北卡罗来纳州公共教育部 (NCDPI) 和州教育委员会 (SBE) 支持培养了解经济决策、明智使用金钱、了解教育和职业选择以及了解如何成为有财务责任感的公民的学生。应为学生提供在经济健全的社会中生活和做出贡献所需的机构、工具和知识。经济与个人理财 (EPF) 课程旨在研究经济学、个人理财、收入和教育、资金管理、批判性消费主义和财务规划。本课程已由 NC Session Law 2019-82、众议院法案 924 立法。由于经济学和个人理财研究是从幼儿园到高中每门课程学习进程中不可或缺的一部分,因此本课程要求学生在进入本课程时具备经济学和资金管理基本原理的基本知识和理解。当可以提供机会时,可以通过校内和校外的相关学习体验来增强本课程,使学生能够运用他们的知识和理解来参与自己的金融知识。掌握本课程的标准和目标将会培养有责任心、参与心、有能力并致力于负责任的资金管理和金融知识的公民。
2010 年第五次特别会议 (SB X5 1) 的参议院法案 1 成立了加州学术内容标准委员会 (Commission),以评估由共同核心州立标准倡议制定的英语语言艺术和历史/社会研究、科学和技术学科读写能力共同核心州立标准,以确保其严谨性并与加州标准保持一致。根据评估结果,委员会插入了单词、短语和精选加州标准,以保持加州对学生的高期望。2010 年 7 月 15 日,委员会建议 SBE 采用经修订的 CA CCSS 的 ELA/读写能力标准。委员会成员如下:Greg Geeting,主席;Heather Calahan;Steven Dunlap;Robert Ellis;Eleanor Evans;Bill Evers;Scott Farrand;Mark Freathy;Lori Freiermuth;Bruce Grip;Kathy Harris; Jeanne Jelnick;Deborah Keys;James Lanich;Matt Perry;Pat Sabo;Brian Shay;Alba Sweeney;Hilda Villarreal Writ;Chuck Weis;以及 Ze’ev Wurman。委员会由萨克拉门托县教育局在学校副主管 Sue Stickel 的指导下提供支持。
北卡罗来纳州公共教育部 (NCDPI) 和州教育委员会 (SBE) 支持培养了解经济决策、明智使用金钱、了解教育和职业选择以及了解如何成为有财务责任感的公民的学生。应为学生提供在经济健全的社会中生活和做出贡献所需的能力、工具和知识。扩展经济学和个人理财 (EPF) 课程旨在研究经济学、个人理财、收入和教育、资金管理、批判性消费主义和财务规划。本课程已由 NC Session Law 2019-82、众议院法案 924 立法。由于经济学和个人理财的研究是从幼儿园到高中每门课程学习进程中不可或缺的一部分,因此本课程期望学生在进入本课程时具备经济学和资金管理基本原理的基本知识和理解。如果有机会,本课程可以通过校内和校外的相关学习体验来增强,使学生能够运用他们的知识和理解来参与自己的金融知识普及。掌握本课程的标准和目标将培养负责任、参与性强的公民,使他们有能力并致力于负责任的资金管理和金融知识普及。
支持使用某些生物燃料和/或原料。由于重复计算,满足规定要求所需的某种生物燃料的物理量较少,这使得相应的生物燃料比同类的单一计算生物燃料更具吸引力。定义和合格原料因成员国 (MS) 而异。 EC = 欧洲共同体或欧盟委员会 - 取决于上下文 ETBE = 乙基叔丁基醚,一种含 47% 体积乙醇的含氧汽油添加剂 EU = 欧盟 FQD = 欧盟燃料质量指令 98/70/EC,经指令 2009/30/EC 和 (EU) 2015/1513 修订 GHG = 温室气体 GJ = 千兆焦耳 = 1,000,000,000 焦耳或 100 万 KJ Ktoe = 1000 公吨油当量 = 41,868 GJ = 11.63 GWh MJ = 兆焦耳 MS = 欧盟成员国 MWh = 兆瓦时 = 1,000 千瓦时 (KWh) N/A = 不适用 POME = 棕榈油厂废水 RED = 欧盟可再生能源指令 2009/28/EC RED II = 欧盟可再生能源能源指令 2018/2001/EC RES = 可再生能源 RES-T = 可再生能源在交通运输中的份额 SAF = 可持续航空燃料 SBE = 废漂白土 妥尔油 = 木材制造业的副产品;符合先进生物燃料原料的资格 妥尔油沥青 = 妥尔油蒸馏产生的残渣;符合先进生物燃料原料的资格
摘要 马铃薯 (Solanum tuberosum L.) 具有四倍体基因组。要制造缺乏特定基因功能的突变体,必须将突变引入所有四个基因等位基因中。为了实现这一目标,我们开发了一种强大的基因组编辑工具 CRISPR/dMac3-Cas9,它安装了翻译增强子 dMac3,大大增加了下游开放阅读框的翻译。采用三种向导 RNA (gRNA) 的 CRISPR/dMac3-Cas9 系统大大提高了突变的发生率。该系统能够创建颗粒结合淀粉合酶 (GBSS) 和淀粉分支酶 (SBE) 的 4 等位基因突变体。这些突变体显示出功能缺陷的特征,表明我们成功地对马铃薯四倍体基因组进行了有效的基因组编辑。在这里,我们展示了使用 GBSS1 基因突变体时 gRNA 数量对目标基因有效诱变的影响。采用三个 gRNA 基因的 CRISPR/dMac3-Cas9 比采用两个 gRNA 的 CRISPR/dMac3-Cas9 实现了更高的突变效率,表明突变效率受靶区域 gRNA 数量的剂量效应影响。SBE3 基因的等位基因含有导致 gRNA 序列差异的 SNP,但这些 gRNA 有效发挥作用。然而,诱导了许多重排事件和大量缺失。这些结果支持 gRNA 与靶序列准确结合的重要性,这可能为避免脱靶位点的意外突变提供线索。
注释 表格和图表注释 由于四舍五入,表格和图表中的数字之和可能不等于总数。 NSF 预算提交拨款帐户中常用的首字母缩略词 • AOAM - 机构运营和奖励管理 • EDU - STEM 教育 • MREFC - 主要研究设备和设施建设 • NSB - 国家科学委员会 • OIG - 监察长办公室 • R&RA - 研究和相关活动理事会和办公室 • BFA - 预算、财务和奖励管理办公室 • BIO - 生物科学理事会 • CISE - 计算机和信息科学与工程理事会 • ENG - 工程理事会 • EDU - STEM 教育理事会 • GEO - 地球科学理事会 • GEO:OPP - 极地项目办公室(地球科学理事会下的下属活动) • MPS - 数学和物理科学理事会 • SBE - 社会、行为和经济科学理事会 • TIP - 技术、创新和伙伴关系理事会 • OIRM - 信息和资源管理办公室 • OISE - 国际科学和工程办公室 • OIA - 综合活动办公室[组织单位] • IA - 综合活动 [预算活动] 国家科学技术委员会 交叉领域: • CET - 清洁能源技术 • NITRD - 网络和信息技术研究与开发 • NNI - 国家纳米技术计划 • USGCRP - 美国全球变化研究计划 • QIS - 量子信息科学 NSF 范围投资 • GRFP - 研究生研究奖学金计划 • INFEWS - 食品、能源和水系统纽带创新 • IUSE - 改进本科 STEM 教育 • I-Corps™ - NSF 创新队 • NRT - NSF 研究培训 • SaTC - 安全可靠的网络空间
在泌尿膀胱癌(UBC)的患者中,经常观察到高肿瘤复发,需要预后和药物反应的生物标志物。化学耐药性和随后的癌症复发是由肿瘤引发细胞的亚群(即癌症干细胞(CSC))驱动的。然而,化学疗法诱导的CSC富集中的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。在这项研究中,我们发现在吉西他滨治疗期间lncRNA-low表达在肿瘤中(lncRNA-let)在化学抗性的UBC中被下调,并伴有CSC群体的富集。敲低LNCRNA-LET增加了UBC细胞的干性,而LNCRNA-LET延迟的吉西他滨诱导的肿瘤复发的强迫表达。此外,通过LNCRNA-LET启动子中的SMAD结合元件(SBE),通过吉西他滨治疗诱导的TGFβ /SMAD信号传导过度激活TGFβ /SMAD信号的过度激活LNCRNA-LET。因此,降低的lncRNA-LET增加了NF90蛋白稳定性,进而抑制了miR-145的生物发生,随后导致了由升压水平HMGA2和KLF4升高的CSC的积累。用TGFβRI的临床相关特异性抑制剂LY2157299用LY2157299处理吉西他滨耐药的异种移植物,使它们敏感到吉西他滨,并显着降低了体内肿瘤性的。值得注意的是,TGFβ1的过表达,加上LNCRNA-LET水平降低和miR-145的水平预测UBC患者的预后不良。总的来说,我们证明了吉西他滨诱导的TGFβ1通过增强癌细胞的干性促进UBC化学耐药性,使lncRNA-LET/NF90/miR-145轴失调。TGFβ1/lncRNA-let/miR-145的组合变化在UBC结果中提供了新的分子预后标记。因此,针对此轴可能是治疗UBC患者的一种有希望的治疗方法。
注释 表格和图表注释 由于四舍五入,表格和图表中的数字之和可能不等于总数。 NSF 预算提交拨款帐户中常用的首字母缩略词 • AOAM - 机构运营和奖励管理 • EDU - STEM 教育 • MREFC - 主要研究设备和设施建设 • NSB - 国家科学委员会 • OIG - 监察长办公室 • R&RA - 研究和相关活动理事会和办公室 • BFA - 预算、财务和奖励管理办公室 • BIO - 生物科学理事会 • CISE - 计算机和信息科学与工程理事会 • ENG - 工程理事会 • EDU - STEM 教育理事会 • GEO - 地球科学理事会 • GEO:OPP - 极地项目办公室(地球科学理事会下的下属活动) • MPS - 数学和物理科学理事会 • SBE - 社会、行为和经济科学理事会 • TIP - 技术、创新和伙伴关系理事会 • OIRM - 信息和资源管理办公室 • OISE - 国际科学和工程办公室 • OIA - 综合活动办公室[组织单位] • IA - 综合活动 [预算活动] 国家科学技术委员会 交叉领域: • CET - 清洁能源技术 • NITRD - 网络和信息技术研究与开发 • NNI - 国家纳米技术计划 • USGCRP - 美国全球变化研究计划 • QIS - 量子信息科学 NSF 范围投资 • GRFP - 研究生研究奖学金计划 • INFEWS - 食品、能源和水系统纽带创新 • IUSE - 改进本科 STEM 教育 • I-Corps™ - NSF 创新队 • NRT - NSF 研究培训 • SaTC - 安全可靠的网络空间
通信地址:Christina Yau 博士,加利福尼亚大学旧金山分校外科系,美国加利福尼亚州旧金山 94143 HoiSze.Yau@ucsf.edu。贡献者所有作者都已审阅数据分析、审阅或修改了手稿的知识内容、批准了最终发布的版本并同意对工作的所有方面负责。CY、M-OK、MO、MvdN 和 SS 可以访问原始数据。LJE 是手稿的担保人。CY、LJE 和 WFS 构思并监督了这项研究。MO、MvdN、SS、DdC、A-SH、TGS、MdM-M、TH、RG、EP、JST、AG、PH、LM、FF、KS 和 AMDeM 整理数据。MO 和 CY 访问并核实了数据。CY 和 M-OK 正式分析并确认了数据。 DdC、A-SH、EP、JST、AG、PH、LM、FF、KC 和 CY 参与了调查。M-OK 和 WFS 开发了方法和软件。MO、MvdN、JaW 和 SS 提供了行政支持。DdC、A-SH、ML、FR、GSS、TGS、MvS、JeW、MM、MdM-M、SL-T、JCB、MPG、TH、RG、VV、SBE、JEA、JMSB、CC、JD、HE、LaH、LoH、S-JS、DC、AKG、KS、PS、AMDeM、LP、LJvV、LJE 和 WFS 提供了资源。CY 负责数据可视化。CY 和 MO 撰写了初稿。所有作者都拥有所有汇总或分析数据的完全访问权限,并对提交出版的决定负有最终责任。*贡献相同
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