XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsecukinumab
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
登记处的 15 家医院确诊感染 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被确诊，10 名患者的临床表现高度相符并且与确诊阳性病例有密切接触。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 — 平均值 (SD)）。 18 名患者 (43.9%) 使用 TNF 抑制剂，7 名 JAK 抑制剂（17.1%，9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者使用甲氨蝶呤，4 名 (9,8%) 患者使用羟氯喹。3 名患者死亡 (7.3%)：一名 63 岁的 RA 男性，使用阿那曲唑加泼尼松 5 毫克/天（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，使用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，使用利妥昔单抗加泼尼松 5 毫克/天（高血压）。 28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。在本次分析时，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无人在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。3–6 由于疫情的迅速发展，收集有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。我们研究中患者人数的减少限制了得出可靠结论的可能性。然而，这些研究结果表明，用 b/tsDMARD 治疗的 RMD 患者的 COVID-19 病程和死亡率与一般人群没有差异（西班牙 COVID-19 的死亡率为 12.0%，住院率为 53.6%）。有趣的是，这些高死亡率和住院率可能是由于诊断偏差造成的，即 PCR 检测仅用于症状最严重的患者，正如西班牙卫生部最近（未发表）的一份报告所示，该报告显示在西班牙，IgG 血清转化为 SARS-Cov-2 的患病率为 5%。这比 PCR 确诊病例高出 10 倍 (1)。除了以前的出版物外，目前的数据对于阐明风湿病患者及其免疫抑制药物的风险至关重要。毫无疑问，还需要进一步的研究。为此，SER 正在三个登记处（BIOBADASER、RELESSER 和 CARMA）中前瞻性地收集超过 9000 名风湿病患者的 COVID-19 信息。
皮肤病学机制、数据丰富的早期临床药理学研究蓝图
1. Wong CH、Siah KW、Lo AW。临床试验成功率及相关参数评估。生物统计学。2019；20(2):273-286。2. Cohen AF、Burggraaf J、van Gerven JMA、Moerland M、Groeneveld GJ。生物标志物在人体药理学（I 期）研究中的应用。药理学年鉴。2015；55:55-74。3. FDA。生物标志物资格认定：面向行业和 FDA 工作人员的证据框架指南草案。2018。4. FDA。药物开发工具资格认定流程面向行业和 FDA 工作人员的指南草案。2019。5. Pal A、Matzneller P、Gautam A 等人。健康志愿者中多西环素治疗红斑痤疮的靶位药代动力学与食物效应无关。Br J Clin Pharmacol。2018；84(11):2625-2633。6. Dragatin C、Polus F、Bodenlenz M 等。开放流微灌注证实 Secukinumab 分布到银屑病患者的真皮间质液中。Exp Dermatol。2016；25(2):157-159。7. FDA。2019 可从以下网址获得：https://www.fda.gov/drugs/regulatory-science-action/impact-story-developing-new-ways-evaluate- bioequivalence-topical-drugs8. Bonnel D、Legouffe R、Eriksson AH 等。 MALDI 成像通过确定定量皮肤分布特征促进了新外用药物开发过程。Anal Bioanal Chem。2018；410(11):2815-2828。9. Mateus R、Abdalghafor H、Oliveira G、Hadgraft J、Lane ME。皮肤药代动力学的新范式——共聚焦拉曼光谱。Int J Pharm。2013；444(1–2):106-108。10. Caspers PJ、Nico C、Bakker Schut TC 等人。基于共聚焦拉曼光谱量化局部应用材料在体内皮肤渗透的方法。Translat Biophoton。2019；1(1–2)：e201900004。11. Berends SE、D'Haens G、Schaap T 等人。干血样本可用于监测炎症性肠病患者的英夫利昔单抗浓度：临床验证。英国临床药理学杂志。2019；85(7):1544-1551。12. Kneepkens EL、Pouw MF、Wolbink GJ 等人。手指刺破后的干血斑有助于监测炎症性疾病患者的阿达木单抗和抗阿达木单抗治疗药物。英国临床药理学杂志。2017；83(11):2474-2484。13. EMA。关于识别和减轻首次人体试验和早期临床试验风险的策略指南（EMEA/CHMP/SWP/28367/07 Rev. 1），2017 年 7 月。14. Rissmann R、Szabadi E. 焦点评论：如何在 1 期试验中证明免疫调节药物的药理学？Br J Clin Pharmacol。2019；85（7）：1389-1390。15. Niemeyer–van der Kolk T、van der Wall H、Hogendoorn G、Rijneveld RSL、van Alewijk D 等人。Omiganan 增强健康志愿者皮肤中咪喹莫特诱导的炎症反应。临床翻译科学。 2020. https://doi.org/10.1111/cts.12741 16. van der Kolk T, Assil S, Rijneveld R 等。用于药物开发的咪喹莫特诱发的人体皮肤炎症模型的全面、多模态表征。临床翻译科学。2018；11(6):607-615。