摘要 2019 冠状病毒病,俗称 COVID-19,是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS- CoV-2) 引起的传染病。症状范围从轻微(发烧、咳嗽、疲劳)到严重(呼吸急促、器官衰竭),并发症通常出现在有潜在健康问题或免疫系统受损的人身上。最近才引入疫苗来对抗这种疾病,因此需要持续评估潜在的长期影响。相比之下,流感疫苗接种已有 70 多年的历史,可以更好地了解其长期影响。本病例讨论了一名 40 岁的男性患者,他在同一天和解剖部位(右上肢近端臂部)同时接种 COVID-19 疫苗阿斯利康和三价流感疫苗后,右臂患上了隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP),病情迅速进展。患者接受了病变切除术和组织病理学分析,结果显示为与 1 级 DFSP 相符的皮肤/皮下肉瘤。病变出现与疫苗接种之间的时间关系引发了对潜在罕见免疫介导不良反应的疑问,本文通过临床分析和对报告类似反应的研究的回顾对此进行了讨论。此案例强调了报告和调查可能与疫苗相关的罕见不良事件的重要性,以识别和更好地了解这些并发症。
结果:该研究包括34名患者(19名男性,15名女性),中位年龄为28(3-72)年。7例患有局部疾病的患者,有27例转移性疾病。最常见的主要部位是四肢(73%),最多的转移部位包括肺(82%)和骨骼(21%)。在基线的7例患者中出现脑转移(25.9%)。90%的转移性疾病患者在一线环境中接受酪氨酸激酶抑制剂,中位无进展的表面为12个月。该子集的中位总生存期为36个月。7例晚期疾病患者接受了免疫检查点抑制剂(ICIS)(3-二唑珠单抗,4-抗杀菌剂);在20,15个月和52个月时,有2名阿塔唑珠单抗患者和1名nivolumab的患者分别为20,15和52个月。脑转移患者的预后明显较差。
去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症,预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低,需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲,DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低,染色体结构异常频繁,包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增,这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶,靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此,MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合,这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物,包括 Nutlins(如 RG7112)和小分子抑制剂(包括 SAR405838 和 HDM201)。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果,可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而,多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明,新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
简单总结:免疫疗法彻底改变了不同癌症类型的癌症治疗。不幸的是,平滑肌肉瘤似乎对第一代免疫疗法不敏感。在这篇综述中,我们介绍了平滑肌肉瘤免疫疗法试验的结果,强调了软组织平滑肌肉瘤和子宫平滑肌肉瘤之间的结果差异。然后,我们讨论了平滑肌肉瘤的不同分子亚群以及分子改变如何影响对免疫检查点阻断的反应。基于这些分子描述,我们提出了一些未来提高平滑肌肉瘤患者免疫疗法反应率的方向,通过 (1) 更好地表征不同平滑肌肉瘤分子亚型的免疫微环境,(2) 将免疫疗法与针对特定分子改变的疗法相结合,(3) 针对免疫微环境其他成分(巨噬细胞)的新一代免疫疗法。
摘要:平滑肌肉瘤 (LMS) 是一种侵袭性亚型软组织肉瘤,起源于平滑肌细胞,最常见于子宫和腹膜后。LMS 是一种异质性疾病,具有多种临床和分子特征,尚未完全了解。分子分析发现了可能适合治疗的靶点,尽管这尚未转化为批准的 LMS 靶向疗法。本综述将探讨分子分析的历史和最新发现,重点介绍当前研究的有希望的途径,并提出可能的策略,以实现 LMS 的分子匹配治疗目标。我们专注于针对 DNA 损伤反应、富含巨噬细胞的微环境、PI3K/mTOR 通路、表观遗传调节剂和端粒生物学。
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本(p < 0.0001)、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤(p < 0.05,数据未显示)和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤(p < 0.02,数据未显示)的分析表明,WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达(图 2)。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时,它们的表达呈负相关。因此,针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效,因为它们激活了不同的通路。理论上,β-catenin 核抑制剂(例如 PRI-724 或 tegavivint)对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤(约占肿瘤的 50%)或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤(约占肿瘤的 30%)不起作用,相反,ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。
Drarell Green 1 , Roelof van Ewijk 2 , Elisa Cup 12, Lucia Cottone 13, 22:23 , Anne Gives-Mascard 24 , Stefanie Hecker-Noting 8 , Edita Kabickova 25 , Leo Kager 26,27 , Cannerva 28 , Laurence 32 , Cyril Bervat 33 , Antonin Market 18 , Marriage-Berard Merks 2.36 , Benjamin Ory 37,Pantziarca 15.39.40,Sophie Piperno-Neuman 33,Anna Raciborska 42:44,Acmal Safwat 45,Katia Scotlandi 46,Eric LSys 50,Marie-Doin 51,Miss 52,Claudia Valverde 53,Michiel A.J. van of san 54,关闭ẅ艺术1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 100 10 10 10 10 10 10 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 121 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200,clausẅArtẅArt5,56,56,56,56,56,56,56,56,56,56.60 <Sys 50,Marie-Doin 51,Miss 52,Claudia Valverde 53,Michiel A.J.van of san 54,关闭ẅ艺术1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 100 10 10 10 10 10 10 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 121 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200,clausẅArtẅArt5,56,56,56,56,56,56,56,56,56,56.60 <
提高对癌症治疗和不育风险的性腺毒性的认识对于咨询年轻癌症患者至关重要。虽然许多国家可以提供生育能力,但有关促性毒性的数据有限,尤其是对于软组织癌的建议。这篇评论是由Fordiprotekt(www.fertiprotekt.com)组织的Forditox项目(www.fertitox .com)的一部分,旨在解决此知识差距以改善生育能力保存指南。我们对软组织肉瘤(STS)癌症治疗中的性腺毒性进行了系统的文献搜索。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。 “可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。 使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。 搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。 包括对ST的八项研究。 在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。 八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。 我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。 这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。仅考虑没有转移或复发性疾病的患者。“可疑的不育症”是根据低卵巢储备参数,低抑制素B水平,高促性腺激素浓度,促性腺功能障碍,闭经症,低亲瘤性,Azoospermia或寡植物植物植物的寡植物的定义定义的。使用纽卡斯尔 - 渥太华量表对学习质量进行了评估。搜索产生了3309个摘要,其中有138个进行全文分析。包括对ST的八项研究。在28位女性中有20例(71.4%,范围0-100%)和63名男性中的38例(60.3%,范围34.8 - 100%)观察到了怀疑的不育症。八项研究中有六项在NOS上获得了高质量的分数,而两项获得了公平分数。我们的数据表明,在前和后体STS幸存者中,化学疗法不孕的高风险。这强调了在为这些患者提供咨询时考虑生育措施的重要性。
软骨肉瘤是第二大最常见的原发性骨恶性肿瘤。软骨肉瘤的特征是产生软骨基质,通常对放疗和化疗有抵抗力,总体疗效不佳。因此,人们对确定软骨肉瘤的癌症侵袭性和治疗抵抗性机制有着浓厚的兴趣。软骨肉瘤的代谢改变与表观遗传状态和肿瘤微环境有关,这些改变会导致治疗抵抗。本综述重点介绍软骨肉瘤的代谢变化,以及通过异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1 和 IDH2)、hedgehog、PI3K-mTOR-AKT 和 SRC 发出信号与组蛋白乙酰化和血管生成之间的关系。此外,还将讨论针对代谢的潜在治疗策略,包括与免疫疗法的潜在协同作用。