摘要使用T细胞探手(TCE)来治疗实体瘤是有挑战性的,并且由于较大的靶向上,肿瘤的毒性较低,由于健康组织中靶抗原的低水平抗原表达,因此有狭窄的治疗窗口受到限制。在这里,我们描述了TNB-928B,这是一种完全人类的TCE,它具有叶酸受体α(FRα)的二价结合臂,以选择性地靶向FRα过表达的肿瘤细胞,同时避免了FRα表达较低的细胞的裂解。FRα结合臂的二价设计赋予肿瘤选择性,这是由于低亲和力但与高FRα抗原密度细胞的高持续结合。TNB-928B在高FRα表达细胞上诱导优先效应T细胞激活,增殖和选择性细胞毒性活性,同时保留低FRα表达细胞。另外,与含有OKT3的阳性对照TCE相比,TNB-928B诱导最小的细胞因子释放。此外,TNB-928B使用内源性T细胞和体内稳健的肿瘤清除表现出大量的离体肿瘤细胞裂解,在卵巢癌小鼠模型中促进了T细胞浸润和抗肿瘤活性。TNB-928B表现出类似于常规抗体的药代动力学,预计可以在人类中有利地给药。TNB-928B是一种新型TCE,具有增强的安全性和特异性,可治疗卵巢癌。TNB-928B是一种新型TCE,具有增强的安全性和特异性,可治疗卵巢癌。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
*电子邮件:p.melchiorre@unibo.t对反应的选择性的精确控制是一个基本目标。尽管在实现立体控制方面已经获得了巨大的进步,但底物内官能团(化学选择性)的选择性操纵仍然是一个挑战。醛的氰化作用提供了一个说明性的例子:1,2-将亲核氰化物添加到醛基团中是立体选择性cat-alytic过程的第一个例子之一。相比之下,即使是在紫红色的变体中,也是线性α,β-未饱和醛的共轭氰化物仍然存在染料。主要难度在于在首选氰化物1,2粘合方面达到1,4化学选择性。在这里,我们报告了一种不对称的催化方法,以实现二烷的独家结合氰化。手性有机催化剂具有可见光激活的光蛋白-DOX催化剂的协同作用促进了抑制的单电子还原,从而诱导了正式的极性反转。在特征上具有亲核的手性自由基被具有完美的1,4化学选择性和良好立体控制的亲电氰化物源拦截。
使用网络药理学系统地推断出选择性的核酸腔室抑制剂ML246 Bhuvnesh P. Sharma 1,Himanshu N. Singh 2,Bhupesh Singh 3,Bhupesh Singh 3,Deepak Parashar 4,deepak Parashar 4,Kuldeep K. Roy 5 Kashyap 6,7 1 Bhagwant University,Ajmer,印度拉贾斯坦邦Bhagwant大学生物技术系,305004,2放射学,纪念斯隆·凯特林癌症中心,纽约,美国,美国10065,3次应用科学学院,OM斯特林全球大学,印度Haryar,Haryar,Haryar,Haryars,医学院,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学学,医学,医学学,医学学,科学学,密尔沃基,美国威斯康星州53226,美国5卫生科学和技术学院药学系,UPES,UPES,UPES,DEHRADUN,DEHRADUN,印度北阿坎德邦,248007,248007,癌症免疫学和微生物学和医学和肿瘤学综合服务部门,医学院(ST-CECR),德克萨斯大学里奥格兰德分校医学院,美国德克萨斯州麦克阿伦,美国摘要Metarrestin(ML246)是一种口服的可生物可利用合成分子,选择性地破坏了围核核酸群体(PNC)结构(PNC)的结构,并且在预先进行的转化癌症治疗方面表现出了希望。然而,ML246的精确分子机制仍然鲜为人知。我们研究了ML246的拓扑和蛋白质相互作用网络(PIN)分析,以确定ML246的分子机制。为了确定ML246对ML246雷的销钉的调节作用,使用25种致癌蛋白构建了对讲机。使用反向药效团匹配方法(基于拟合分数> 0.502)选择这些蛋白质。ML246-rewired Pin表现出无尺度的拓扑结构,并且与生物系统表现出很大的连接性。模块化后,Rewired引脚产生了10个子集,MCODE插件能够从中识别对破烂中最关键的种子蛋白。通过使用Cluego插件来富集获得14个富集的信号通路。大多数途径与癌症等人类疾病组有关。最后,通过检查拓扑特性,包括瓶颈分析,GO期限/途径分析,程度分析,分子对接和动力学研究,确定了ML246蛋白引脚的主要调节蛋白。这项研究提出了一种熟练的方法来探索ML246的潜在机械作用,并为临床环境中的新药物开发前景铺平了道路。关键字:Metarrestin,ML246,蛋白质相互作用网络(PIN),拓扑研究
胆汁淤积性肝病的特征是肝脏中过多的胆汁酸积聚。内皮细胞(ECS)在正常条件和肝损伤中塑造了局部微环境,但它们在胆汁淤积中的作用尚不清楚。通过对肝损伤的鼠模型的单细胞RNA测序数据进行比较分析,我们在阻塞性胆汁淤积过程中确定了胆汁导管结扎(BDL)引起的阻塞性胆汁淤积过程中EC中的独特MYC激活。MYC在ECS中的过表达显着上调P-选择素,增加了内部纤维化的效果并加剧了胆固性肝损伤。此过程通过FXR发生,由Chenexyoxycholic Acid(CDCA)及其征服TCDCA激活。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。 胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高,中性粒细胞增加。 通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素,并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高,中性粒细胞增加。通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素,并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。
器官或组织。某些子类,例如HAQP0、1、2、4和5,可以选择性地运输水,同时拒绝其他离子[6-12],这可以归因于独特的窄选择性滤波器,仅允许单个水分子易位。出现到通道入口时,水分子可以自动调整其自适应结合和方向,然后通过通道产生连续的水线/簇。此过程将伴随着几个小溶质的易位。,例如,HAQP3运输尿素,甘油和水分子。此外,在HAQP3中,Ni 2+与组氨酸241的结合可以带来与人类肺部疾病有关的Ni 2+敏感性[17]。
图3。示意图显示了氧化还原介导的反应性分离机制:a)氧化还原反应驱动的不对称电吸附(左)和释放(右)。b)氧化还原物种(左)的不对称电吸收和解吸后反应性转化(右)。c)氧化还原电极的耦合反应和反应。
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Haven Brandon,G。Box,A。Hallsworth,El Smith,K。J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J.SCI。2015,40(8),468。 [18]圣卡里亚斯(St. Callias),Y. P. Chhen,Discov。 今天,2011年,16(17 - 18),831。 [19] St. J. Macanoin,V。Gosu,St. Hong,St. Choi,Arch。 parm。 res。 2015,38(9),1686。 M. I. Walton,P。D. Eve,A。Hayes,M。R. Valenti,A。K. Haven Brandon,G。Box,A。Hallsworth,El Smith,K。J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J.2015,40(8),468。[18]圣卡里亚斯(St. Callias),Y. P. Chhen,Discov。今天,2011年,16(17 - 18),831。[19] St. J. Macanoin,V。Gosu,St. Hong,St. Choi,Arch。parm。res。2015,38(9),1686。M. I. Walton,P。D. Eve,A。Hayes,M。R. Valenti,A。K. Haven Brandon,G。Box,A。Hallsworth,El Smith,K。J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. J. 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摘要:“ Faveira”(Dimorphandra Gardneriana Tul。)是一种具有巨大商业价值的药用植物,这主要是由于其在全球范围内生产鲁丁的能力。此外,它是提取其他次级代谢产物的原材料来源。这项研究旨在标准化四唑测试的方法,并评估其在估计Faveira不同父植物的种子生存能力方面的适用性。使用四唑(2、3、5-三苯基四唑烷氯化物)确定种子的活力和活力,以四个浓度(0.025、0.050、0.075和0.075和0.1%和0.1%)和四个沉浸周期:30、60、60、90、90和120分钟,与virodition的模式相提并论。发芽和幼苗出现测试。最合适的D. gardneriana种子的制剂在25°C下进行78小时,然后在胚胎相对的区域切割。四唑测试有效地评估了D. gardneriana种子的生存能力和活力,其理想的种子颜色是在40°C下使用0.075%四唑溶液获得120分钟的理想种子颜色。在20个父植物中,父母植物2、3、6、8、9、12和13中的种子最有活力。
在过去的三十年中,低维系统从基本和技术的角度引起了越来越多的兴趣,这是由于其独特的物理和化学特性。X射线吸收光谱(XAS)是表征这种系统的强大工具,这是由于其化学选择性和在原子间距离测定中的高灵敏度。此外,该技术可以同时提供有关纳米材料的电子和局部结构特性的信息,这显着有助于阐明其原子结构与其特殊的物理特性之间的关系。本综述提供了XAS的一般介绍,讨论了该技术的基本理论,最常用的检测模式,相关的实验设置和一些互补的相关特征技术(DAFS,EXELFS,PDF,PDF,XES,HERFD XAS,XRS,XRS)。随后将介绍XAS光谱对2D,1D和0D系统的重要应用。选定的低维系统包括IV和III-V半导体膜,量子孔,量子线和量子点;基于碳的纳米材料(外延石墨烯和碳纳米管);金属氧化物膜,纳米线,纳米棒和纳米晶体;金属纳米颗粒。最后,讨论了将XAS应用于纳米结构的未来观点。