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prosaposin在与深度静止有关的状态下保持成年神经干细胞
在大多数脊椎动物中，成年神经干细胞（NSC）连续产生离散大脑区域的神经元。在成人大脑中长时间长时间进行NSC池的关键过程是NSC静止，这是一种可逆且严格调节的细胞周期停滞状态。最近，鉴定出溶酶体以调节NSC静止增殖平衡。然而，无论是溶酶体活性促进NSC增殖还是静止，并且在NSC静止持续时间或深度上仍然无法探索溶酶体活性的影响。使用RNA测序和药理操作，我们表明溶酶体对于NSC静止率是必需的。此外，我们揭示了编码溶酶体调节剂prosaposin的PSAP的表达富含静态的NSC（QNSC）（QNSC），这些NSC（QNSC）位于NSC谱系上游，并在成人Zebrafilefla-file filla-file sh-telen-Cephalon中显示出深/长的静态阶段。我们表明，shRNA介导的PSAP敲低增加了活化的NSC（ANSC）的比例以及驻留在较浅的静止状态（由ASCL1A和Deltaa表达）中的NSC。总的来说，我们的结果将溶酶体蛋白PSAP确定为（直接或间接）静止调节剂，并展现溶酶体功能与NSC静态异质性之间的相互作用。
作者更正：SPA14 脂质体结合皂苷与全合成 TLR4 激动剂，为 hCMV 候选疫苗提供佐剂作用
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皂苷通过胆固醇调节的抗肿瘤活性的最新进展
异常胆固醇代谢已成为癌症治疗中流行的治疗靶点。近年来，人们对皂苷的抗肿瘤活性的兴趣激增，尤其是它们破坏肿瘤细胞中胆固醇稳态的能力。皂苷调节胆固醇是一个复杂的过程，涉及多种机制。但是，现在有一个显着的全面评论，可以通过胆固醇调节来解决其抗肿瘤作用。本综述将探讨皂苷调节胆固醇的复杂机制，包括调节合成，代谢和摄取，以及与胆固醇的复杂形成。还将概述皂苷如何通过胆固醇调节，增强细胞毒性，抑制肿瘤细胞转移，逆转耐药性，诱导免疫毒素大分子逃脱和屈服。这种全面的分析提供了有关使用皂苷抗肿瘤疗法及其与其他药物的结合的潜力的见解，从而促进了对它们对癌细胞影响的理解。
1. 使用givosiran治疗急性肝卟啉症，申请号：……
第三阶段双盲随机研究 ENVISION 已经研究了该药物与安慰剂相比的疗效和安全性。该研究招募了 94 名患者，他们按 1:1 的比例随机分配接受 givosiran 2.5 mg/kg（n=48）或安慰剂（n=46）治疗，每 4 周一次，持续 6 个月。研究的双盲阶段持续 6 个月，随后进行为期 30 个月的开放标签扩展研究，在此期间安慰剂组的患者可以交叉使用 givosiran（givosiran-givosiran，n=47；安慰剂-givosiran，n=46）。在研究时，允许使用血红素治疗急性卟啉症发作。主要终点是 AIP 患者的年发病率 (AAR)。其他关键终点是尿液 ALA 和 PGB 水平、每年使用血红素的天数、每年卟啉症发病率（AHP 患者）和安全性。
RNA测序分析揭示了PGBHLH28作为响应甲基贾斯酯诱导的皂苷在Platycodon grandiflorus
platycodon grandiflorus（jacq。）A。DC，以皂苷含量而闻名，可以潜在地预防和治疗脑血管疾病和COVID-19。三萜皂苷生物合成在植物中的生物合成通过甲基甲酸酯（MEJA）施用增强。然而，Meja诱导的皂苷生物合成的潜在分子机制在较大的假单胞菌中尚不清楚。在当前的研究中，鉴定出100μmol/L MEJA的外源应用是促进皂苷积累的最佳选择。RNA测序分析证明了PGBHLH28基因是皂苷积累期间对MEJA响应的关键调节因素。pGBHLH28在grphiflorus中的过表达增加了皂苷的含量，而PGBHLH28的沉默显着抑制了皂苷的合成，这表明PGBHLH28充当皂苷生物合成的阳性调节剂。酵母单杂交和双荧光素酶测定表明，PGBHLH28直接与PGHMGR2和PGDXS2的启动子结合以激活基因表达。PGHMGR2和PGDXS2转化促进了皂苷的积累，而这些基因的沉默抑制了皂苷的生物合成。这项研究确定MEJA通过诱导PGBHLH28基因表达并激活下游基因（PGHMGR2和PGDXS2）促进了乳腺假单胞菌中的皂苷积累。总而言之，阐明了MEJA治疗后的一个复杂的控制皂苷生物合成的调节网络，为greshiflorus中的皂苷含量和生物合成效率增强了理论基础。