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ftld-grn中的神经胶质：从支持演员到领导角色
progranulin和TDP-43神经退行性疾病之间的缺失联系，其无情进行的临床课程和稀疏的治疗选择，负责全球范围内的大量发病率和死亡率。这些疾病是通过进行性运动和/或认知功能障碍在临床上表征的，并在病理上通过在脆弱的神经元种群中堆积错误的蛋白质在病理上表征。与神经退行性条件相关的大多数遗传突变直接影响产生，溶解度，细胞内定位或骨料易发蛋白的周转率。但是，ftld-grn是一个显着的例外。在TDP-43夹杂物（FTLD-TDP）的额颞叶脱发子集中，患者在GRN中具有杂合性损失 - 功能突变，从而导致秘密蛋白蛋白预化蛋白的单倍弥补。预胰岛素单倍氨酸导致神经变性的机制和特征性的TDP-43蛋白聚集体仍然是一个重要但未解决的问题。
IL-27 表达调控及其对抗病毒适应性免疫的影响
IL-27 是 IL-6/IL-12 细胞因子超家族的成员，主要由抗原呈递细胞分泌，特别是树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞。IL-27 具有抗病毒活性，可调节针对病毒的先天和适应性免疫反应。IL-27 在病毒感染环境中的作用尚不明确，促炎和抗炎功能均有描述。在这里，我们讨论了 IL-27 在几种人类疾病病毒感染模型中的作用的最新进展。我们重点介绍了 IL-27 表达调控的重要方面、感染不同阶段的关键细胞来源及其对细胞介导免疫的影响。最后，我们讨论了在人类慢性病毒感染的背景下更好地定义 IL-27 的抗病毒和调节（促炎与抗炎）特性的必要性。
口服SRA737的I/II期试验（CHK1抑制剂... -orca
结果：NLRP6-脱发的小鼠表现出CD103 + B细胞的膨胀，并受到1型糖尿病的保护。此外，与NLRP6-S-S-S-S-S-Sufient CD103 + B细胞相比，NLRP6-脱离的CD103 + B细胞表达调节标记，分泌更高的IL-10和TGFB1细胞因子和抑制的糖尿病性T细胞增殖。NLRP6-SUF的微阵列分析和-DE的CD103 + B细胞鉴定出79个明显不同的基因，包括受脂多糖调节（LPS），维列维甲可菌素，IL-10和TGFB的基因，并在刺激上均可刺激。此外，来自NLRP6偏剂小鼠的微生物群在定殖的NLRP6-舒张的无细菌小鼠中诱导CD103 + B细胞；但是，CD103 + B细胞的长期维持需要在宿主中没有NLRP6，或者继续暴露于NLRP6偏离小鼠中的微生物群。
PC1和PC2酶的差异对相关疾病的影响
摘要 本研究将分析PC1和PC2酶在肥胖和糖尿病中的不同作用和相互关系。两种酶在代谢过程中的底物特异性和功能存在明显差异。PC1主要参与胰岛素信号的负反馈调节，而PC2则可在脂肪细胞分化和能量代谢中发挥关键作用。基于此，PC1和PC2酶的调控将为相关代谢疾病的调控提供有效方案。此外，本研究将解释多巴胺和垂体分泌的激素如何作用于PC1和PC2酶的mRNA表达，从而影响胰岛素的分泌。抑制PC1活性可以改善胰岛素抵抗，从而缓解2型糖尿病的症状。相反，增强PC2活性可能有助于减少体内脂肪堆积和对抗肥胖。了解这两种酶之间的差异对于制定新的治疗策略具有重要意义。
研究更新 会见 Mohammed Saleem Bhat 博士 外科研究部副主任
随着肿瘤的生长，S100A4 蛋白开始在肿瘤细胞内以及肿瘤外部积聚，成为前列腺内的分泌蛋白。腺体内 S100A4 蛋白水平过高会导致一些肿瘤细胞改变形状。因此，这些肿瘤细胞无法被免疫系统识别。因此，这些细胞会迅速逃离前列腺，并以微型肿瘤的形式隐藏在远处。在次要层面上，微型肿瘤分泌的 S100A4 蛋白帮助它们在骨骼部位生长，并在前列腺癌患者中形成骨肿瘤。因此，尽早检测这两种蛋白质（S100A4 和 BMI1）将是让前列腺癌患者真正有机会战胜癌症的重要一步。好消息是，医生现在可以使用非侵入性测试来检测这些蛋白质的存在。
应用植物专用代谢产物调节土壤微生物群
抽象的植物专用代谢物（PSM）是多种多样的化合物，在适应各种非生物和生物胁迫的植物适应中具有多方面的作用。psms经常分泌到根根部，这是根周围的一个小区域，它们促进了植物与土壤微生物之间的相互作用。PSM塑造了可能影响植物生长和对不良条件的耐受性的宿主特异性根际微生物群落。植物突变体在PSM生物合成中有缺陷有助于揭示每个PSM在根际中植物 - 微生物群相互作用中的作用。最近，已使用各种方法通过体外方法或通过植物中的锅中的添加到土壤中直接提供PSM。本综述着重于直接PSM应用方法揭示根际植物 - 微生物群相互作用的可行性，并讨论了将知识应用于根际特征的未来工程学的可能性。
在微尺度液滴中培养多能干细胞可调节芯片上类器官的分化和组织模式
多能干细胞 (PSC) 的分化及其向类器官的自组织受到细胞间相互作用的影响，这些相互作用由接触和分泌分子介导。由于限制和小的培养体积，这些相互作用在微流体液滴中得到增强。然而，尚未对液滴内 PSC 的培养及其微环境的影响进行全面研究。在本研究中，我们提出了一个液滴平台，用于在细胞定型的各个阶段对 PSC 进行 3D 培养。我们展示了 PSC 分化为三个胚层以及在液滴内形成类器官的可行性。我们的研究结果表明，在密闭空间中培养 PSC 可以调节细胞命运决定，通过依次诱导不同分化细胞群的生长和迁移来促进类原肠胚中的组织模式形成，并促进心脏类器官的自组织。这种技术方法为体外调节组织自模式形成的内在因素提供了独特的见解。
用于评估胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的体内技术
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的，它也是胰高血糖素样肠肽的前体（Sandoval＆D'Alessio 2015）（图1）。已有近50年的历史，胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子，并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近，研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解，其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中，我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用，然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
剖析抗体OME：过去、现在和未来
体液免疫是几乎所有获批疫苗的关键保护手段。然而，对于一些最致命的杀手（例如 HIV、流感、登革热病毒等），疫苗的设计更加困难，这可能是因为我们对与保护相关的精确免疫机制的理解不完全。体液免疫受 B 细胞及其双功能分泌抗体的支配，它们都具有在免疫反应过程中进化的独特能力。当前的 OMIC 技术可以捕捉体液免疫反应的个体特征，从而了解体液成分（Fab/Fc/B 细胞组学），但无法提供体液反应作为一个集体功能臂的整体视图。在这里，我们剖析了当前的 OMIC 策略，回顾了实验和计算方法，如果整合起来，可以提供体液免疫反应的真正系统级视图。
年度报告 - 研究副总裁
：这种对蜂窝景观的艺术刻画是对健康老化中心的创新合作伙伴关系催化剂的致敬，该项目于2023年完成，并得到了健康老龄化中心和研究副总裁办公室的支持。在右上角突出特征是细胞外囊泡，这是细胞通信的细节。我们的14个科学家组成的CIP团队统称是EV是人类和伴侣犬的细胞衰老的基本调节剂，并且可以作为某些与年龄有关的疾病的诊断和治疗靶标。这些囊泡从细胞中分泌到血液或组织中，具有出色的能力，可以寻找受伤部位和施用愈合特性，或者相反，带有不良适应性的信息。这项高影响力的翻译研究导致了许多赠款建议和出版物，推动了老化科学的前沿。CHA科学家真正开创了通往更健康，更长寿命的道路。