2。方法2.1。研究设计和设置使用Consores软件(一种用于监视法国公共卫生机构提供的AMC和AMR数据的工具),在2014年1月至2019年12月之间进行了法国教学医院的回顾性生态研究。Nimes University医院有1773张病床,包括46张病床,有24张床,用于血液学,235张手术,长期为190。在研究期间,每年接受41 300至50 100个住院患者,住院时间为55 200天/月,每年增加到2019年的57 500天/月。2.2。细菌样品分析了研究期间收集的大肠杆菌阳性的所有微生物样品。从门诊病人获得的样本,或在急诊室或在入院48小时内收集的样本,除非患者
摘要:基于介质的微生物电化学系统(例如微生物燃料电池 (MFC))的设计、开发和应用进展的核心作用之一是通过细胞外电子转移 (EET) 模式在导电电极表面和微生物之间建立有效且成功的通信。大多数基于微生物的系统需要使用人工电活性介质来促进和/或增强电子转移。我们之前的工作建立了一个外源性吩嗪类介质库作为介质系统,以使模型微生物大肠杆菌作为一种有前途的生物技术宿主能够进行 EET。然而,向微生物电化学系统中添加外源性介质具有某些限制性缺点,特别是关于介质对细胞的毒性和增加的运营费用。在此,我们展示了通过将来自铜绿假单胞菌的吩嗪生物合成途径引入大肠杆菌,大肠杆菌能够内源性地自生成吩嗪代谢物的代谢和遗传工程。该生物合成途径包含一个由七个基因组成的吩嗪簇,即 phzABCDEFG(phzA-G),负责从分支酸合成吩嗪-1-羧酸 (PCA),以及两个另外的吩嗪辅助基因 phzM 和 phzS,用于催化 PCA 转化为绿脓素 (PYO)。我们展示了通过电化学测量、RNA 测序和显微镜成像收集的工程化大肠杆菌细胞的特征。最后,工程化大肠杆菌细胞用于设计性能增强的微生物燃料电池,最大功率密度从未工程化大肠杆菌细胞的 127 ± 5 mW m − 2 增加到基因工程的、产生吩嗪的大肠杆菌的 806 ± 7 mW m − 2。我们的结果表明,将异源电子穿梭引入大肠杆菌可以提高电池的性能。大肠杆菌不仅是一种有效的策略,而且是一种很有前途的策略,可以在活生物电化学系统中建立有效的电子介导,并提高与 MFC 电流产生和功率输出相关的整体 MFC 性能。关键词:微生物燃料电池、基因工程、性能改进、细胞外电子转移 ■ 介绍
1.临床化学和实验室医学研究所,德累斯顿工业大学医学院和卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院,德国德累斯顿。2.内科 III 系,德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学诊所,德国德累斯顿。3.内分泌学、糖尿病学和临床营养学系,苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世大学 (UZH),瑞士苏黎世。4.放射性药物和化学生物学系,放射性药物癌症研究所,亥姆霍兹德累斯顿-罗森多夫中心 (HZDR),德国德累斯顿。5.维尔茨堡大学医院,内分泌和糖尿病科,德国维尔茨堡。6.慕尼黑路德维希马克西米利安大学大学医院医学 IV 系,德国慕尼黑。7.德累斯顿工业大学科学学院化学与食品化学系,德国德累斯顿。
摘要:N-氟苯基-9-甲状腺甲苄酰基(FMOC)-pro-tected氨基酸已经显示出很高的抗菌施用潜力,其中苯丙氨酸衍生物(FMOC-F)是最著名的代表。但是,FMOC-F的活性谱仅限于革兰氏阳性细菌。对有效抗菌材料的需求扩大了石墨烯及其衍生物的研究,尽管报告的结果有些争议。在此,我们将氧化石墨烯(GO)与FMOC-F氨基酸结合在一起,首次形成FMOC-F/GO混合水凝胶。我们研究了每个成分对凝胶化的协同作用,并评估了材料对革兰氏阴性大肠杆菌(大肠杆菌)的杀菌活性。go片本身不会影响FMOC-F自组装本身,而是调节凝胶的弹性并加快其形成。杂化水凝胶会影响大肠杆菌的存活,最初导致细菌死亡突然死亡,然后由于接种效应(IE)而恢复了存活的细菌。石墨烯与氨基酸的组合是发展抗菌凝胶的一步,因为它们易于制备,化学修饰,石墨烯功能化,成本效益以及每个成分的物理化学/生物学协同作用。■简介
摘要 克罗恩病 (CD) 患者的肠粘膜被粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 异常定植。AIEC 感染后,宿主细胞中会诱导自噬以抑制细菌细胞内的复制。但其潜在机制仍然未知。在这里,我们研究了 EIF2AK4-EIF2A/eIF2 a -ATF4 通路在 AIEC 感染自噬反应中的作用。我们发现,用 AIEC 参考菌株 LF82 感染人肠上皮 T84 细胞会激活 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,磷酸化 EIF2AK4、磷酸化 EIF2A 和 ATF4 水平升高就是明证。EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 感染后自噬激活,导致 LF82 细胞内复制增加和促炎细胞因子产生增加。从机制上讲,EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 诱导的 ATF4 与多个自噬基因(包括 MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1、ATG3 和 ATG7 )的启动子结合,进而抑制了这些基因的转录。LF82 感染野生型 (WT) 而非 eif2ak4 ¡ / ¡ ,小鼠激活了 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,诱导了肠细胞中的自噬基因转录和自噬反应。因此,eif2ak4 ¡ / ¡
合成生物学为工程生物系统提供了强大的工具,用于不同的应用。然而,在实现现实世界应用(例如环境生物修复或用于靶向药物的治疗微型机器人)之类的实际应用之前,主要的挑战一直存在。这项研究旨在通过在大肠杆菌中使用工程启动子调节基因表达来精确控制细菌运动。我们专注于模型生物的大肠杆菌,并通过工程化鞭毛蛋白的表达来操纵其运动,这是一种至关重要的细菌运动蛋白。为了实现这一目标,采用了特定的遗传启动子来调节鞭毛蛋白的产生,从而决定了这些细菌的运动能力。启动子启用了针对鞭毛蛋白表达的有针对性的调整,这反过来允许增强或抑制细菌运动。有趣的是,启动子设计参数与基因表达水平之间的关系是非线性的,突出了复杂的基础动力学。最佳细菌运动发生在30°C,说明了环境因素的影响。我们的发现证明了使用基因工程策略有效调节运动型等复杂微生物表型的能力。结果不仅扩展了我们对细菌基因调节的理解,而且还强调了合成生物学在创建各种生物技术应用中创建功能和适应性的微生物表型方面的变革潜力。
肠道沙门氏菌和大肠杆菌是与人类和动物中食源性疾病有关的众所周知的细菌。为它们的进化,毒力因素和抗药性确定提供了宝贵的见解。这项研究旨在表征先前分离的沙门氏菌(n = 14)和e。大肠杆菌(n = 19),使用全基因组测序中的牛奶,肉及其相关的餐具。在加纳,大多数沙门氏菌血清射手(弗雷斯诺,普利茅斯,iftantis,fivantis,give和orle-ans)在加纳尚待报道。大多数沙门氏菌分离株都是泛敏感的,但是赋予fosfomycin的抗性的基因(Fosa7。2)和四环素(TET(a))分别在一个和三个分离株中检测到。七个沙门氏菌分离株带有INCI1-I(Gamma)质粒复制子。尽管在沙门氏菌菌株中抗菌抗性并不常见,但大多数(11/19)E。大肠杆菌菌株至少具有一个分辨率基因,近一半(8/19)具有多药耐药性和携带质粒。19 e中的三个。大肠杆菌菌株属于通常与肠道e e相关的血清。大肠杆菌(EAEC)病原体。虽然属于毒力相关谱系的菌株缺乏关键质粒编码的毒力质粒,但在大多数E中都检测到了几种质粒复制子。大肠杆菌(14/19)菌株。被这些病原体污染的食物可以作为疾病传播的工具,带来严重的公共卫生风险,并需要严格的食品安全和卫生习惯,以防止爆发。因此,需要进行持续的监视和预防措施,以阻止食源性病原体的传播并降低加纳相关疾病的风险。
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
- 壁炉细胞淋巴细胞PHOM(MCL)的处理,具体取决于病人,患者的适应性和年龄。迄今为止,年龄较大和未受影响的患者已接受Bendamustin Plus Ritu Ximab(BR)的组合。在双盲阶段III研究回声中,Bruton Tyrosinkina sein抑制剂(BTKI)Acalabrutinib(CalQuence®)在598例MCL≥65岁的患者中作为BR的合并伴侣测试[Wang M等。右侧。2024; 8(补充1):Abstr LB3439]。“第二代BTKI目前已被批准用于慢性淋巴白血病的行为,并且在研究中比Ibrutinib GE表现出更大的选择性。”所有研究参与者都接受了六个周期BR,然后进行了两年的利妥昔单抗维持疗法,Rando不喜欢Acalabrutinib或安慰剂至
在马来西亚,糖尿病 (DM) 的患病率取决于性别、年龄和种族等因素,其中女性、老年人和印度族群的糖尿病患病率最高。在构成研究样本的 103,063 名参与者中,基于人群的研究中按性别划分的糖尿病患病率男性为 13.80%,女性为 14.54%,而糖尿病前期的患病率女性为 11.40%,男性为 10.98%(Akhtar 等人,2022 年)。就年龄而言,从本研究可以看出,随着年龄的增长,糖尿病的患病率呈明显上升趋势,从 20-29 岁年龄组的 3.16% 上升到 30-45 岁年龄组的 13.71%,46-59 岁年龄组的 25.66%,60 岁及以上年龄组的 33.45% (Akhtar et al., 2022)。种族和民族也会影响糖尿病的患病率。在所有种族中,印度人亚群的糖尿病患病率最高,为 25.10%,其次是马来人(15.25%)、华人(12.87%)、土著人(8.62%)和其他(6.91%)。马来西亚口服降糖药 (OHA) 市场规模在 2025 年达到 2.8222 亿美元,预测期内 (2025-2030) 的复合年增长率超过 3%。药物主要属于以下类别:双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、多巴胺-d2 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运体-2 (SGLT-2) 抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、磺酰脲类和格列奈类 (马来西亚口服抗糖尿病药物市场规模 | Mordor Intelligence,2025 年)。