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剂量优化和稀缺资源分配
背景绝对稀缺（即对资源的需求远远超过有限的供应）一直是 COVID-19 大流行的一个反复出现的主题。1 在绝对稀缺的情况下，资源分配不可避免地是零和博弈。通过增加产量来增加绝对稀缺资源的供应是一种方法，但对于某些资源而言，在灵活有效地应对稀缺所需的时间范围内，这种方法可能不可行（从科学或政治上来说）。2 社会必须通过以反映其价值观的方式分配绝对稀缺资源来应对稀缺带来的悲惨困境，无论这些价值观是什么。2 3 在紧张的医疗环境中，许多国家将寻求分配稀缺的医疗干预措施，以平衡收益最大化和不平等最小化。要做到这一点，首先需要知道有多少绝对稀缺资源可用，其次，需要知道资源的接受者可以从他们获得的每个额外单位中获得多少收益。这第二条关键信息要求了解稀缺资源的剂量与临床疗效之间的关系。4
稀缺疫苗剂量的道德分配：优先事项——......
当 COVID-19 疫苗首次面世时，世界各国争相获取尽可能多的剂量，几乎没有进行协调（1-5）。为了缓解随之而来的混乱并提供全球公平的疫苗使用机会，世界卫生组织（WHO）、流行病防范创新联盟（CEPI）和疫苗联盟（Gavi）提出了多边倡议“新冠肺炎疫苗实施计划”（COVAX）。欧盟也代表其所有成员国采取了行动（6），美国则在各司法管辖区之间分配疫苗（7）。在这些情况以及许多其他情况下，疫苗都是集中采购的，必须在各个地区之间分配。然而，将集中采购的（稀缺）医疗资源分配给各个地区是一个复杂的问题，在不同环境中都会遇到这个问题。在 COVID-19 疫情中，上述各组织根据其政治支持而非客观、科学标准实施了不同的程序 ( 8 )。结果引发了一场伦理辩论，指出实施的程序存在许多严重缺陷 ( 9 , 10 )。例如，一些地区收到了足够的疫苗，可以开始为低优先级人群接种，而其他地区却无法为高优先级人群完全接种疫苗 ( 11 , 12 )。此外，人们注意到，如果他们从一个地区转移到另一个地区，他们实际上会获得更高的优先级 ( 13 , 14 )。根据医学伦理学文献中的著名观点（15-18），面对稀缺医疗资源的分配，需要考虑的关键伦理要求（或“基本价值”）有四个：“（i）最大化稀缺资源产生的效益，（ii）平等对待所有人，（iii）促进和奖励工具价值，以及（iv）优先考虑最差的结果”[（17），第 2051 页]。如果我们将注意力限制在稀缺疫苗的分配上，则第一和第三个基本价值对于建立不同的优先级类别相关。换句话说，优先级类别的定义应反映医学和科学证据，例如治疗对不同健康状态的个体的不同影响（12）和实际考虑，例如规定优先对待医务人员。相比之下，疫苗分配方面的挑战涉及上述第二和第四个基本价值。在本文中，我们阐明了稀缺疫苗分配的这些分配方面。换句话说，我们假设优先类别已经确定（例如，由医学伦理专家和世卫组织等组织确定）。剩下的关键伦理要求有两个。首先，应优先考虑弱势群体（如老年人或其他高危人群）和具有工具价值的群体（例如医务人员）。第二，平等的人，即拥有相同
稀缺资源情况的患者护理策略
•种族，种族，性别，性别认同，性取向或偏好，宗教，公民身份或移民地位或社会经济地位； •付款能力； •年龄本身就是标准（这并不限制患者年龄在临床预后中的年龄，即短期生存的可能性）； •残疾状态或合并症本身作为标准（这并不限制患者在临床预后中对患者的身体状况的考虑到短期生存的可能性）； •除了当前的护理（即，如果患者不面对当前危机），关于基线预期寿命（即预期寿命）的预测，除非患者天生有生气地死于6个月以下的预期寿命（例如，有资格获得临终关怀的寿命）； •判断某些人比其他人拥有更大的“生活质量”； •判断某些人比其他人具有更大的“社会价值”。
高级证书不确定性或摩擦？稀缺的安全资产的定量模型 *
1我们假设代理具有多个先验实用程序，其平均值不同。因此，与风险不同的是，歧义对公用事业有一级影响。参见Ilut和Schneider（2022），以比较不同模型与不确定性模型以及它们在宏观和金融应用中的使用2例如，例如，全球金融危机（GFC）之后的这种法规包括巴塞尔III杠杆比率规则和美国补充杠杆比例（请参阅Duffie（2018）进行讨论。已经提出了这些更紧密的杠杆约束，以解释GFC之后的一系列财务套利的出现（例如，参见Boyarchenko等人。（2018），Avdjiev等。（2019）和Du等。 （2023））。 3参见例如Corrado等。 （2009）和Corrado and Hulten（2010）使用汇总数据记录了这一趋势。 最近的其他工作，例如Crouzet和Eberly（2019），Crouzet等。 （2022）和Falato等。 （2022），此外，使用公司级别的数据来强调这一趋势并将有形的杠杆联系起来。（2019）和Du等。（2023））。3参见例如Corrado等。（2009）和Corrado and Hulten（2010）使用汇总数据记录了这一趋势。最近的其他工作，例如Crouzet和Eberly（2019），Crouzet等。（2022）和Falato等。（2022），此外，使用公司级别的数据来强调这一趋势并将有形的杠杆联系起来。
拒绝接种新冠疫苗与稀缺医疗资源的公平分配
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拒绝接种新冠疫苗与稀缺医疗资源的公平分配
8 . COVID-19 治疗指南小组关于在物流或供应受限的情况下优先考虑门诊抗 SARS-CoV-2 疗法或预防策略的临时声明。国立卫生研究院。2021 年 12 月 23 日更新。2022 年 3 月 9 日访问。https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapys/statement-on-patient-prioritization-for-outpatient-therapies/
Magic-Cryo-Em：磁珠上稀缺的大分子的结构测定
魔术 - 晶体：在异质样品中稀缺大分子的结构性确定Yasuhiro arimura 1,2*，hide A. Konishi 1，Hironori funabiki 1* 1* 1 1* 1 1* 1个伪装体和细胞生物学实验室，纽约州纽约州立大学，纽约州纽约州立大学。中心，美国华盛顿州西雅图市，98109-1024 *通信：funabih@rockefeller.edu，yarimura@rockefeller.edu或yarimura@fredhutch.org摘要冷冻冷冻级单 - 单点分析通常需要在0.05〜5.5.5.0 mg/ml上达到目标Macromolecule浓度，以下是iSMACromolecule浓度。在这里，我们设计了磁隔离和浓度（魔术）-cryo-em，这是一种能够对磁珠上捕获的靶标的直接结构分析，从而将目标的浓度需求降低到<0.0005 mg/ml。将魔术 - 晶体EM适应染色质免疫沉淀方案，我们表征了连接器组蛋白H1.8相关的核小体的结构变化，这些核小体是从异叶鸡蛋提取物中的相间和中期染色体分离出来的。将重复的选择组合以排除垃圾颗粒（Duster），这是一种去除低信噪比粒子颗粒的粒子策划方法，我们还解决了H1.8结合的核纤维蛋白NPM2的3D冷冻EM结构与与跨相染色体和露出不同的敞开和封闭的结构变体的3D冷冻EM结构。我们的研究表明，魔术 - 晶体EM对异质样品中稀缺的大分子的结构分析的实用性，并为H1.8与核小体关联的细胞周期调节提供了结构见解。关键字冷冻EM，磁珠，Xenopus鸡蛋提取物，核小体，接头组蛋白H1，核纤维蛋白
Magic-Cryo-Em：磁珠上稀缺的大分子的结构测定
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月8日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.21.576499 doi：Biorxiv Preprint
有针对性的随机剂量优化试验可实现稀缺药物的分数剂量
以低于关键临床试验（称为分数给药）的剂量施用药物可以扩展资源稀缺。有信心实施分数剂量需要了解药物的剂量反应关系。旨在描述稀缺，有效药物的剂量反应的临床试验，有效的药物可能不足，领先的剂量调查试验，尽管它们明显的潜在益处明显。我们开发了一组新的反应自适应随机剂量调查试验，并在跨不同剂量反应曲线的一系列模拟试验中证明了这些设计在识别获得令人满意效果的微型剂量方面的效率。与常规设计相比，这些三元素具有较高的概率，可以识别较低剂量，同时降低人口和受试者级别不足的风险。我们强烈建议，在证明药物的功效后，大流行药物开发迅速进行了反应调整剂量调查试验。这种统一的策略确保稀缺有效的药物会产生最大的社会利益。
将正义理论转化为大流行期间稀缺重症监护资源分类的实践模式
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