。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年10月21日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.18.576308 doi:Biorxiv Preprint
摘要:凭借其有效的再生和保护能力,干细胞衍生的条件培养基成为了细胞疗法的有效替代品,并且可以作为组织再生应用的药品生产。我们的研究研究了人牙纸浆干细胞(DPSC)条件培养基(CM)的神经增长潜力,并定义了DPSC-CM的优化策略,以增强神经元的生长。用或不含DPSC-CM培养来自小鼠背根神经节的原发性感觉神经元,并测量βIII-微管蛋白阳性神经突的长度。在神经突长度上评估了几种制造特征作为细胞调节,CM存储和DPSC的预处理的影响。我们观察到DPSC-CM以浓度依赖性方式显着增强了感觉神经元的神经突生长。DPSC-CM的冷冻存储对实验结果没有影响,而48小时的DPSC调节对于CM的有效活性是最佳的。为了进一步了解DPSC-CM的再生特征,我们通过人类生长因子抗体阵列分析研究了DPSC分泌组,并揭示了存在神经发生,神经保护,血管生成和成骨的几个因素。使用B-27补充剂的DPSC调节通过改变其生长因子中的组成,从而显着增强了其分泌组的神经创造效应。在这里,我们表明DPSC-CM显着刺激原发性感觉神经元中的神经突生长。此外,我们确定了分泌的蛋白质候选物,这些蛋白质可以促进DPSC-CM的这种有希望的再生特征。
摘要:细胞外囊泡的分泌,EVS,是原核生物和真核细胞的常见过程,用于细胞间交流,生存和发病机理。先前的研究表明,来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是,复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中,我们表明,木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似,可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中,我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后,猪粪便菌群分泌的EV的产生,大小,组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析,我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库,并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组(MAG),从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV,大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272,分别属于梭菌和细菌。此外,具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343,属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译,能量产生,氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言,这项概念验证研究表明,从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外,电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。
摘要次数下器器官(SCO)是位于大脑中西尔维乌斯渡槽入口处的腺体。它存在于与两栖动物和人类一样远的物种中,但其功能在很大程度上是未知的。为了探索其功能,我们比较了SCO和非SCO脑区域的转录组,并发现了SPO,CAR3和SPDEF的三个基因,它们在SCO中高度表达。在胚胎发育过程中,这些基因内源性启动子/增强子元素表达CRE重物组合酶的小鼠菌株用于遗传烧蚀SCO细胞,从而导致严重的脑积水和神经元迁移和神经元素轴突的神经元迁移和发育的缺陷。无偏的肽组分析表明,三种SCO衍生的肽富集,即胸腺素β4,胸腺素β10和NP24,并将其重新引入SCO启动的脑室心室,主要救出了发育缺陷。一起,这些数据确定了SCO在大脑发育中的关键作用。
植物的根在与微生物社区相关的群体中生长,称为根际微生物组。免疫Acɵvaɵ响应于诸如艾氏蛋白酶衍生的表位(G22)之类的引发剂限制了植物根部的细菌,但也抑制了植物的生长。一些共同的根部相关细菌能够抑制植物对引起剂的免疫反应。在这项研究中,我们提高了165种根相关细菌抑制含量G22诱导的免疫Acɵvaɵ和生长式restricɵon的能力。我们证明,来自Dyella Japonica菌株MF79的II型分泌的亚lase,我们称其为免疫抑制亚抑制作用A(ISSA)A(ISSA),使免疫Eliciɵngpepɵdepepɵdetof g22裂解并有助于免疫抑制。在其他与植物相关的共同体中发现了ISSA同源物,在xanthomonadales的顺序中具有高度高的保守。这代表了一种新型机制,通过该机制,共生微生物在根际微生物组中调节了抗G22诱导的免疫力。
摘要:在急性髓样白血病(AML)中,白血病和祖细胞(LSC和LPC)与骨髓(BM)微环境中的各种细胞类型相互作用,调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用,我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现,AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化,而IL-9产生(TH9)CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞(HSC),LSCS产生的IL-9和相关模型相反,在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明,CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活,从而诱导KMT2A的上调,KMT2C,KMT2C创造物,导致在裂解酶4(H3K4)对组蛋白H3上的甲基化(H3K4)上的甲基化,以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转,增殖和效应子细胞因子分泌,包括干扰素(IFN) - ɣ和肿瘤坏死因子(TNF)-α。 IFN-ɣ,较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现,LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R,TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此,由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境,该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
神经退行性疾病(NDS)的启动和进展,以受损的神经系统完整性为特征,严重破坏了患者的生活质量,同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明,其潜力既是一种有效的预防干预措施,又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官,骨骼肌具有分泌肌动物的能力,这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines,其偶然地发挥其有益的功能,还有新型exerkines的生理功能,例如Apelin,kynurenic Acid(Kyna)和乳酸乙酸酯和乳酸。在此,本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制,尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外,提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解,并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
1。INSERM U1287,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。2。法国Le Kremlin-Bicêtre医学学院巴黎 - 萨克莱大学。3。INSERM U1018,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。4。法国巴黎PSL研究大学的Curie Institut Curie。5。Inserm,U900,法国巴黎。6。CBIO Paristech Mines Paristech-法国巴黎PSL研究大学计算生物学中心。7。Inserm US23,CNRS UMS 3655,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。8。美国明尼苏达州梅奥诊所内科学系血液学系。9。蜂窝疗法部门,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症中心,法国维勒维夫。10。法国克雷特尔AP-HP Henri-Mondor医院血液学和免疫学系。11。巴黎Universté是Créteil,Inserm,IMRB,Créteil,法国。12。法国里尔大学医院临床血液学系。13。法国波比尼阿维森医院临床血液学系。14。血液学部门,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症中心,法国维勒维夫(Vilejuif)。15。成人血液学系,圣路易斯医院,公共援助 - 巴黎,
1个中央中心公园和创新taul(i3pt-cerca),汽车或巴塞罗那的名称,西班牙萨巴德尔08208; mcamprubi@tauli.cat(M.C.-R。); empanad@tauli.cat(E.C.-D。); (A.C.); 2西班牙西班牙贝拉特拉的马德里28029卫生卫生研究所呼吸中心; assole@icmab.es(A.S.-P。); (A.R.)高级研究科学委员会(IBB-CSIC)的Quironsalud Group大学医院神圣心脏的密集型联合护理(IBB-CSIC),西班牙巴塞罗那08036; 7密集医学服务,Sanit Corporation和Tel。: +34-6
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。