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临床适用微环境分类器作为软组织肉瘤肿瘤缺氧生物标志物的技术开发和验证
背景：软组织肉瘤 (STS) 是罕见的异质性肿瘤，需要生物标志物来指导治疗。我们之前得出了一个预后肿瘤微环境分类器（24 基因缺氧特征）。在这里，我们开发/验证了一种用于临床应用的检测方法。方法：在 28 份前瞻性收集的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 活检样本中比较了靶向检测 (Taqman 低密度阵列、nanoString) 的技术性能。通过与临床样本中的 HIF- 1 α /CAIX 免疫组织化学 (IHC) 进行比较，对 nanoString 检测进行了生物学验证。曼彻斯特 (n = 165) 和 VORTEX III 期试验 (n = 203) 队列用于临床验证。主要结果是总生存期 (OS)。结果：两种检测均表现出极好的可重复性。 nanoString 检测在体外缺氧条件下检测到 24 个基因特征的上调，而在体内 CAIX 表达高的肿瘤中，16/24 个缺氧基因上调。在曼彻斯特队列（HR 3.05，95% CI 1.54 – 5.19，P = 0.0005）和 VORTEX 队列（HR 2.13，95% CI 1.19 – 3.77，P = 0.009）中，缺氧高肿瘤患者的 OS 较差。在合并队列中，缺氧高肿瘤患者的 OS 独立预后（HR 2.24，95% CI 1.42 – 3.53，P = 0.00096）并与较差的局部无复发生存期相关（HR 2.17，95% CI 1.01 – 4.68，P = 0.04）。结论：本研究全面验证了更适合 FFPE STS 活检的微环境分类。未来用途包括：(1) 选择高风险患者进行围手术期化疗；(2) 生物标志物驱动的缺氧靶向治疗试验。
开发新型PT（IV） - 碳水化衍生物作为针对骨肉瘤的靶向抗癌剂
摘要：尽管顺铂是一种化学治疗剂，但其应用仍受到限制剂量副作用的影响，并且对癌细胞缺乏选择性。研究人员可以利用铂（IV）氧化态的促药性质来克服这些问题，并通过用特定的受体在肿瘤细胞膜中过表达的金属中心的配位球体（例如，碳水化合物）。在本文中，我们报告了基于顺铂支架的四种新型碳水化合物模化的PT（IV）Pro-prougs的合成，以及它们针对骨肉瘤（OS）的生物学活性，骨肉瘤（OS）是一种恶性肿瘤，这是一种恶性肿瘤，在青少年和年轻人中最常见。使用铜催化的叠氮化物 - 烷基环加成（CUAAC）化学，碳水化合物靶向载体和PT支架是连接的，这是轻度和稳健的反应条件的代名词。使用多核1D-2D NMR（1 H，13 C和195 pt），IR，HR-MS，Elem对新型复合物进行表征。分析和简历。讨论了2D和3D的细胞毒性以及OS细胞系以及非癌性人类胎儿成骨细胞（HFOB）的细胞形态研究。
软骨肉瘤对放射治疗的抵抗力
摘要：软骨肉瘤是一种恶性软骨肿瘤，对化疗和放射线具有很强的抗性。一线治疗方法是手术，但在某些特定部位几乎不可能进行手术。这种抗性可以通过肿瘤的特殊成分来解释，肿瘤在致密的软骨基质内发展，产生一个氧张力非常低的抗性区域。这种微环境迫使细胞适应并去分化为癌症干细胞，而癌症干细胞对传统治疗的抵抗力更强。治疗这种肿瘤的主要途径之一是强子疗法，特别是因为它的弹道特性，以及它对肿瘤细胞的更大生物学效应。在这篇综述中，我们描述了软骨肉瘤抗性的不同形式，以及强子疗法如何与其他涉及靶向抑制剂的治疗方法相结合，有助于更好地治疗高级别软骨肉瘤。
外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
抗血管生成多受体酪氨酸激酶抑制剂在骨肉瘤和尤文氏肉瘤治疗中的新进展
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌，主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗，但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效，尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分，同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK（PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET）。然而，尽管有有趣的临床数据，但这些药物均未获得这些适应症的注册，因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠，哪种药物对哪种患者或亚型最有效，而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里，我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较，包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估，并提供药物比较，包括药物相关毒性，以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下，并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验，以最终提高反应率并降低毒性。
患者来源的类器官可确定肉瘤样膀胱尿路上皮癌的定制治疗方案和可塑性决定因素
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.20.528313 doi：bioRxiv 预印本
雷帕霉素联合 ganetespib 治疗难治性肉瘤和恶性外周神经鞘瘤的 I/II 期临床试验（SARC023）
1 美国国家儿童医疗中心，111 Michigan Ave., NW，华盛顿特区 20010，美国 2 SARC 统计数据，威尔康奈尔医学医疗保健和政策研究，602 East 67 th Street，纽约市，NY 10065，美国 3 梅奥诊所，200 First St., SW，罗切斯特，MN 55905，美国 4 SARC，24 Frank Lloyd Wright Drive，安娜堡，MI 48105，美国 5 宾夕法尼亚大学费城儿童医院，3501 Civic Center Boulevard，19104 费城，宾夕法尼亚州，美国 6 辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学，3333 Burnet Ave.，辛辛那提，OH 45229，美国 7 美国国家癌症研究所儿科肿瘤科，10 Center Drive，贝塞斯达， MD 20892，美国 8 肉瘤肿瘤中心，2811 Wilshire Blvd，圣莫尼卡，加利福尼亚州 90403，美国 9 密歇根大学，1500 E. Medical Center Dr.，SPC 5912，安娜堡，密歇根州 48109，美国 10 圣路易斯华盛顿大学，660 S Euclid Ave.，圣路易斯，密苏里州 63110，美国 11 国家癌症研究所，发育治疗诊所，癌症治疗和诊断分部，马里兰州贝塞斯达 20892，美国
传统软骨肉瘤的非常规治疗方法
摘要：软骨肉瘤是最常见的软骨恶性肿瘤，主要见于成人，临床表现多样。大多数软骨肉瘤影响长骨和骨盆骨的髓管。软骨肉瘤的预后与组织学分级密切相关；然而，分级受观察者间差异的影响。传统软骨肉瘤总体上被认为是化疗和放射耐药的，导致治疗选择有限。大多数晚期传统软骨肉瘤都接受化疗治疗，没有任何生存获益。最近的研究评估了分子遗传学发现，这提高了对软骨肉瘤生物学的理解。迫切需要新的治疗靶点。在这篇综述文章中，我们探讨了正在进行的临床试验，以评估治疗晚期传统软骨肉瘤的新方法。
骨肉瘤中的肿瘤相关巨噬细胞
1 意大利锡耶纳大学生物技术化学和药学系，53100 锡耶纳；francesca.cersosi@student.unisi.it（FC）；giulia.bernardini@unisi.it（GB）；annalisa.santucci@unisi.it（AS） 2 意大利布雷西亚大学分子与转化医学系，25123 布雷西亚；silvia.lona@gmail.com（SL）；g.mandelli@unibs.it（GEM）；william.vermi@unibs.it（WV） 3 英国曼彻斯特大学生物、医学与健康学院健康科学学院药学与验光学系，曼彻斯特 M13 9PL； Brian.Telfer@manchester.ac.uk 4 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系，密苏里州圣路易斯 63110，美国 5 曼彻斯特大学医学科学学院癌症科学系，生物、医学和健康学院，曼彻斯特 M13 9PL，英国 * 通讯地址：giurisato2@unisi.it；电话：+ 39-0577232125
精子氧化酶诱导DNA损伤，并使融合负横纹肌肉瘤细胞敏感
1血液学和肿瘤学系，细胞和基因治疗，BambinoGesù儿童医院，IRCCS，罗马，意大利的IRCCS，2，科学系，“ 2018 - 2022年卓越系”，罗马“ Roma Tre”，罗马大学，罗马大学，意大利，意大利，临床科学和流动医学系，“ Roma”肿瘤学和解剖病理学，罗马萨皮恩扎大学，意大利，意大利，5个生物结构和生物系统国家研究所（INBB），罗马，意大利，意大利，复杂表型的分子遗传学6单位意大利罗马市，布雷西亚大学分子与转化医学系8，意大利布雷西亚大学，9个共镜核心设施，班比诺·格苏·格苏（Bambino gesu）儿童医院，IRCCS，罗马，意大利，意大利10号，临床医学和手术系，临床医学和手术系