1 克劳德·伯纳德里昂第一大学制药与生物科学研究所 (ISPB),69373 里昂,法国 2 里昂南医院生物化学与分子生物学系,里昂民间临终关怀院,69495 Pierre-Bénite,法国 3 里昂癌症学创新中心 (CICLY) EA 3738,里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 4 里昂民间临终关怀院癌症研究所循环癌症 (CIRCAN) 计划,69495 Pierre-Bénite,法国 5 里昂南医学与助产学院,克劳德·伯纳德里昂第一大学,69921 Oullins,法国 6 里昂南肺病学系急性呼吸道疾病与胸部肿瘤学Hospital, Hospices Civils de Lyon, 69495 Pierre-Bénite, France 7 细胞和分子放射生物学实验室 UMR CNRS5822/IP2I,南里昂医学与医学学院,Claude Bernard University Lyon I, 69921 Oullins, France 8 生物信息学系,Hospices Civils de Lyon, 69008 Lyon, France 9 INOVOTION, 38700 拉特龙什, 法国 * 通讯地址: lea.payen-gay@chu-lyon.fr
i 19/59(32%)24/200(12%)0.0006 II 23/59(39%)62/200(32%)0.2511 III 14/59(24%)80/200(40%)0.0224 IV 1/59(2%)(2%)9/200(4.5%)9/200(4.5%)1.000 v 2/59(3%)(3%)(3%)(3%) BULBAR参与18/59(31%)104/200(52%)0.004治疗NO IS IS IS IS IS 23/59(39%)33/200(16.5%)0.0002 CS 26/59(44%)75/200(44%)75/200(37.5%)0.3634 CS+IS 10/59(17%)(17%)(17%)92/200(46%)(46%)(46%)(46%) (20%)100/200(50%)<0.0001中位随访(IQR),第12(5-18)年7(3-12)0.0012
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月7日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.636955 doi:Biorxiv Preprint
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摘要:确定个体对病原体、自身抗原或环境因子的体液免疫反应性传统上是通过评估血液中的特定抗体水平来实现的。然而,在许多情况下,特异性抗体的滴度会随着时间的推移而下降,因此不能如实地反映先前的抗原暴露或免疫记忆的建立。因此,为了评估个体的体液免疫能力,有必要评估功能性 B 细胞记忆。在这里,我们描述了新的 B 细胞 ELISPOT 和 FluoroSpot 检测(统称为 ImmunoSpot),这些检测可以快速开发和验证,以在体外和单细胞分辨率下表征对任何所需抗原特异的记忆 B 细胞 (B mem ) 库。此外,B 细胞 FluoroSpot 检测的多重变体能够以最少的细胞材料要求对分泌不同抗体类别和/或 IgG 亚类的抗原特异性 B 细胞进行高通量测试。 B 细胞 ImmunoSpot 检测还可以测量抗原特异性 B mem 区室内的亲和力分布,并允许进行交叉反应测量,从而可以深入了解针对未来病原体变体建立的 B mem。总的来说,这里介绍的 ImmunoSpot ® 系统具有高度可重复性,并且可以轻松验证是否适用于受监管的测试。新获得的监测抗原特异性 B mem 区室的能力应该会促进对健康和疾病中的体液免疫的更全面了解。
每年,全球约有1.74亿人受阴道的影响(阴道)感染。这些感染的一半发生在资源有限的区域。未经处理的t。阴道感染与诸如骨盆炎症性疾病和不良妊娠结局等并发症有关。在资源有限的地区,世界卫生组织(WHO)倡导综合症病例管理。但是,这可能导致不必要的治疗。准确诊断t。阴道是有效和及时治疗所必需的。分子测试(例如聚合酶链反应(PCR))具有短的转弯时间的优势,并允许使用非含量的标本,例如尿液和阴道拭子。但是,这些诊断技术具有许多缺点,例如高基础设施成本,假阴性和阳性结果以及应变差异。这项研究旨在评估使用标志性多重复序列(IMR)作为扩增引物,以开发t的超敏感诊断。阴道。
该项目包括在格拉德斯通附近的阿尔多加开发一个氢气生产设施,开发一条氢气管道以将氢气输送到格拉德斯通港,在格拉德斯通港开发一个氢气液化设施和船舶装载设施,以及向格拉德斯通港的氨生产设施供应氢气。
鱼粉 甲壳类鱼粉 鱿鱼粉 熏制水生生物产品 冷冻水生生物产品 裹面包屑水生生物产品 新鲜冷藏水生生物产品 加工冷藏水生生物产品 盐渍水生生物产品 干盐渍水生生物产品 干水生生物产品 鱼油 平衡饲料
逆转录病毒可被先天免疫传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS) 检测到,该合酶可识别逆转录 DNA 并激活抗病毒反应。然而,HIV-1 保护其基因组免受 cGAS 识别的程度仍不清楚。为了详细研究这一过程的机制,我们在无细胞系统中重建了 HIV-1 的逆转录、基因组释放和先天免疫感应。我们发现,即使在完成逆转录后,野生型 HIV-1 衣壳也能保护病毒基因组免受 cGAS 的侵害。病毒 DNA 可能因热应激、衣壳突变或肌醇六磷酸 (IP6) 浓度降低而“脱保护”,这些因素会使衣壳不稳定。令人惊讶的是,衣壳抑制剂 lenacapavir 也会破坏病毒核心并显著增强 cGAS 活性,无论是在体外还是在细胞感染中。我们的研究结果提供了生化证据,表明 HIV-1 衣壳晶格隐藏了 cGAS 的基因组,而病毒核心的化学或物理破坏可以暴露 HIV-1 DNA 并激活先天免疫信号。
DNA 纤维测定是一组技术,可在玻璃支持物上显示拉伸至接近轮廓长度的单个基因组 DNA 分子,以研究体内 DNA 复制和 DNA 损伤反应,以及复制与特定 DNA 序列或特定蛋白质的共定位(Chastain 等人,2006 年;Cohen 等人,2010 年;Datta 和 Brosh,2022 年;Herrick 和 Bensimon,1999 年;Jackson 和 Pombo,1998 年;Norio 和 Schildkraut,2001 年;Quinet、Carvajal-Maldonado、Lemacon 和 Vindigni,2017 年;Sidorova、Li、Schwartz、Folch 和 Monnat,2009 年)。DNA 纤维测定于上世纪 90 年代末推出,已成为实验室在分子细节上研究这些过程的必备工具。它们是唯一广泛可用、经济且易于采用的方法,能够在单个复制叉的水平上提供有关 DNA 复制及其相关事件在细胞内发生方式的定量信息,尽管需要注意的是,基于纳米孔测序的技术正在开发中,以提供类似的分辨率水平(Boemo,2021 年;Hennion 等人,2020 年;Hennion、Theulot、Arbona、Audit 和 Hyrien,2022 年)。 DNA 纤维分析的传播推动了过去十年来人类和动物细胞复制应激反应研究的惊人进步,以及发现了支持正常细胞复制叉而在癌症中发生改变的多种途径,这些途径既导致了化学敏感性,也导致了获得性化学耐药性(Berti 等人,2013 年;Berti、Cortez 和 Lopes,2020 年;Chaudhuri 等人,2016 年;Cong 等人,2021 年;Vindigni 和 Lopes,2017 年)。