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地中海饮食：对超重或肥胖的人的胰岛素抵抗和分泌的影响
1人文科学系，远程魔术师Pegaso，定向中心，Via Porzio，Isela F2，80143 Naples，意大利； luigi.barrea@unina.it 2 Italian Center和Naples“ Federico II”的患者的护理和福祉中心，意大利80131 Naples； ludovica.verde@unina.it（l.v. ）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。） 3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。1人文科学系，远程魔术师Pegaso，定向中心，Via Porzio，Isela F2，80143 Naples，意大利； luigi.barrea@unina.it 2 Italian Center和Naples“ Federico II”的患者的护理和福祉中心，意大利80131 Naples； ludovica.verde@unina.it（l.v. ）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。） 3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。）3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。
全基因组的关联研究人类松果体体积作为褪黑激素分泌的代理
全基因组的关联研究人类松果体体积作为褪黑激素分泌的代理Peng Xu＃1，Mohammed Aslam Imtiaz＃1，Daniel Rusman 1，Santiago Estrada 1,2，Martin Reuter 2,3,4，Monique M.B.Breteler 1,5，N。AhmadAziz 1,6，* 1人口健康科学，德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国波恩，德国2个人工智能，医学成像中的人工智能，德国神经退行性疾病中心（DZNE），BONN，BONN，BONN，德国，3 A.A. A.A.马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的马蒂诺斯生物医学成像中心，美国4号放射学系，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州波士顿5研究所，医学学和流行病学研究所（IMBIE），医学院，德国大学6. Neurologice of Bonn of Bonn of Bonn of Bonn，Bonn of Bonn撰稿人，哥伦比尔大学。*通讯作者：N。Ahmad Aziz博士，医学博士PhD人口健康科学德国神经退行性疾病中心（DZNE）Venusberg-campus 1/99，53127 Bonn Dermander email：ahmad.aziz@dzne.dzne.dzne.de no.数字：4号表格：1补充文件：补充图：8补充表：21个贡献者：PX，MAI，MMBB和NAA概念化了该项目。手稿的初稿是由PX，MAI和NAA撰写的。通过PX，MAI和NAA分析数据。DR，SE，MR和MMBB提供了技术，统计和方法论建议。 所有作者都提供了重要的反馈，并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。 利益冲突：作者没有报告任何利益冲突。DR，SE，MR和MMBB提供了技术，统计和方法论建议。所有作者都提供了重要的反馈，并为手稿的最终版本的写作和修订做出了贡献。利益冲突：作者没有报告任何利益冲突。致谢：我们要感谢莱茵兰研究团队支持数据获取和管理。这项工作得到了DZNE机构基金，联邦教育和德国教育部（FKZ：031L0206，01GQ1801，01KX2230），Helmholtz协会，2023年和2024 Innovations-innovations-forschungsche forschungsgemeinschaft（Decter-forschungsgemeinschaft）（DFENDENDENDENDENDENDENDENDENDENDERDENDENDERDIND DICDENDIND DINDECTIND） 432325352），阿尔茨海默氏症协会研究赠款（奖励号：AARG-19-616534），Chan Zuckerberg倡议
CUTR和肌动蛋白在分泌应力反应中的作用的证据M145
收到2023年5月19日； 2023年6月20日接受；于2023年7月7日出版了作者分支：1分子微生物学系，约翰·英恩斯中心，诺里奇，诺里奇研究园，NR4 7UH，英国； 2部门生物化学和代谢，蛋白质组学设施，约翰·英恩斯中心，诺里奇，诺里奇研究园，NR4 7UH，英国。*信函：巴里·威尔金森（Barrie Wilkinson），巴里（Barrie）。 Matthew I. Hutchings，Matt。Hutchings@jic。Ac。UKUK关键词：链霉菌；抗生素； actinorhodin;分泌压力；两个组件系统；蛋白质分泌；蛋白质组学。缩写：BGC，生物合成基因簇； DH2O，去离子水； DNA，Difco营养琼脂； DNAD，Difco营养琼脂，补充了D-葡萄糖； NEB，新英格兰Biolabs； QRT-PCR，定量逆转录聚合酶链反应； RR，响应调节器； Sccutrs，S。CoelicolorCutrs； SEC，综合分泌途径； Sgrna，合成指南RNA； SK，传感器组氨酸激酶； Svcutrs，委内瑞拉·卡特斯； TCS，两个组件系统； TMT，串联质量标记； VKOR，维生素K环氧还原酶。芯片SEQ数据登录号= GSE225370（GEO）。TMT蛋白质组学登录号= PXD040579（Pride）。†这些作者对这项工作也同样贡献了本文的在线版本提供补充表。001358©2023作者
通过人群分析评估发现，葡萄糖依赖性胰高血糖素和促肾上腺皮质激素分泌改变与胰岛素抵抗有关
本研究旨在描述反调节激素失调如何导致胰岛素抵抗并可能导致糖尿病。因此，我们使用群体模型分析研究了非糖尿病个体的胰岛素敏感性与葡萄糖和胰岛素依赖性胰高血糖素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇分泌之间的关联。我们汇总了高胰岛素-低血糖钳夹数据进行分析，其中包括 52 名胰岛素抵抗范围广泛的个体（反映在 20-60 分钟的葡萄糖输注率；20-60 分钟的 GIR）。胰高血糖素分泌受葡萄糖抑制，胰岛素抑制程度较小。20-60 分钟的 GIR 和 BMI 被确定为胰岛素对胰高血糖素影响的预测因子。在血糖正常（5 mmol/L）时，在胰岛素敏感性最高和最低分位数的个体中，当胰岛素浓度为 16.3 和 43.4 µU/mL 时，胰高血糖素被抑制了 90%。胰高血糖素分泌的胰岛素抵抗解释了 GIR 20-60 分钟低个体空腹胰高血糖素升高的原因。ACTH 分泌受葡萄糖抑制，而不受胰岛素影响。20-60 分钟 GIR 作为葡萄糖依赖性 ACTH 分泌的预测指标优于其他指标，对于胰岛素敏感和胰岛素抵抗个体，当葡萄糖浓度分别为 3.1 和 3.5 mmol/L 时，ACTH 分泌被抑制了 90%。这种差异可能看起来很小，但对于胰岛素抵抗的个体，抑制范围会转移到血糖正常，因此，当血糖下降时，ACTH/皮质醇反应会更早出现，而且更强烈。根据汇总葡萄糖钳数据建模，胰岛素抵抗与胰高血糖素普遍升高和皮质醇轴对低血糖的反应增强有关，因此随着时间的推移，这两种激素途径都可能导致血糖紊乱，甚至可能导致 2 型糖尿病。
STARD10 基因座的染色质 3D 相互作用分析揭示 FCHSD2 是胰岛素分泌的调节剂
Ming Hu,1 In ^ es Cebola,2 Gaelle Carrat,1 Shuying Jiang,1 Sameena Nawaz,3 Amna Khamis,4 Mickae¨ l Canouil,4 Philippe Froguel,4 Anke Schulte,5 Michele Solimena,6 Mark Ibberson,7 Piero Marchetti,8 Fabian L. Cardenas-Diaz,9,10 Paul J. Gadue,9,10 Benoit Hastoy,3 Leonardo Almeida-Souza,11 Harvey McMahon,12 和 Guy A. Rutter 1,13,14,* 1 英国伦敦帝国理工学院医学系细胞生物学和功能基因组学科，汉默史密斯医院，杜凯恩路，伦敦 W12 0NN，英国 2 英国伦敦帝国理工学院代谢、消化和生殖系遗传学和基因组学科，汉默史密斯医院，杜凯恩路，伦敦 W12 0NN，英国英国伦敦 Cane Road W12 0NN 3 牛津大学糖尿病内分泌与代谢中心，牛津大学丘吉尔医院，牛津海丁顿 OX3 7LE，英国 4 里尔大学，法国国立科学研究院，里尔 CHU，里尔巴斯德研究所，UMR 8199 - EGID，59000 里尔，法国 5 赛诺菲-安万特德国有限公司，65926 法兰克福，德国 6 德累斯顿工业大学医学院慕尼黑亥姆霍兹中心保罗兰格汉斯研究所，01307 德累斯顿，德国 7 Vital-IT 集团，SIB 瑞士生物信息学研究所，1015 洛桑，瑞士 8 比萨大学内分泌与代谢系，56126 比萨，意大利 9 宾夕法尼亚大学病理学与实验室医学系，费城，宾夕法尼亚州，美国10 美国宾夕法尼亚州费城费城儿童医院细胞与分子治疗中心 11 芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学 HiLIFE 生物技术研究所和生物与环境科学学院 12 英国剑桥弗朗西斯克里克大道 MRC 分子生物学实验室 CB2 0QH 13 新加坡南洋理工大学李光前医学院 14 主要联系人 *通信地址：g.rutter@imperial.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108703
槲皮素是一种新型的肠道沙门氏菌血清typhimurium typhimurium III型分泌系统
1中医研究中心，中国长春大学医学后的后期医院，中国长春； lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院，中国长春132101； ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室，教育部人畜共患病研究的主要实验室，人畜共患病研究所，兽医学院，兽医学院，吉林大学，吉林大学，吉林大学，长春130062； XU18626969503@163.com（J.X. ）; 15504421028@163.com（Z.S. ）; chentt20@mails.jlu.edu.cn（t.c. ）; dengxm@jlu.edu.cn（X.D.） 4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.，Shuangliao 136400，中国； jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院，山东农业科学学院，吉南250100，中国 *通信： ）; lvqianghua129@163.com（q.l.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1中医研究中心，中国长春大学医学后的后期医院，中国长春； lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院，中国长春132101； ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室，教育部人畜共患病研究的主要实验室，人畜共患病研究所，兽医学院，兽医学院，吉林大学，吉林大学，吉林大学，长春130062； XU18626969503@163.com（J.X.）; 15504421028@163.com（Z.S.）; chentt20@mails.jlu.edu.cn（t.c.）; dengxm@jlu.edu.cn（X.D.）4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.，Shuangliao 136400，中国； jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院，山东农业科学学院，吉南250100，中国 *通信：）; lvqianghua129@163.com（q.l.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
hipoxia调节人脐带衍生的间充质干细胞中生长因子的分泌
背景：间充质干细胞（MSC）具有巨大的潜力，因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法：通过Explant方法从沃顿商人脐带（UC）组织的果冻中分离出MSC，并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后，分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑（MTT）测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）方法，在条件培养基中评估了肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌。结果：流式细胞仪分析表明，> 99％的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性，CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响，但在低氧条件下，这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致，低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比，在条件培养基中，缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平（P <0.05）。结论：缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。
VI型分泌系统促进了种内竞争和蜜蜂肠道共生体中的宿主相互作用
肠道微生物群落在宿主健康，调节生理途径和预防病原体增殖中起着至关重要的作用。这些社区的成员也经常争夺空间和营养，有些人获得了专门的武器，将毒素输送到邻近的细胞中，例如VI型分泌系统（T6SSS）。大多数对T6SS的研究都集中在细菌毒力上，但本研究调查了它们在蜜蜂肠中有益共生体中的作用。使用T6SS的遗传操纵和蜜蜂接种实验，我们证明了S. alvi使用这些系统来超过相关的细菌菌株，并与宿主免疫途径相互作用。这些发现扩展了我们对T6SS与有益共生体如何塑造微生物组和影响宿主生理学的理解。
工程弓形虫Gondii分泌系统用于细胞内多种大型治疗蛋白向神经元的细胞内递送
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子，限制了它们在体内的应用。先前的工作表明，弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统（CNS）的寄生虫，可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里，我们设计了T. gondii的内源性分泌系统，晶状体和致密颗粒，通过转化为毒素和gra16，将多个大型（> 100 kDa）治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像，下拉测定，SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞，脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩，并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明，我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送，MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性，我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
芯片训练：一种用于体外研究肌肉锻炼对胰岛素分泌影响的多器官装置
目前体内和体外模型的局限性体现在大量新药候选物由于效率低下或对人体产生严重副作用而无法进入市场。这些缺点，加上监管部门限制使用动物模型，引起了人们对开发基于人体的类组织结构和生物传感器技术（如器官芯片，OOC）的兴趣，用于疾病建模和药物和化学测试。[1–3] 到目前为止，大多数 OOC 设备都代表单个器官，阻碍了对全身药物作用的研究。因此，这些微尺度组织模拟系统目前面临的挑战是试图提高对药物和毒性对各种器官或组织影响的预测。这对于研究多系统疾病尤其重要，因为几种组织与疾病密切相关，例如糖尿病 (DM) 的骨骼肌和胰岛。目前，代表各种器官或组织的多器官装置的例子很少。我们可以找到多种细胞类型（肝脏、肿瘤和骨髓或肺、肾和脂肪细胞）在单独的腔室中培养的例子，这些腔室相互连接并用于测试药物的毒性。[4,5] 或者共培养肠、肝和乳腺癌细胞，以评估肠道吸收、肝脏代谢和药物的抗靶细胞生物活性。[5] 尽管人们不断努力并有强烈的动机来取代动物试验，但这些多器官系统仍处于起步阶段。最近，功能齐全的组织已被纳入多器官方法。[6] 该装置通过循环血管流将心脏、肝脏、骨骼和皮肤组织连接起来，以研究药代动力学和药效学特征。然而，该装置没有结合传感技术来实时监测组织的代谢动态。糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢疾病。糖尿病是全球范围内的主要公共卫生问题，因为患有糖尿病的患者数量每年都在增加。[7] 2 型糖尿病 (T2D) 是这种疾病最常见的形式，占糖尿病病例的 90-95%。[8] 2 型糖尿病通常是由于外周代谢组织不再对胰岛素降低血糖水平的作用作出反应而引起的。骨骼肌是胰岛素的主要靶组织之一，也参与血糖稳态