通过模拟显示,新兴的集体动力学允许RC非常规实现,其中相同的电极可以用作储层输入和输出。通过在数字识别任务上比较不同的实施策略,模拟表明,非常规实现允许降低硬件复杂性,而无需限制计算能力,从而为在Materia计算中充分利用的新见解提供了对神经形态系统合理定义的全面优势。
我们估计死亡率,流行率,残疾人(YLD),损失的年份(YLL)和残疾调整的生命年(DALYS)(DALYS),其年龄和性别为95%的不确定性间隔(UIS),从1990年到204至2021年,年龄和性别的年龄和性别。我们包括由于神经系统疾病而导致的发病率和死亡,这直接是由于中枢神经系统或周围神经系统损害而导致的。我们还将神经系统健康丧失与神经系统发病是后果的状况分离出来,但不是主要特征,包括先天性疾病的子集(即,染色体异常和先天性先天性缺陷),新生儿状况(即,Jaundice,Pretermers Birth and Sepsis),感染性疾病(IE EE,Jaundice)(IE)疟疾,梅毒和寨卡病毒病)和糖尿病神经病。通过对这些疾病的健康结果进行续签分析,仅包括神经系统损害的情况,并重新计算YLD以隔离直接归因于神经系统健康损失的非致命负担。使用合并症校正来计算影响神经系统合并的所有情况的总患病率。
作者呼吁研究重点的范式转移,敦促增加资金,生物标志物驱动的研究以及CNS特异性治疗策略的发展。通过将脑转移视为主要重点而不是次要问题,医学界可以推动对面临这种毁灭性疾病的患者的生存和生活质量的创新。
神经性厌食症(AN)的个体被认为会产生过多的自我控制,这可能有助于发育和维护。这种“过度控制”可能解释了以前的发现,响应于多种刺激,包括情感显着的视觉食品刺激,涉及自上而下控制功能的额叶大脑区域的增加和连通性。但是,这些观察结果主要是在要求明确刺激处理的任务中进行的。鉴于食品提示的无所不知及其与AN的特殊相关性,认为当食物刺激无关紧要时,测试是否也存在这些改变。为此,我们在工作记忆期间获得了功能性磁共振成像数据2-返回任务,高热量食品的图像是32名患有和32岁年龄匹配的女性健康对照参与者的急性病年轻女性的干扰物。神经活动和连通性。尽管任务执行没有群体差异,但与食物和非食品条件下的健康对照相比,左DLPFC的活性在A中更高。A还显示出左DLPFC和双侧杏仁核之间的负连通性增加。通常在我们任务的背景下增加了DLPFC激活并改变了DLPFC-Amygdala连接性,暗示了AN中的过度自上而下控制。这种激活模式可能反映了过度控制的神经底物,该基质与外部刺激无关。这种机制可能是一个潜在的治疗靶标,因为它反映了该疾病的临床表现。