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AI在医疗保健中的选择性部署
14678519，2024，5，从https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bioe.13281下载，测试，Wiley Online Library，on [22/05/2024]。有关使用规则，请参见Wiley Online Library上的条款和条件（https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions）； OA文章由适用的Creative Commons许可
Reddit帖子的内容分析有关选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和psilocybin蘑菇的共同给药
正在研究多种神经精神疾病的血清素能迷幻psilocybin的抽象理由治疗。由于许多这些疾病患者使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS），因此了解psilocybin和SSRI之间的相互作用对于评估基于psilocybin治疗的安全性，功效和可伸缩性至关重要。当前关于这些相互作用的知识是有限的，因为大多数临床psilocybin研究都禁止使用SSRI。我们旨在通过使用psilocybin蘑菇和SSRI一起表征人们的真实世界经验来探索psilocybin和SSRI之间的潜在相互作用。我们对Reddit进行了系统的搜索，以描述psilocybin蘑菇和SSRI共同管理的帖子。我们确定了443个合格的帖子，并将定性内容分析应用于每个帖子。结果有8％的职位报告了由共同给药导致的负面身体或心理影响。其中包括13个可能反映5-羟色胺毒性的报告，以及有关精神病/躁狂发作的1个报告。54％的职位描述了急性psilocybin体验的强度降低，但有39％的人报告了SSRI共同给药的强度不变。结论psilocybin与SSRI的相互作用可能很复杂，可能取决于多个因素。需要前瞻性研究来评估psilocybin治疗是否在SSRI使用中可靠安全有效。
体内研究的选择性完整激动剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.26.591311 doi：Biorxiv Preprint
选择性激光熔化过程的现场 X 射线成像
本论文由 Scholars' Mine（密苏里科技大学图书馆和学习资源服务）提供。本作品受美国版权法保护。未经授权的使用（包括复制再分发）需要获得版权持有人的许可。如需更多信息，请联系 scholarsmine@mst.edu。
基于内嗅的路径整合有选择地预测阿尔茨海默氏病的中年风险
图1遗传性和生理风险因素PI障碍。A，PI任务示意图和三种返回条件类型。b，较高的caide痴呆症风险评分与绩效下降显着相关（viz。位置误差的增加）在两个性别的基线相对于基线的远端提示条件下。c，相对于基线的无远端提示的性能下降在FH + /apoeε4 +中最大。d，FH +和APOEε4 +性能相对于基线的远端提示下降是针对男性的（显示为显示的）。e，fh + /apoeε4 +或caide（未显示）在没有光流条件下相对于基线而言，性能下降并不显着。** p tukey <0.01。apoe，载脂蛋白E； CAIDE，心血管危险因素，衰老和痴呆研究； FH，家族史； pi，路径集成
进化，生物力学和神经生物学收敛以解释选择性手指运动控制
沿进化量表相对有选择地移动纤维的能力增加了。，即使在人类中，当一个数字移动时，其他数字也会移动。意想不到的数字运动的部分原因是手的生物力学及其肌肉的生物力学，部分原因是控制纤维的神经系统。这些神经系统每个都包含许多单个神经元，这些神经元的输出在多个肌肉的脊髓运动神经元库中有差异。由于这些因素会导致运动的运动，因此动力学家移动任何给定的数字的收缩伴随着其他肌肉的收缩，以稳定其他数字和手腕。主要运动皮层（M1）主导着对人类自愿运动的控制，与其他支付的系统一起起作用，以雕刻激动剂，拮抗剂和稳定肌肉的协调作用。在任何手机运动中，神经活动都分布在宽的M1领域，该区域与其他纤维运动过程中的区域广泛重叠。因此，皮质病变永远不会损害仅一位数字的功能。M1或皮质脊髓道的病变损害相对选择性或“个性化”的延伸纤维运动，而不是浮雕。单独的机制可能是强度与个性化的基本恢复。
L1抑制剂GS-4224选择性地与PD
抽象背景检查点抑制剂针对程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）途径是一系列免疫原性癌症类型的有效疗法。通过口服疗法阻止这一途径可以通过更大的便利性使患者受益，尤其是在组合方案中，并可以灵活地管理免疫介导的毒性。方法在工程二聚化和原始细胞靶标测定中评估了PD-L1结合活性。在体内和体内表达肿瘤模型中评估了临床前抗肿瘤活性。在晚期实体瘤患者的开放标签，多中心，顺序的剂量降低研究中评估了人类安全性，耐受性，药代动力学和生物标志物活性。评估的生物标志物包括目标占用率，流式细胞仪免疫表型，血浆细胞因子测量和T细胞受体测序。结果GS-4224结合导致PD-L1的二聚化，阻断了其与PD-1的相互作用，并导致T细胞抑制作用逆转，并增加了体外和体内肿瘤杀死的肿瘤。GS-4224的效力取决于细胞表面PD-L1的密度，其结合对PD-L1-高细胞最有效。在1阶段的剂量降低研究中，在晚期实体瘤患者中，每天以400–1,500 mg的剂量耐受治疗。结论GS-4224是一种新型的，可口服的可生物利用的小分子抑制剂Pd-L1。试用注册号NCT04049617。GS-4224的给药与外周血T细胞对血浆GS-4224的剂量依赖性增加和Free PD-L1的降低有关，PD-1阳性T细胞中KI67的增加，PD-1阳性T细胞亚群和升高的血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和搅拌。GS-4224显示了预期的靶标生物标志物活性的证据，包括PD-L1的参与以及与PD-L1阻断一致的免疫相关药效动力学反应的诱导。
ASN-3186是...
24 24 24 24泛素特异性肽酶1（USP1）是DNA转移合成的关键调节剂和Fanconi贫血DNA Repition途径1,2。USP1从多种底物（PCNA，FANCI，FANCD2，PARP1，EZH2，CHK1等）中去除泛素与DNA损伤修复（DDR）3非常重要。USP1抑制剂可能会患有DDR脆弱性的某些癌症。ASN-3186是去泛素化酶USP1的选择性和有效抑制剂。ASN-3186治疗导致BRCA1/2突变的乳腺癌细胞系中的细胞死亡。ASN-3186与第一代或第二代PARP抑制剂（Olaparib/saruparib）结合使用时表现出强大的细胞杀伤协同作用。此外，ASN-3186在BRCA1/2MUT和HRD-（同源重组缺乏症）中表现出强烈的肿瘤生长抑制作用，具有主要PARPI耐药性。在头对头研究中，ASN-3186被发现比KSQ-4279（据报道的USP1抑制剂）4作为单一疗法或与Brcamut肿瘤模型中的Olaparib结合使用。正在计划进一步开发ASN-3186作为潜在的一流USP1抑制剂。
支持Senti-202的1阶段试验设计的临床前数据，Senti-202是下一代同种异体门控选择性CAR-NK细胞疗法，工程
Senti-202在体外表现出了稳健和特异性杀死原代AML爆炸，LSC和AML细胞系。Senti-202保护HSC在保留其功能的同时，免受CAR介导的细胞毒性。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。 在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。 Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。 用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。 在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。
在CBP突变体癌症中发现和表征具有有效抗肿瘤活性的P300选择性降解器
（a）通过A549细胞中的p300或CBP测量的降解的选择性。化合物1：ABSDC 50 = 3.2nm，dmax = 90％;化合物2：ABSDC 50 = 1.2nm，DMAX = 87％。（b）孵育6H后通过蛋白质印迹的剂量反应显示H1299细胞中P300的选择性。（c）全局蛋白质组学说明了H1299细胞的选择性。（d）p300的降解取决于UPS系统，这是通过对Neddylation抑制剂（MLN-4924，1μM），Creblon（CC-220，1μM）或蛋白酶体（MG-132，1μm）进行预处理所证明的。（E）通过Hibit测定法测量的p300降解的动力学。