政府和明尼苏达州的非营利部门希望成为技术的早期采用者。我们以预期运营需求和提供切实成果的声誉使我们成为将各种群体团结在一起并围绕能源和业务目标保持利益的首选合作伙伴。3。实用问题解决者:我们专注于在现实世界中起作用的实用解决方案。
前列腺癌(PCA)代表了老年男性,尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤,并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因(1)。尽管PCA的治疗方法进步,但其发生的地理变异性存在很大的可变性,所有地区的年度均持续增长(2)。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性(3)。在PCA诊断时,近90%的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展,这常常使他们无法接受手术干预措施(4)。确定的风险决定因素包括年龄,遗传易感性以及种族或种族的起源,而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题(5)。考虑到PCA对全球范围的重大影响,必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施,旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病(AD)是衰老人群中的主要神经退行性疾病,在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现,其在病理上以B-淀粉样蛋白(A B)和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄(6-8)。和,Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明,AD患者的癌症风险减半,而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中,AD的可能性降低了35%(9,10)。先前的观察性研究表明,AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低(11)。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低(12)。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计,并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
失眠是指经常和持续的困难入睡或保持睡眠的特征,尽管睡眠机会和睡眠环境适当(Sutton,2021; Cunnington等,2013)。该疾病的特征主要是在入睡,梦幻,易于觉醒和早期觉醒方面很难,并且经常伴有身体症状(疼痛,神经和麻木)和精神障碍(抑郁,焦虑,焦虑和烦躁)。根据统计数据,超过30%的全球人口经历了一种或多种失眠症状(Madari等,2021),严重影响了患者的生活和工作。失眠的发病机理非常复杂。失眠的发生和发展与个体因素和各种环境因素密切相关。易感因素,诱导因素和维持因素起着非常重要的作用(Proserpio等,2020)。最近,越来越多的证据表明,肠道菌群的变化与宿主健康密切相关(Agus等,2018; Morrison和Preston,2016)。微生物群 - 肠道 - 脑轴已得到确定,与多系统疾病(如神经系统)有关,并参与许多精神疾病的发病机理(Forslund等,2017; Cox and Weiner,2018; Looo等,2020)。肠道菌群称为人体的“第二基因组”(Preethy等,2022)。现在认为细菌与人类细胞的比率接近1:1,其中所含的基因是人类编码基因的100倍。Thaiss等。肠道微生物群已被证明可以通过参与食物消化和分解来调节身体健康和大脑的功能(Burokas等,2017),调节胆汁酸代谢(Burokas等,2017),抵抗病原体,抵抗病原体的入侵(Cheng等,2019),并参与免疫反应,并参与免疫反应(Yang and Cong,Yang,20211)。目前,已经有关于失眠和肠道菌群的报道。(2016)发现,一方面,改变小鼠的睡眠模式可以改变其肠道微生物群的结构和多样性,另一方面,改变了
摘要 mTORC1 蛋白激酶响应各种输入(包括氨基酸)调节细胞生长,这些输入向 Rag GTPases 发出信号,促进 mTORC1 易位到溶酶体表面(其激活位点)。这种途径在许多疾病中失调,包括糖尿病和癌症;然而,我们对氨基酸激活 mTORC1 的机制的理解并不完整。长期以来,一个谜团是氨基酸缺乏时抑制 mTORC1 的成分的身份。作为一名研究生,我推断负调节剂可能会影响 Rags,因为它们在营养感知中起着核心作用。我们对 Rags 进行了免疫沉淀,然后进行质谱分析 (IP/MS),结果发现了两个相互作用的蛋白质复合物,我们称之为 GATOR1 和 GATOR2。GATOR2 正向调节 mTORC1 并在 GATOR1 上游或与 GATOR1 并行发挥作用,GATOR1 是一种 Rag GTPase 激活蛋白,也是 mTORC1 的关键抑制剂。 GATOR1 成分在癌症中发生突变,可能有助于识别对 mTORC1 抑制有反应的癌症。第二个未解之谜是 mTORC1 上游氨基酸传感器的身份。为了识别假定的传感器,我们对已知的 mTORC1 调节剂进行了广泛的 IP/MS。我们发现 Sestrin2 和 CASTOR1 是与 GATOR2 相互作用的蛋白质,分别起到亮氨酸和精氨酸传感器的作用。Sestrin2 和 CASTOR1 与 GATOR2 结合以抑制 mTORC1,并且在存在氨基酸的情况下这种抑制会得到缓解。重要的是,这些传感器的氨基酸结合能力是 mTORC1 感知氨基酸存在所必需的。总之,这些成分的发现澄清了我们对氨基酸如何向 mTORC1 发出信号的理解,并提供了在疾病状态下调节 mTORC1 活性的目标。
我们撰写本章的动机是考虑游戏体验的道德方面。通常,关于游戏体验的文章通过建立理论模型或解决与游戏设计和开发相关的实际问题来探讨这一主题。我们特别关注的是手机游戏体验,以及当手机游戏开发商半公开地承认他们的目的是让玩家上瘾并支付比他们最初意识到的更多的钱时,它是否在道德上是可持续的(Kimppa 等人,2015 年)。有时,这些方法会引起立法者的注意,例如战利品箱的案例,战利品箱被视为一种赌博形式,因此应遵守相关法规。目前,最受欢迎的是因游戏 Fortnite(Epic Games,2017 年)而闻名的 Battle Pass 货币化模式。虽然从法律角度来看,它在大多数司法管辖区可能没有问题(战利品箱显然有问题),但人们可能会提出一个问题,即它和其他同类方法是否合乎道德,而在本章中,我们确实这样做了。
信息仅限于期刊名称和数字,但缺乏有关所包含的文章(例如文章)的信息,该文章发表在给定问题中。因此,当尝试采用大规模的方法和观点时,就不可能完全掌握过去的期刊媒体发表的内容。并不意味着数字化的文本语料库是不合适的或不适合文化研究的。计算语言学和数字工具已根据数字化书籍的文化趋势进行了研究(Michel等人2011; Gulordava和Baroni 2011; Juola 2013)和历史报纸(Lansdall-Welfare等人。2017; Cristianini,Lansdall福利和Dato 2018)。TESE研究,基于将统计方法应用于整个语料库(Tahmasebi et al。2015),定量描述了随着时间的流逝,语言,文化和历史现象的发展。但是,正如Koplenig(2015)所表明的那样,元数据本身是重要的信息来源,需要上下文化和限定结果。te量化的书籍翻译已经是翻译研究中已建立的批准,尽管它忽略了书籍内容,但它最著名的是引起了译本的翻译学,正如Heilbron(1999)所提出的。将大规模的定量分析带入了周期出版物中翻译的研究。特别是在西班牙和拉丁美洲的著作期刊中,已经出版了多少译本,尚无概念,哪些作者的作者已经翻译而来。1数字方法像本文中提出的那样,旨在使我们处于这个位置,不仅要回答这些问题,而且还要深入研究对不同空间和时间的文化期刊的循环和接收的循环和接收。我们认为,这种方法可以有助于提前书本历史,文学史和西班牙裔世界的文学翻译历史。更一般地,对西班牙语现代文学期刊的分析将从二十世纪的前半段分析,将为了解西班牙裔领域的文学现代性提供新的优势点,并将为与书籍翻译进行比较,使我们能够绘制两个平台,或者在这两个平台之间进行文字循环。
摘要:数字病理学和人工智能的进步已经提出了建立客观诊断,预后和治疗性反应和抵抗预测模型的潜力。在本次演讲中,我们将讨论我们的工作:(1)与癌症诊断和亚型中的示例进行弱监督的整个幻灯片分类的数据有效方法(Nature BME,2021),确定了未知主要癌症的起源(自然,2021年)(2021年)和Allognaft Repptional repotition(Nature Medical,202222)(2022)(2) (癌细胞,2022; IEEE TMI,2020; ICCV,2021; CVPR,2024; ICML,2024)。(3)建立病理学单形和多模式基础模型,与语言和基因组学对比(自然医学,2024a,自然医学2024b,CVPR 2024)。(4)为病理学开发通用的多模式生成型副驾驶和聊天机器人(自然,2024年)。(5)3D计算病理学(Cell,2024)(6)计算病理学算法中的偏见和公平性(Nature Medicine,2024; Nature BME 2023)(7)诊断病理学和生物医学研究的代理AI工作流程。
塞缪尔·W·卡瑟(Samuel W. 1、2、4、8、9、11、12, * 1胃肠病学,肝病学和营养部,波士顿儿童医院,波士顿儿童医院,美国马萨诸塞州波士顿2号,美国马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学Broad Instute哈佛医学院和马萨诸塞州理工学院,美国马萨诸塞州,美国6 ABBVIE剑桥研究中心,美国马萨诸塞州剑桥,美国7 Abbvie Genomics研究中心,北芝加哥,伊利诺伊州,美国8号计划,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州902115,美国9哈佛大学,美国9哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,cambr euttry,cambr euntry,cambr euttry,cambr euntbr,cambr,cambr euntbr,cambr euttry,cambr euttry,10. *通信:jose.ordovas-montanes@childrens.harvard.edu https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.06.005