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IL-23 中和在银屑病中的作用
细胞因子是参与多种炎症过程的可溶性信号蛋白，19 可引发和传播多种炎症指征和自身免疫性疾病，包括 20 类风湿性关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病和银屑病等 21 (1-4)。使用直接与免疫细胞上的细胞因子或其受体结合的治疗性抗体来中和细胞因子介导的信号传导，已被证明是缓解这些疾病的有效策略。一些例子包括阿达木单抗 (Humira) 和英夫利昔单抗 24 (Remicade)，这些抗 TNF α 单克隆抗体 (mAb) 已被批准用于治疗 25 银屑病、类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) (5)； dupilumab 26 (Dupixent) 是一种通过阻断 IL-4 27 受体 α (IL-4R α ) 来调节白介素 (IL-)4 和 IL-13 信号传导的 mAb，已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘 (6, 7)；secukinumab (Cosentyx) 是一种抗 IL17A mAb，已获批用于治疗银屑病 (8)；tocilizumab (Actemra) 是一种抗 IL-6R mAb，已获批用于治疗 RA (9)。银屑病是一种自身免疫性疾病，其特征是皮肤干燥、鳞状斑块，影响着全球超过 32 1 亿人。常见的并发症有糖尿病、心脏病和 33 抑郁症 (10)。调节 Th17 通路对介导银屑病的发病机制具有深远影响，既可以通过阻断 IL-23 也可以通过阻断 IL-17A (8, 11-14)。35 目前市场上的一些生物疗法可以使皮肤变得干净或几乎干净 36
严重牛皮癣：系统评价和网络荟萃分析...
摘要目的：比较已获批准的生物制剂和阿普斯特治疗 1 年后 PASI 结果。方法：系统评价确定了 RCT 和长期扩展研究，报告了中度至重度银屑病成人患者的 PASI 75、90 和 100 反应。分析数据使用具有概率关联的贝叶斯多项似然模型建模。结果：网络荟萃分析纳入了 28 项报告 PASI 反应的研究。研究设计的差异导致采用分步综合方法，包括两项分析。主要分析包括九项 RCT，研究 1 年时的比较疗效。结果表明，risankizumab、brodalumab 和 guselkumab 是最有效的治疗方法，其次是 ixekizu-mab 和 secukinumab；均表现出优于 ustekinumab 和依那西普。次要分析扩展了主要分析，增加了 19 项进一步研究，比较了主动干预措施与从诱导推断出的安慰剂结果。产生最高 PASI 反应的干预措施与主要分析相同。这些疗法比阿普斯特、乌司他单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普和英夫利昔单抗更有效。结论：这项 NMA 表明，评估的 IL-17 和 IL-23 抑制剂在 1 年后优于其他生物疗法。Risankizumab 实现 PASI 结果的概率高于所有其他生物制剂，但 Brodalumab 和 Guselkumab 除外，在 Brodalumab 和 Guselkumab 中没有得出显着差异。
轴向脊椎关节炎患者的工作生产力引发了生物学或靶向合成疾病改良的抗疾病药物：系统文献综述和荟萃分析
抽象背景轴向脊柱炎（AXSPA）可以限制工作参与。我们的目标是表征AXSPA患者的生产力，包括在用生物学和靶向合成疾病改良的抗疾病药物（B/ TSDMARDS）治疗12-16周后发生变化。方法，一项系统文献综述确定了2010年1月1日至2021年10月21日发表的研究，该研究使用了启动B/TSDMARDS的AXSPA患者的工作效率和活动障碍（WPAI）问卷报告工作效率（WPAI）问卷。基线和第12-16周的总体工作生产力，旷工，表现主义和活动障碍评分用于随机效应荟萃分析，以计算每个WPAI域域的基线的绝对平均变化。包括接受安慰剂（n = 727）的AXSPA患者的11项研究或接受Adalimumab，Bimekizumab，Etanercept，ixekizumab，secukinumab或Tofacitinib（n = 994）的治疗的结果。在启动B/TSDMARD的有效患者中，平均基线总体工作生产力障碍，缺勤和演讲主义评分分别为52.1％（n = 7个研究），11.0％和48.8％（n = 6个研究）。在第12-16周，B/TSDMARDS或安慰剂总体工作障碍的基线的汇总平均变化为-21.6％和-12.3％。将结果推算至1年后，每名患者的有偿生产率损失的年度降低范围为11 962.88欧元至14 293.54欧元。有超过50％的活跃AXSPA患者的结论主要归因于主持人主义。对于接受B/ TSDMARD的患者而言，总体工作生产率在第12-16周的提高了。工作生产率损失与大量成本负担相关，这会随着减值的改善而减少。
生物制剂和靶向疗法的牛皮癣关节炎的比较有效性
抽象的目的是量化白介素（IL）-12/23拮抗剂（Ustekinumab），IL- 17A拮抗剂（secukinumab和ixekizumab），PDE4抑制剂（APRAMILAST）和TUMOR NECROSIS-NECROSIS-ALPHA（TNF-alpha（TNF-α）imimix nimimabimabimabimabimabimabimixtimabimabimabimixtimabimabimixtimabimabimabimabimabimabimab（imixtimab）（imix）（implors）（implorsan）银屑病关节炎（PSA）的CETEROLIZUMAB PEGOL和GOLIMEMAB）。方法我们改编了一种基于索赔的算法，该算法已验证了炎症性关节炎治疗方法，以比较2013年10月至2019年4月在OptumLabs数据仓库中的商业保险和Medicare Advantage受益人的回顾性研究。主要结果包括（1）基于：基于：依从性，添加或切换生物学或PDE4，添加新的非生物疾病疾病修饰的抗疾病药物，增加生物或PDE4剂量或PDE4剂量或频率或频率以及葡萄皮形的使用以及（2）每个组的有效性高级校准的百分比。，我们使用了通过先前PSA生物学暴露分层的泊松回归，并针对潜在的混杂因素进行了调整。2730个PSA，327个人的结果接受IL-12/23、138 IL-17A，624 PDE4和1641 TNF-α'S。在63（19.3％）IL-12/23受体中符合有效性标准，40（29.0％）IL-17A受体，160（25.6％）PDE4受体和530（32.3％）TNF-α受体。在未经生物学的个体中，IL-12/23的效率低于TNF-α的效果，其相对风险（ARR）与TNF-αs相比为0.63（95％CI 0.45至0.89）。在生物经验的个体中，PDE4受体的有效性不如TNF-α's（ARR 0.67，95％CI 0.46至0.96）。对于生物学的个体而言，TNF-α的结论似乎比IL-12/23更有效，而PDE4对于生物经验的个体而言。这些结果可能有助于为PSA患者提供治疗选择。
银屑病关节炎中使用的不同类型靶向疗法相关的严重感染风险：法国健康保险数据库 (SNDS) 的一项全国性队列研究
摘要 目的 评估现实环境中不同靶向治疗银屑病关节炎 (PsA) 相关的严重感染风险。方法 这项全国性队列研究使用与医院出院数据库相关联的法国健康保险计划的行政医疗数据库来识别 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日期间所有新使用靶向治疗 (阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗、赛妥珠单抗、英夫利昔单抗、苏金单抗、伊克珠单抗、乌司他丁和托法替尼) 的 PsA 成年人。主要结果是严重感染 (即需要住院治疗)，在事件发生时间分析中使用倾向评分加权 Cox 模型，以阿达木单抗为比较对象，估计加权 HR (wHR) 及其 95% CI。结果 共纳入 12 071 名患者（平均年龄 48.7±12.7 岁；6965 名（57.7%）为女性）。我们发现 367 例严重感染（占患者的 3.0%），粗发病率为每 1000 人年 17.0 例（95% CI，15.2 至 18.7）。在逆倾向评分加权并调整时间依赖性协变量和日历年之后，依那西普（wHR，0.72；95% CI，0.53 至 0.97）或乌司他单抗（wHR，0.57；95% CI，0.35 至 0.93）新使用者的严重感染风险显着低于阿达木单抗新使用者。其他靶向疗法没有统计学上改变这种风险。 结论 在现实世界中，新使用靶向疗法的 PsA 患者的严重感染发病率较低。相对于阿达木单抗的新使用者，依那西普和乌司他单抗的新使用者的风险较低，而其他分子的风险未改变。
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
银屑病关节炎的靶向全身治疗
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较；很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性，特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT，贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效（美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退）和安全性（患者因不良事件 (DAE) 而停药）结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明，一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂，但并不显著，但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后，观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率；阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似，但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效，从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
生物制剂和靶向合成药物可诱导免疫...
摘要 目的 我们的目标是更新对使用生物制剂和靶向合成药物 (ts-drugs) 治疗的风湿性疾病患者中矛盾的免疫介导性肾小球疾病 (IGD) 发展的认识。方法 通过搜索 PubMed 上 2014 年 1 月 1 日至 2020 年 1 月 1 日期间发表的文章进行系统的文献综述，这些文章报道了接受生物制剂或 ts-drugs 治疗的类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或系统性红斑狼疮 (SLE) 成年患者中 IGD 的发展。根据临床、实验室和组织病理学数据将 IGD 分为 (1) 与系统性血管炎相关的肾小球肾炎 (GNSV)、(2) 孤立性自身免疫性肾脏疾病 (IARD) 或 (3) SLE 和狼疮样综合征中的肾小球肾炎 (GNLS)。采用世界卫生组织乌普萨拉监测中心（WHO-UMC）标准化病例因果关系评估系统评估IGD与特定药物之间的因果关系。分类基于六类量表，其中“确定”和“可能”类别被视为临床相关关系。结果文献检索检索到875篇文章。其中16篇文章报告了IGD数据，共计25例。根据 WHO-UMC 的评估，抗肿瘤坏死因子-α 药物（6 例中 4 例存在临床相关关系）、阿巴西普（2 例中 1 例）、托珠单抗（2 例）、乌司他单抗（1 例）和托法替尼（1 例）与研究药物之间的因果关系强度高于利妥昔单抗（9 例）、贝利木单抗（3 例）或苏金单抗（1 例），后者与这些矛盾事件的因果关系较弱。未发现与阿普斯特或巴瑞替尼相关的病例。检索到的病例分为 11 例 GNLS、7 例 IARD 和 7 例 GNSV。结论生物制剂和 ts 药物可导致 IGD。这些事件很少见，而且很难确定特定药物的因果作用。当患者怀疑患有IGD时，应停用该药物，并立即开始对新发肾脏疾病的治疗。
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
自 COVID-19 大流行开始以来，全球已发现超过 470 万例病例，西班牙是受 SARS-CoV-2 打击最严重的国家之一。1 免疫系统和免疫调节疗法在该感染发展中的作用仍存在争议。2 对接受免疫调节疗法治疗的风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD)，例如类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节病 (SpA) 或系统性红斑狼疮的患者进行研究对于了解这一特定人群中 COVID-19 的预后和这些患者的管理至关重要。BIOBADASER 是一个多中心前瞻性观察性登记研究，由西班牙风湿病学会 (SER) 发起，并得到西班牙药品和医疗器械管理局的支持。它旨在评估 RMD 患者开始使用任何生物药物 (bDMARD) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARD) 治疗的安全性。BIOBADASER 3.0 前瞻性随访了 6600 多名患者。本报告描述了 BIOBADASER 中 COVID-19 患者的临床特征和结果。我们在登记处的 15 家医院中确定了 41 名用 bDMARD 和 tsDMARD 治疗的 RMD 患者，他们被诊断出患有 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被诊断出来，10 名患者因临床表现高度相符和与确诊阳性病例密切接触而被诊断出来。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗持续时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 - 平均值 (SD)）。18 名患者（43.9%）正在使用 TNF 抑制剂、7 种 JAK 抑制剂（17.1%、9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者正在使用甲氨蝶呤和 4 名 (9,8%) 羟氯喹。三名患者死亡（7.3%）；一名 63 岁的 RA 男性，服用阿那曲唑（加泼尼松 5 毫克/天）（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，服用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，服用利妥昔单抗（加泼尼松 5 毫克/天）（高血压）。28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。截至本次分析，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无患者在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。 3–6 由于疫情的迅速发展，积累有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。由于我们研究中的患者数量减少，因此得出可靠结论的可能性有限。然而，这些发现表明，COVID-19 患者病程和死亡率