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实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
乳腺癌中的新型抗体药物偶联物 (ADC)
近年来，抗体-药物偶联物 (ADC) 改变了乳腺癌 (BC) 的治疗方法。BC 是一组异质性恶性肿瘤，具有广泛的组织病理学特征。ADC 代表一类治疗剂，它通过连接子将抗原特异性抗体骨架与强效细胞毒性剂（有效载荷）结合，从而有助于提高治疗指数。目前，三种 ADC 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，并在不同的治疗环境中常规临床使用；还有更多的 ADC 处于早期和后期开发阶段，它们未来的批准将随着时间的推移改善晚期但也可能早期 BC 患者的治疗选择。就在最近，三项 3 期试验 (ASCENT、TULIP 和 DESTINY-Breast03) 的结果被公布，这些试验评估了 sacituzumab govitecan (SG)、trastuzumab duocarmazine 和 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在不同治疗环境中的效果，并显示出令人鼓舞的结果。本概述重点介绍较新的 ADC，包括 T-DXd 和 SG，以及它们的药理学、作用机制和相关研究。此外，还介绍了一些处于进一步开发阶段的较新的 ADC 试验的最新结果。
医疗益处肿瘤药物类政策
药物名称受益HCPCS Alimta（Pemetrexed）医疗J9305 Bizencutuzumab-ZBCO医疗J3590 Daanyelza（Naxitamab-GQGK） Soravtanne-Gynx）医疗J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical Medical Medical J9063 Elezonris（Tagraxoffusp-erbit-imim j9069）ERETIM J90699269969699696969692696969696969692699696969696969696969696969969696969.26669666963号。 J9055 Fyarro（Sirumus蛋白启动颗粒）医疗J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9281 Kimmtrak（Tebentafusp-tebn） vedotin-ejfv）医疗J9177 Pemetrexed Medical J9296，J9294，J9297，J9314，J9323，J9323，J9322，J9292 PEMFXY（PEMETREXED）（PEMETREXED） vedotin-piq）医疗J9309 Rybrevant（Amivaantamab-vmjw）医疗J9061 Sarclisa（isatuximab-irfc）医疗J9227 Tivdak（Tisotutututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututftv） （zolbetuximab-clzb）医疗J3590 Yondelis（TrabectedIn）Medical J9352 Zihera（Zanidamab-hr）Medical J3590 Zynlonta（Loncastuxituximab tesirine-lpyl）
基于 FAERS 数据的药物警戒研究
结果：在FAERS数据库中，我们研究的接受ADC治疗的患者中发现了1863例与CVD相关的AE。大多数报告来自≥65岁的人群，但发现大量病例未知。<18岁、18 – 64岁和≥65岁的抗体药物偶联物（ADC）相关CVD病例数分别为52例（2.79%）、586例（31.45%）和613例（32.90%）。女性患者（834，44.77%）的比例高于男性患者（752，40.37%）。死亡（770份报告）、残疾（9份报告）、初次或延长住院（407份报告）和危及生命的反应（187份报告）。在报告的 770 例死亡病例中，103 例（31.7%）与 brentuximab vedotin 有关，10 例（24.4%）与 sacituzumab govitecan 有关，22 例（19.3%）与 enfortumab vedotin 有关，35 例（34.7%）与 trastuzumab emtansine 有关。49 例（41.2%）与 polatuzumab vedotin 有关，62 例（29%）与 trastuzumab deruxtecan 有关，423 例（54.3%）与吉妥珠单抗奥佐米星有关，66 例（38.8%）与伊诺珠单抗奥佐米星有关。在数量不成比例的 SMQS 中，心力衰竭 (n = 277) 以及栓塞和血栓形成事件、静脉 (n = 446) 是 ADC 中报告最多的 CVD 相关 AE。
膀胱癌的不良事件管理方法
1。Hanna KS和Al。AM J. 2022; 79：629-635。 2。 二十（govitan-sack-saxon）信息处方。 3。 PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。 4。 ma和al。 nat Rev Cancer 2015; 15：25-4 5。 n等。 Jama Oncool 2022; 8：1072-1 6。 Loriot和Al。 n Engel J Med 2019; 381：338-348。 7。 类型AO和Al。 oncol lance 2022; 23：248-258。 8。 Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。AM J.2022; 79：629-635。2。二十（govitan-sack-saxon）信息处方。3。PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。4。ma和al。nat Rev Cancer2015; 15：25-45。n等。Jama Oncool2022; 8：1072-16。Loriot和Al。n Engel J Med2019; 381：338-348。7。类型AO和Al。oncol lance2022; 23：248-258。8。Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。Martins F和Al。nat Rev Clin Oncol2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2019; 16：563。9。帖子和al。n Engel J Med2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2018; 378：158-110。bj和al。J Clin Oncol2021; 39：4073-411。肿瘤学临床NCCN实践。管理与免疫疗法有关的毒性的管理。版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。
已上市抗体偶联药物（ADC）治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率，尽管治疗手段取得了重大进展，但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来，为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）为全球HER2阳性乳腺癌患者，特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和sacituzumab govitecan（SG）的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性，为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而，ADC的应用也存在一定的挑战。例如，治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外，长期治疗可能导致 ADC 耐药性，使治疗过程复杂化。从经济角度来看，ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验，重点介绍了这三种药物的临床试验，旨在为临床应用和未来研究提供见解。
晚期三阴性乳腺癌生物标志物的叙述性回顾
TNBC 已在遗传和表观遗传水平上被表征（5-8），但治疗靶点一直滞后。化疗一直是 TNBC 治疗的支柱。治疗方面的最新进展包括免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如用于转移性环境中 PD-L1 阳性 TNBC 的 Atezolizumab 与白蛋白结合型紫杉醇或 Pembrolizumab 与化疗联合使用 (9,10)，以及用于转移性 TNBC 中先前接受过治疗的 BRCA 突变携带者的 PARP 抑制剂 (11-13)。抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab govitecan 最近已获得 FDA 批准，用于接受过至少两种先前治疗的转移性 TNBC 患者 (14,15)。当前的挑战包括将 TNBC 内的异质性转化为针对患者的个性化治疗计划、识别和利用预测生存和/或治疗反应的生物标志物以及识别有助于指导精准医疗的最佳工具。此外，还需要更好地了解 TNBC 中的化学耐药机制。 TNBC 中生物标志物驱动的靶向治疗的前景正在迅速变化，目前有几项正在进行的临床试验有望为这种异质性疾病提供个性化的标准治疗。本文，我们回顾了最近的文献以及我们目前对这种独特的乳腺癌亚群的分子特征的了解。此外，我们重点介绍了已描述的 TNBC 的临床相关生物标志物，并重点关注新兴的潜在治疗靶点。我们根据叙述性综述报告清单（可从以下网址获取：http://dx.doi.org/10.21037/pcm-20-76）撰写了以下文章。
Trop-2靶向抗体-药物偶联物治疗乳腺癌的进展：机制、临床应用及未来发展方向
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白，在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达，已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制，以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC，如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)，在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究，重点介绍了它们的疗效和安全性。此外，我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式（包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂）相结合的潜力。值得注意的是，Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景，有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向，为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
乳房
转移性乳腺癌 (BC) 仍是一种无法治愈的疾病。除了内分泌和靶向药物外，化疗仍然是这种疾病的相关治疗选择。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 已被证明可以克服传统化疗通常缺乏肿瘤特异性和全身毒性的问题，从而提高治疗指数。为了有效利用这一技术突破，确定最佳靶抗原 (Ags) 至关重要。为了找到理想的靶标，需要确定健康和癌症组织之间靶抗原的差异表达，以及抗原-抗体相互作用后 ADC 内化的特定机制。因此，已经开发了几种计算机模拟策略来识别和表征新的有希望的候选抗原。如果记录了初步的体外和体内阳性数据，从而为进一步的抗原研究提供了生物学原理，则可以设计早期临床试验。在 BC 中，这些策略已经促成了有效 ADC 的开发，即曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG)，主要靶向 HER2 和 TROP-2。然而，有前景的新抗原目前正在研究中，尤其是针对 HER3、FR α、组织因子、LIV-1、ROR1-2 和 B7 – H4 的结果令人鼓舞。在这篇综述中，我们描述了 BC 中为 ADC 开发而研究的新兴和未来潜在靶点（即 HER2 和 TROP-2 以外的靶点）的概况。提供了主要靶点表达、功能、临床前原理、潜在临床意义以及初步临床试验结果。