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PD-L1抑制剂adebrelimab在恶性肿瘤治疗中的研究进展
免疫检查点抑制剂（ICI）成为近年来令人瞩目的突破之一，它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力（1）。针对程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡受体配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤（2-4）。然而，随着ICI的广泛使用，大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件（irAE），甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此，亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂，为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体，使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白，具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月，该药物在中国获批用于
捕获与阿尔茨海默病相关的瞬时肽组装体 淀粉样β蛋白寡聚化的天然质谱研究 Nicklas Öst
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此，蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关，其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD)，其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维，这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇（即所谓的低聚物）进行的，这些低聚物被认为具有特别的毒性，因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而，由于低聚物物种的丰度低且多分散性高，因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽，以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态，而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素（如肽长度和序列）或外在因素（如化学环境）的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用：伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用，从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面，膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式，并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性，例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
领导力 - 海军研究办公室
当今的美国海军和美国海军陆战队是世界上最好的海上服务机构，这在很大程度上要归功于 ONR 对无数项目的耐心、有针对性和专业管理，这些项目产生的技术几乎应用于舰队和部队的每一架飞机、舰船、潜艇、陆地车辆和服务器。更广泛地说，ONR 对海洋及其与空中、海岸和太空的交汇的关注产生了深远的影响——并催生了大量创新，这些创新不仅造福于服务机构，也造福于整个社会。20 世纪 40 年代和 50 年代的旋风计划创建了第一个实时计算系统，它是船舶、飞机和无人驾驶车辆监控系统（以及每辆现代汽车甚至许多家庭的监控系统）的核心组件。由于 ONR 对天气预报技术的投资，气象学家对影响军舰和民用飞机的预报变得越来越准确。 ONR 支持氮化镓（一种非天然化合物）生产的基础研究，这使得这种材料被应用于最新一代高功率军用电子设备和雷达，以及消费电子产品中的每一款现代 LED 显示屏。此外，作为我们使命的核心，ONR 研究已带来一系列突破性的国防能力，使我们的水兵和海军陆战队员能够完成任务并安全回家。
富含甘油三酯的脂蛋白与心血管疾病
全球心血管疾病（CVD）患病率持续上升，已成为全球人口死亡的主要原因。动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要诱因，它在早期悄无声息地开始，最终导致不良心血管事件，严重影响患者的生活质量或导致死亡。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，是 AS 发病机制中的独立危险因素。研究表明，动脉壁内异常的 LDL-C 积聚是动脉粥样硬化斑块形成的重要诱因。随着病情进展，斑块积聚可能破裂或脱落，导致血栓形成和完全的血液供应阻塞，最终导致心肌梗死、脑梗死和其他常见的不良心血管事件。尽管针对降低 LDL-C 的药物治疗已足够，但心脏代谢异常患者仍然面临较高的疾病复发风险，这凸显了解决 LDL-C 以外的脂质风险因素的重要性。最近的注意力集中在甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 及其残留物与 AS 风险之间的因果关系上。遗传学、流行病学和临床研究表明 TRL 及其残留物与 AS 风险增加之间存在因果关系，这种血脂异常可能是不良心血管事件的独立风险因素。特别是在患有肥胖、代谢综合征、糖尿病和慢性肾脏疾病的患者中，紊乱的 TRL 及其残留物水平会显著增加动脉粥样硬化和心血管疾病发展的风险。血浆中过量合成的TRLs的积累、参与TRLs脂肪分解的酶的功能受损以及肝脏对富含胆固醇的TRLs残留物的清除受损，可导致TRLs及其残留物在动脉中沉积，促进泡沫细胞形成和动脉壁炎症。因此，了解TRLs诱导的AS的发病机制并对其进行治疗可以减缓或阻止AS进展，从而降低心血管疾病的发病率和死亡率，特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病。
![GS_AM24_[政策]_[人工智能在医疗实践和研究中的应用]](/simg/8/813843b60a2b16b4e30dcf7f39ce9626c42b7c2d.png)
GS_AM24_[政策]_[人工智能在医疗实践和研究中的应用]
● 与其他相关利益攸关方共同制定明确的管理条例和以医疗人工智能为中心的战略，指导其融入医学研究实践，并明确人工智能引发医疗失误的责任分配； ● 分配资金并投资于探索人工智能机遇、社会影响和道德挑战的举措。 ● 促进各部委、政府机构、医疗服务提供者和机构、研究组织、科技公司和其他相关利益攸关方在人工智能实施方面的合作，同时评估人工智能在发展医疗和医学研究创新方面面临的障碍。 ● 提高公众对人工智能在医学实践和研究中的好处的认识，以确保公众知情和患者接受 ● 制定和实施社会责任举措和社区驱动的项目，教育患者和公众了解医疗人工智能的用途。 医疗人工智能 (HCAI) 开发人员、研究人员和公司：
纽约市立大学巴鲁克分校 - 品牌市场研究与战略
基于全面的研究和发现过程，重点了解学院的品牌及其市场地位，我们将制定一项品牌战略，作为未来沟通的基础，并与学院的声誉建设、发展和招生目标保持一致。
