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人类腹侧颞叶皮层的白质连接从出生起就由细胞结构、偏心率和类别选择性组成
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 23 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.07.29.605705 doi：bioRxiv 预印本
评论：在快速变化的世界中，对高产奶牛进行基因选择以实现可持续的农业系统
有效的基因选择与农耕方法的进步相结合，使粮食产量大幅提高，这是现代农业最伟大的成就之一。例如，过去五十年，奶牛业的牛奶产量增加了一倍多，而奶牛总数却大幅减少。这主要是通过生产系统的集约化、对产奶量和有限数量的相关性状进行直接基因选择，以及使用现代技术（例如人工授精和基因组选择）实现的。尽管生产效率得到了很大的提高，但在此过程中也出现了严重的缺陷。首先，品种间遗传多样性急剧减少，全球使用的常见奶牛品种很少，品种内遗传多样性也大幅减少。对产奶量的密集选择也导致了与生育力、健康、寿命和环境敏感性相关的性状的不利遗传反应。展望未来，乳业需要继续完善当前的选择指标和育种目标，更加重视与动物福利、健康、寿命、环境效率（例如甲烷排放和饲料效率）和整体恢复力相关的特征。这需要通过定义标准（特征）来实现，这些标准（特征）必须（a）能够很好地代表各自表型背后的生物学机制，（b）具有遗传性，并且（c）能够在大量动物中尽可能早地进行经济有效的测量。乳牛业的长期可持续性还需要生产系统的多样化，加大对遗传资源开发的投资，这些遗传资源能够抵御特定农业系统（例如有机、农业生态和基于牧场的山地放牧农业系统）中发生的干扰。应将地方品种的保护、遗传改良和使用纳入现代奶牛产业，并应更加小心谨慎，避免奶牛种群遗传多样性进一步丧失。在这篇评论中，我们承认与奶牛场集约化密切相关的高产奶牛遗传学进展已达到极限。我们讨论了发展强劲和长期可持续的奶业需要解决的关键问题，该行业应最大限度地提高动物福利（个体动物的基本需求和积极福利）和生产效率，同时最大限度地减少环境足迹、所需投入和对外部因素的敏感性。2021 作者。由 Elsevier BV 代表动物联盟出版。这是一篇根据 CC BY 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ) 开放获取的文章。
LEGEND 评估 lanifibranor 与恩格列净联合治疗 MASH 的结果被选为即将举行的 EASL SLD 峰会 202 的口头报告
LEGEND 公司评估 lanifibranor 联合恩格列净治疗 MASH 的结果被选为即将举行的 2025 年欧洲肝病学会 SLD 峰会上的口头报告 戴克斯（法国），纽约市（美国纽约），2025 年 1 月 22 日——Inventiva（巴黎泛欧交易所和纳斯达克股票代码：IVA）（“Inventiva”或“公司”），一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发口服小分子疗法，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（“MASH”）和其他具有重大未满足医疗需求的疾病，今天宣布其评估 lanifibranor 联合恩格列净治疗 MASH 的概念验证试验结果已被选为由 Onno Holleboom 博士在即将举行的欧洲肝病研究协会主办的 2025 年脂肪性肝病 (SLD) 峰会上以口头全体会议形式报告（EASL）于 1 月 23 日至 25 日在葡萄牙埃斯托里尔举行。摘要评估了 lanifibranor 与恩格列净联合使用对 MASH 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者代谢改善的影响。LEGEND 试验是一项多中心、随机、安慰剂对照的 II 期概念验证研究，旨在评估 lanifibranor（800mg/每日一次）与 SGLT2 抑制剂恩格列净联合使用在非肝硬化 MASH 和 T2D 患者中 24 周治疗期间的安全性和有效性。该研究达到了其主要疗效终点，表明与安慰剂相比，lanifibranor 组和联合组（lanifibranor 与恩格列净）的 HbA1c 水平均显着降低。此外，在多个次要终点（包括肝损伤、葡萄糖和脂质代谢以及肝脏脂肪变性的标志物）中观察到具有统计学意义的治疗效果。两组活性治疗组 MASH 的心脏代谢和肝脏标志物的改善情况相似。值得注意的是，接受 lanifibranor 和 empagliflozin 联合治疗的患者体重没有增加。单独使用 800mg/每日一次剂量的 lanifibranor 或与 empagliflozin 联合治疗耐受性良好，未报告任何安全问题。报告详情如下： 摘要标题：“lanifibranor 与 empagliflozin 联合使用可进一步增强代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者的代谢改善” 出版号：OS-10 报告类型：口头报告 报告作者：Onno Holleboom 博士，阿姆斯特丹大学医学中心内科医师和内分泌学家，LEGEND 联合首席研究员 作者：AG (Onno) Holleboom、Michelle Lai、Lucile Dzen、Philippe Huot-Marchand、Jean- Louis Junien、Louis Griffel、Pierre Broqua、Sanjaykanumar Patel、Michael Cooreman。 日期和时间：2025 年 1 月 25 日星期六 – 下午 2:45-4：下午 15 点（欧洲中部时间）关于 Inventiva Inventiva 是一家临床阶段生物制药公司，专注于研究和开发口服小分子疗法，用于治疗 MASH 患者和其他具有重大未满足医疗需求的疾病。该公司在靶向核的化合物领域拥有丰富的专业知识和经验
原创文章 鉴定 sinensetin 作为丝裂原活化蛋白激酶激酶 6 的选择性抑制剂和非
摘要：天然化合物是生物活性小分子的宝贵来源。它们调节的细胞活性通常是通过结合特定的细胞靶标来实现的。然而，鉴定天然化合物的靶标具有挑战性，也是进一步开发它们作为药物的障碍。Sinensetin 来源于华中五味子，是一种传统药物的主要成分。虽然 Sinensetin 具有抗氧化、抗炎和抗癌等药理活性，但由于缺乏其靶标信息，其活性的分子机制仍不清楚。此外，Sinensetin 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用尚未研究。在这里，我们描述了 Sinensetin 作为 MKK6 的特异性抑制剂，其 KD 值为 66.27 μM。Sinensetin 抑制了 NSCLC 细胞和肺癌患者异种移植衍生类器官 (LPDXO) 的增殖，并诱导 G1 期细胞周期停滞。 Sinensetin 可直接抑制 MKK6 而非 MKK3，从而减弱 MAPK 信号通路。计算机分子对接分析表明，Sinensetin 特异性结合于 MKK6 的 αG 螺旋附近，而非 MKK3。在 NSCLC 患者中观察到 MKK6 的高表达水平。MKK6 敲除可消除 Sinensetin 介导的 NSCLC 细胞增殖抑制。总之，Sinensetin 是一种具有 NSCLC 治疗潜力的新型 MKK6 抑制剂。
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南部非洲发展共同体（SADC）的主要目标是促进经济增长和发展，减轻贫困，提高该地区人民的生活质量，同时通过生产系统、更深入的合作和一体化，支持该地区社会弱势地区。这将确保该地区成为国际贸易和世界经济中强大、有竞争力和有效的参与者。在寻求满足其社会和经济愿望的过程中。南部非洲发展共同体认识到科学、技术和创新（STI）在该地区政治、经济和社会发展中的重要作用和贡献，以促进工业发展、竞争力、区域一体化和合作等。因此，促进科学、技术和创新是南部非洲发展共同体区域一体化和合作议程的广泛战略目标之一。
健康特别委员会提交的文件 - UC 研究资料库
• 拟议的基因技术法改革没有科学依据。风险分级框架与风险不成比例。它将降低监管负担，但会大大增加对人类健康和环境的风险。 • 我们认为，更换基于流程的框架是不合理的，因为没有对现行法规的实际独特成本进行实质性分析，也没有证据表明它们阻碍了创新。 • 简化在认证隔离设施中完成的工作合规性的替代基于流程的选项将更有效且更实惠。 • 拟议的改革基于对基因技术的理想化和肤浅的描述。与传统育种无法区分的理想结果只是每次使用基因技术时产生的众多产品之一。必须从产生的生物混合物中识别和确认理想的结果。 • 出于安全原因，所有其他强力诱变剂（包括化学和辐射诱变剂）都受到更严格的监督和控制。 • 能够产生类似危害的过程不一定会产生类似的风险。制造与传统育种无法区分的危害，并不等同于制造与传统育种无法区分的风险。• 新西兰将拥有世界上最极端的物种豁免组合（微生物、植物、动物）和工艺（例如 SDN2）豁免组合，且没有释放前逐案确认的安全网。• 构成与传统育种同等风险结果的因素不应留给次级立法。只有继续要求基因技术只能在经过认证的封闭设施中使用，并且结果必须确认符合释放标准，才能有效降低风险。• 该法案包括削弱新西兰人对基因技术可接受风险的决定权的条款。
通过碱性电解的氢产生中的电极选择和催化剂评估：评论
摘要生成氢，通过碱性水电解显示出有望作为能源的希望。本评论探讨了选择电极和评估催化剂以提高氢产生的效率和性能的重要意义。它总结了与碱性电解反应有关的激活能量和损失，强调了电极材料和催化剂的必要性。审查还涉及诸如电力消耗和基于铂金属的电催化剂之类的挑战，该催化剂提出了各种电极材料和催化剂，具有较高的活性和氢生产的选择性。此外，它讨论了促进副产品与氢气分离的电解细胞设计。该研究表明，在10、500和1000 mA·Cm -2时，势较低，较低的70、318和361 mV，NIOX/NF表现出强烈的碱氢的演化活性，从而在碱性HER中表现出色。此外，它概述了碱性水电解技术的进步，该技术着重于提高效率和降低与电力消耗相关的运营成本。总体而言，本综述强调了选择电极和评估催化剂在优化碱性水电产生中的作用。
用选择性激光熔化过程制成的钛合金纳米复合材料的机械和磨损优化研究
摘要钛合金由于具有出色的机械和摩擦学特性而在许多科学，工程和技术领域都使用。调查目标是通过应用添加剂过程（例如选择性激光熔化和加强生物硅化钛合金加强钛合金）来开发一种创新的综合材料，以供汽车行业使用。生物 - 硅（BS）纳米颗粒是使用钙叶酸的农业废物作为增强剂提取的。工业级钛（IGT）合金纳米复合材料用于制造具有生物 - 硅纳米颗粒的合金增强0、5、10和15％的合金。研究了IGT/BS纳米复合材料的机械性能，例如微硬度，拉伸（最终和产量）强度和抗压强度。根据调查的结果，15wt。％IGT/BS纳米复合材料具有更好的机械特征。L9 Taguchi的正交阵列用于说明磨损试验。ANOVA用于优化结果。ANOVA用于确定理想的过程参数，从而导致最低的磨损速率和摩擦系数（COF）。调查结果表明，施加的载荷为30 N，滑动速度为4 m/s，滑动距离为2000 m可能会达到最低的磨损。根据ANOVA，负载是影响磨损的最重要因素（30％）。
磷酸钙代谢 - 儿童的选定疾病Przemiana wapniowo-fosforanowa - Wybrane Zaburzenia u dzieci
在儿童中，骨骼生长和发育主要受磷酸钙稳态控制。大约99％的全身性钙和80％的磷用于形成羟基磷灰石，这是骨支撑的基本成分。在Addition中，电离形式中的少量钙调节质膜的渗透性，起作用的含量和传输刺激的辅助因子。磷酸盐反过来是参与蛋白质磷酸化的细胞内阴离子。它通过高能键（ATP，CAMP）的形成和破裂来实现能量的存储和逐步转换。钙和磷的效应器官是胃肠道，骨骼和肾脏。磷酸钙稳态由甲状旁腺激素（PTH），钙三醇 - 1,25（OH）2 D，磷酸蛋白（如成纤维细胞生长因子（FGF-23））以及降低降钙素[1-3]。效应器官和调节钙代谢的因素之间的序言反应如图1所示，磷酸代谢的调节如图2所示。甲状旁腺激素被甲状旁腺分泌，以响应低钙血症。它刺激肾小管中的钙重吸收，增加骨吸收并抑制其磷酸盐的吸收。它还激活了25-羟基维生素D到钙三醇（1,25二羟基维生素D）的转化。成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是由OS-Teocytes产生的，在较小程度上是由成骨细胞产生的。它通过影响依赖钠的磷共转运蛋白（NPTS）来抑制肾小管中的磷酸盐重吸收。FGF-23进一步降低了1α-羟化酶的表达并增加了24-羟化酶的表达，从而降低了循环中1,25（OH）2 d的浓度（图2）[2，3]。钙化三醇，也称为二氢胆石钙酚，这是维生素D 3的最活跃形式，可调节钙和磷酸盐含量。在胃肠道中，它增加了钙