XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsecretion
通过大肠杆菌中的合成分泌系统将 Noxa 的线粒体靶向结构域靶向递送至肿瘤组织
药物的靶向输送是成功治疗肿瘤等严重疾病的关键方面。为了实现肽类药物的高特异性和低尺寸限制的精确输送，合成的 3 型分泌系统 (T3SS) 由沙门氏菌致病岛-1 (SPI-1) 中编码的天然遗传系统改造而成，该系统不包含毒力效应物。在这里，我们测试了合成 T3SS 作为肽类药物输送机制的潜力，因为它具有模块化特性。首先，将合成 T3SS 的遗传系统引入非天然宿主大肠杆菌，之所以选择该宿主是因为它缺乏沙门氏菌驱动的毒力因子。接下来，测试了 Noxa 的线粒体靶向结构域 (MTD) 作为具有抗肿瘤活性的货物蛋白。为此，对编码 MTD 的基因进行工程改造，使其通过合成 T3SS 分泌，从而在 N 端得到标记的 MTD。当将携带合成 T3SS 和 MTD 的质粒大肠杆菌注射到肿瘤小鼠体内时，诱导后在肿瘤组织中可以清楚地检测到 N 端带有分泌标签的 MTD。此外，携带的 MTD 的细胞毒性活性可减缓肿瘤动物的肿瘤生长和死亡率。因此，这项研究通过植入专用的递送系统，增强了生物治疗细菌在肿瘤治疗中的应用。
严重的急性营养不良促进细菌结合，通过循环先天免疫细胞对促炎细胞因子分泌
患有严重急性营养不良的儿童（SAM）具有高感染死亡率和发病率，这意味着其免疫防御能力。我们假设从赞比亚和津巴布韦住院的儿童（0到59个月）循环固有的免疫细胞（n = 141）具有不同的能力，可以对细菌反应相对于足够营养的健康对照（n = 92）。SAM住院患者具有更高的中性粒细胞和单核细胞结合能力，但单核细胞激活和促炎性介质分泌较低，响应于脂多糖或鼠伤寒沙门氏菌的响应。在SAM病例中，浪费严重程度与细胞因子分泌负相关，HIV儿童的单核细胞激活较低，而最小的儿童在刺激后释放了最少的骨髓氧化酶。住院细菌结合能力和单核细胞激活与出院时持续性SAM的几率相关，这是下一次死亡率的危险因素。因此，SAM会改变先天的免疫细胞功能，有利于细菌遏制而不是促进性激活，这可能会导致出院后的健康缺陷。
摘要 2 型糖尿病 (T2DM) 的特征是因胰岛素分泌和/或胰岛素作用缺陷导致的慢性高血糖
摘要 2 型糖尿病 (T2DM) 的特征是由于胰岛素分泌和/或胰岛素作用缺陷以及蛋白质和脂质代谢紊乱导致的慢性高血糖。糖尿病性血脂异常是早期患冠心病 (CHD) 的危险因素。电解质失衡在糖尿病患者中也很常见，并且可能导致发病率和死亡率增加。此外，糖尿病患者的贫血对生活质量有显著的不利影响。因此，早期发现贫血、血脂异常和电解质失衡可能会降低 2 型糖尿病并发症的患病率。本研究旨在评估 2 型糖尿病中贫血、血脂异常和电解质失衡的患病率和相关性。从 Zliten 医疗中心、Alkhoms & Zliten 的糖尿病和内分泌中心以及 Bin Haider 医学实验室收集了 50 名 2 型糖尿病患者的人口统计学、生化和临床数据。原始数据经过分类，然后用 SPSS 软件进行分析。结果表明，低镁血症是 2 型糖尿病患者 (42/50) 84% 的电解质失衡常见模式。高甘油三酯血症 (25/50) 50%、高 VLDL (25/50) 50% 和高 LDL- 胆固醇血症 (20/50) 40%。贫血在 2 型糖尿病患者中很常见，由血红蛋白水平决定，发现贫血率为 (39/50) 78%。此外，几乎所有研究患者 (49/50) 98% 的 2 型糖尿病都未得到控制。总之，在我们的研究中，贫血、血脂异常非常常见，高电解质失衡仅表现为低镁血症。引用这篇文章。 Alhwij I、Aborkis A、Alhaaj A、Ben Noor E、Ghazi M、Abu Weden M、Mansour Z。2 型糖尿病中的贫血、血脂异常和电解质失衡：一项分析性横断面研究。Alq J Med App Sci。2024；7(4)：1393-1400。https://doi.org/10.54361/ajmas.247468 引言 2 型糖尿病 (T2DM) 是一种涉及多个器官系统的复杂疾病。T2DM 的病理生理学与胰腺以外的多个系统有关。骨骼肌葡萄糖再摄取减少、肝脏葡萄糖生成增加、肠道肠促胰岛素作用（促进血糖水平降低的代谢激素）减弱、胰腺α细胞胰高血糖素分泌增加、脂肪细胞脂肪分解增加、肾脏葡萄糖潴留增加，甚至大脑下丘脑胰岛素抵抗，均导致 2 型糖尿病的病理 (1)。
使用边缘无形体亚显性 IV 型分泌系统重组蛋白的疫苗无法抵御强毒攻击
边缘无形体是全球分布的最普遍的蜱传牲畜病原体。牛无形体病对养牛业构成了重大威胁。通过接种脾切除小牛产生的活中心无形体疫苗，可以预防流行地区的无形体病爆发。由于中心无形体活疫苗可携带其他病原体并导致成年牛患病，因此研究工作致力于开发安全的重组亚单位疫苗。先前的研究发现，边缘无形体 IV 型分泌系统 (T4SS) 的亚优势蛋白和亚优势延伸因子-Tu (Ef-Tu) 参与了用边缘无形体外膜 (OM) 免疫的牛对实验性攻击的保护性免疫。本研究评估了在大肠杆菌中克隆和表达的重组 VirB9.1、VirB9.2、VirB10、VirB11 和 Ef-Tu 蛋白赋予的免疫原性和保护性。将 20 头公牛随机分成 4 组 (G)，每组 5 头。G1 和 G2 组的牛分别用 50 μ g 重组蛋白与 Quil A ® 或 Montanide ™ 佐剂的混合物进行免疫。G3 和 G4 (对照) 组的牛分别用 Quil A 和 Montanide 佐剂进行免疫。牛每隔三周进行四次免疫，并在第四次免疫后 42 天用 10 7 A . marginale 寄生红细胞进行攻击。攻击后，所有牛均出现临床症状，红细胞压积显著下降，寄生红细胞显著增加 (p < 0.05)，需要用土霉素治疗以防止死亡。免疫组诱导的 IgG2 水平与观察到的缺乏保护无关。需要额外的策略来评估这些蛋白质的作用及其在开发有效疫苗中的潜在效用。
结核病诱导的高血糖对肺微生物群和气道粘液分泌的影响对以前糖尿病患者的影响：系统评价和荟萃分析方案
肺部环境拥有一个在健康和疾病中发挥重要作用的微生物社区，包括对病原微生物的先天保护。感染结核分枝杆菌，与结核病（TB）疾病相关的心理压力以及据报道，利福平治疗方案的代谢产物在未糖尿病患者中诱导高血糖症和2型糖尿病（T2DM）诱导高血糖症。提出了高葡萄糖浓度来改变肺微生物群和气道稳态的组成，从而对结核病疾病和治疗结果产生了影响。在这项系统的综述中，我们建议将有关TB诱导的高血糖及其对肺微生物群的影响和气道粘液分泌的文献合成以前糖尿病患者的分泌。将在PubMed，Embase，Medline，Proquest，Cochrane，Scopus以及Google Scholar和相关文章的参考文献上进行系统搜索，以识别其他研究。我们将审查发表的文章，其中包括有关TB诱导的高血糖，肺微生物组，粘蛋白分泌和（或）在结核病诊断后和治疗期间气道表面液体的研究。研究文章的质量将使用修改后的纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表（NOS）进行评估。元分析将使用随机效应模型进行异质性进行汇总微生物多样性的估计。Egger的测试将进行探索任何选择性报告偏差。系统审查和荟萃分析的发现将根据预先处理的报告项目进行系统审查和荟萃分析（PRISMA）协议指南。该协议已开发并上传到国际系统审查登记册（Prospero）数据库，注册号：CRD42024482248。
膜联蛋白 A6 通过与三阴性乳腺癌细胞中的 SNAP23 相互作用调节促炎细胞因子和外泌体的分泌
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌，它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白，在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关，但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌，我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明，AnxA6 下调后，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明，在 AnxA6 下调的细胞中，小 EV 的分泌显著减少，而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌，也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外，在 AnxA6 表达细胞中，EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞，并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲，我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6，这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率，但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之，这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌，这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词：膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
菲洛汀通过抑制短链脂肪酸从肠道微生物组释放
我们先前发现，通过麦芽糖加入A和A-葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）通过glut2抑制剂抑制剂phloretin抑制小鼠中的A--葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）。此外，麦芽糖/miglitol抑制了葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）通过涉及小型脂肪酸（SCFA）的机制隔离，该机制由微生物组产生。然而，未知是否通过调节SCFA来抑制GLP-1分泌。在这项研究中，我们检查了腓果素对体外和体内微生物组释放的影响。在大肠杆菌中，当用麦芽糖/米格列醇培养时，乙酸盐释放到培养基中。在小鼠中，菲洛莱汀抑制麦芽糖/米格列醇诱导的SCFA在门静脉中增加。此外，与二氯化津在小鼠中共同施用时，α-甲基-D-葡萄糖（MDG）是GLUT2的较差的GLP-1分泌，这显着增加了GLP-1分泌，这表明GLUT2对于葡萄糖/菲洛兹蛋白诱导的GLP-1分泌不是必不可少的。MDG提高了门户网站SCFA水平，从而增加了GLP-1分泌并抑制小鼠的GIP分泌，这表明MDG是可代谢的，而不是哺乳动物，而是微生物群。总而言之，建议通过抑制微生物组产生的SCFA抑制麦芽糖/米格列醇诱导的GLP-1分泌。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损预测糖尿病：在全国范围
背景：评估胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是否是使用全国人群代表数据来增强数据隐私的Koreans中糖尿病的有用预测。方法：本研究分析了韩国国家健康与营养检查调查（KNHANES）2007- 2010年和2015年没有糖尿病> 40岁的人的数据，以及2015年的国家健康保险服务国家健康筛查队列（NHIS-HEALS）。由于隐私问题，这些数据库无法使用直接标识符链接。因此，我们将10个合成数据集发电，然后与NHI-Heals进行统计匹配。胰岛素分解（HOMA-IR）和稳态模型的稳态模型评估分别用作胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的指标，以及在NHIS-HEALS中捕获的糖尿病分泌功能。结果：在统计匹配10个合成knhanes和NHIS-Heals数据集后，分析中包括了4,580（范围为4,463至4,761）的中位数（范围为4,463至4,761）。在5。8年的平均随访期间，中位数为4.7％（范围为4.3％至5.0％）的参与者患有糖尿病。与参考低– HOMA-HOMA/HOMA-HOMA-β组相比，高– Homa-ir/Low-– HOMA-β组具有糖尿病的风险最高，其次是高– Homa-ir/High-Homa-homa-β组和低HOMA-HOMA-HOMA-HOMA-HOMA/LOW-HOMA/LOW-HOMA-β组（中位调节危险比[中位数危险率[ranges]：3.36至3.36至1.86至1.86至1.86至1.86至1.86 [1.05] [1.86] 3.22]和1.68 [0.93至3.04]。结论：胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是韩国人口中糖尿病的强大预测指标。通过统计匹配结合横截面合成和基于纵向索赔的队列数据而构建的反重新组件可能是研究糖尿病自然历史的可靠资源。
高温增加了通过VI型分泌系统
海上温度和热浪的上升对全世界的珊瑚礁构成了重大威胁。属于弧菌属的途径尤其是由于它们与温度相关疾病的关联，后者在人类和珊瑚[1]和珊瑚[2]中均表现出峰值感染率。夏季温度的升高与霍乱病原体的弧菌病原体的爆发爆发相关，突出了温度对弧菌致病性的直接影响[3]，尽管与温度相关感染的特定机制仍然被忽略了。弧菌Coralliilyticus是对温度波动敏感的机会性珊瑚病原体，感染多种珊瑚种类，并对礁生态系统构成全球威胁，尤其是当温度超过27°C时[4]。尽管珊瑚宿主具有多种防御机制，但细菌如V。Coralliilyticus发展了殖民和入侵的多种策略。先前的研究已经探索了这些策略，包括蛋白酶和血素蛋白的分泌，运动能力的调节以及通过预言诱导与共生细菌的竞争[2，5]。在发表在《 PLOS生物学》中发表的研究中，Mass及其同事揭示了V中2型VI型分泌系统（T6SS）的激活。在高温下[6]。他们确定了由T6SS1和T6SS2部署的抗核效应器排放的一系列抗菌效应器（图1），使其能够绕开珊瑚宿主的防御机制。这一发现加强了珊瑚病原体侵入和感染珊瑚的多功能策略。珊瑚微生物组在维持珊瑚健康中起着至关重要的作用。珊瑚动物与光合性内共生鞭毛藻和各种微生物，包括细菌，真菌，古细菌和噬菌体的多种微生物。罗森伯格（Rosenberg
应考虑胰岛素抵抗（HOMA-IR），胰岛素分泌（HOMA-β）和内脏脂肪区域，以改善糖尿病的性能风险预测模型
抽象引入胰岛素抗性和胰腺β细胞中的缺陷是基于2型糖尿病的两个主要病理生理异常。此外，据报道，内脏脂肪面积（VFA）比体重指数（BMI）更强。在这里，我们测试了糖尿病预测模型的性能是否可以通过添加HOMA-IR和HOMA-β并用VFA代替BMI来改善。研究设计和方法我们使用队列研究中的数据开发了五个预测模型（其中5578个个体，其中94.7％是男性，而943人患有入射糖尿病）。我们进行了基线模型（模型1），包括年龄，性别，BMI，吸烟，血脂异常，高血压和HBA1C。随后，我们开发了另外四个模型：模型2，模型1和禁食等离子体葡萄糖（FPG）中的预测因子；模型3，模型1加HOMA-IR和HOMA-β中的预测因子；模型4，模型1加FPG，HOMA-IR和HOMA-β中的预测因子；模型5，用模型2中的VFA代替BMI。我们评估了随访的前10年的模型歧视和校准。导致在模型1中添加FPG显然将接收器操作特征曲线下面积的值从0.79（95％CI 0.78，0.81）增加到0.84（0.83，0.85）。与模型1相比，模型2还显着改善了风险重新分类和歧视，连续净重新分类改进指数为0.61（0.56，0.70），综合判别改进指数为0.09（0.08，0.10）。添加HOMA-IR和HOMA-β（模型3和4）或用VFA替换BMI（模型5）并未进一步改善性能。结论这项主要由男性工人组成的队列研究表明，具有BMI，FPG和HBA1C的模型有效地鉴定了高糖尿病风险的模型。但是，添加HOMA-IR，HOMA-β或用VFA替换BMI并不能显着改善模型。需要进一步的研究来确认我们的发现。