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World File Search Systemselpercatinib
良好的技术评估最终草案指南草案-Selpercatinib用于先前治疗的RET融合阳性高级非小细胞肺癌
selpercatinib建议作为治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的选择，该肺癌（NSCLC）仅在以前接受过治疗的成人治疗。selpercatinib已通过癌症药物基金（CDF）提供了这种指示。尼斯已经审查了作为CDF托管访问协议的一部分收集的证据，并建议将Selpercatinib用于常规调试。Selpercatinib将从2025年1月15日开始通过CDF获得临时资金，并根据这些建议一致，并根据一套治疗标准将不错的建议转化为实践中使用的临床指南。这些治疗标准可以在https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-cancer-drugs-fund-list/或BlueTeq网站上的申请表上找到。NHS将定期委托先前治疗的RET融合融合型非小细胞肺癌的患者进行Selpercatinib，其中包含这些治疗标准，包括在最终指南发表后90天内包含的这封信中包含的标准。另外：
RET 激酶在癌症靶向治疗中的改变
摘要 转染过程中重排 (RET) 基因编码蛋白酪氨酸激酶。在多种癌症中都发现了由点突变和基因融合引起的 RET 改变。RET 融合导致致癌激酶的异常表达和激活，而在人类癌症中发现的 RET 点突变中只有少数是已知的致癌驱动因素。早期对 RET 靶向治疗的研究利用了具有 RET 抑制剂活性的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些多靶点 TKI 通常会导致高级别不良事件，并且容易受到守门人突变引起的耐药性的影响。最近，开发了两种强效且选择性的 RET TKI，即 pralsetinib (BLU- 667) 和 selpercatinib (LOXO-292)。临床试验中观察到这些选择性 RET 抑制剂对不同类型的癌症中多种形式的 RET 变异具有较高的反应率，表明携带这些 RET 病变的人类癌症具有 RET 依赖性。Pralsetinib 和 selpercatinib 可有效抑制 RET V804L/M 守门突变体。然而，已发现在溶剂前沿 RET G810 残基处导致对 pralsetinib 或 selpercatinib 产生抗性的适应性突变，这表明需要开发下一代 RET TKI。
通讯 - 2020 年批准的新型抗癌药物
根据全球癌症统计报告 ( 1 )，2020 年全球约有 1930 万例新发癌症病例，当年约有 1000 万人死于癌症。抗癌药物是一种重要的治疗策略，在当今时代仍然是一个巨大的未满足的临床需求。本文，我们回顾了 2020 年在美国、欧盟、日本和中国批准的新型抗癌药物，包括新分子实体和新型治疗生物制剂（表 1）。肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因（220 万例，180 万例死亡）( 1 )。肺癌主要有两种亚型，即小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，占所有肺癌的 76% 左右 ( 2 )。在过去的一年里，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了三种抗 NSCLC 药物，包括 selpercatinib、pralsetinib 和 capmatinib（表 1）。selpercatinib 和 pralsetinib 的靶点是 RET（转染过程中重排）。selpercatinib 获批用于治疗成人中已扩散的 RET 融合阳性 NSCLC ( 3 )。它还获批用于治疗需要全身治疗的 12 岁及以上患者的晚期或转移性髓样甲状腺癌和晚期 RET 融合阳性甲状腺癌 ( 3 )。pralsetinib 获批用于治疗患有转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的成年患者 ( 4 )。capmatinib 是一种激酶抑制剂，靶点是 MET（间质-上皮转化）( 5 )。 Capmatinib 主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，其肿瘤发生突变，导致间充质上皮转化 (MET) 外显子 14 跳跃 (METex14) ( 5 )。日本批准了另一种
Cosaúde初步报告-Portal Gov.br
[IC95％0.58-1.87]与Chimio+Pemerexede），当然中度至非常低。selpercatinibe还可以增加严重不良事件的风险（RR 1.48； [CI 95％0.98-2.25]）。除了在selpercatinib的整体生存中的临床益处的不确定性外，成本单位的结果在为补充健康提供的情况下似乎也不确定。此外，其他纳入Selpercatinib的机构限制了其使用并进行了价格谈判，并需要对药物进行编程的重新评估； •对于全国集团医学公司联合会（Sinamge/Abramge），科学证据表明数据明显不成熟。全球生存没有差异，不利的GIII事件或更常见地增加了许多不确定性的经济研究，包括所考虑的扩散率。但最引人注目的是，除了提议成立的价格为CMED全额（注册价格和提交的ANS）的拟议价格外，该技术不被认为是有效的成本，这是每次捕获的4至15倍，而GDP则高出4至15倍，显然是个人，家庭和公司所需的体重，使得个人，家庭和公司都必须提供Brazilian的努力。这限制了对受益人的访问，以难以理解的方式浪费宝贵的财务资源。我们需要讨论合并价格，具有某种类型的LCE（具有积极变体），就像它在所有相关的世界机构和Conitec本身中所运行的方式相同； •未经染色的巴西是针对
PD-L1 检测
吉恩·珀克。改变治疗 • KRAS G12C 15% 突变 Sotorasib、Adagrasib 等 • KRAS 其他 24% 突变 RMC-6291 • EGFR 10% 突变 Osimertinib、amivantamab、furmonertinib 等 • ALK 4% 易位 Alectinib、lorlatinib 等 • BRAF 2% 突变 Dabrafenib en trametinib • ROS1 1% 易位 Crizotinib、entrectinib、repotrectinib 等 • RET 1% 易位 Selpercatinib • MET 4% 突变和扩增 Capmatinib、tepotinib、savolitinib、crizotinib • HER2 2% 突变和扩增 T-DXd、Zongertinib、BAY 2927088 • NTRK <1% 融合 Entrectinib、 Larotrectinib、Reptrectinib • MEK <1% 突变 Trametinib • NRG-1 <1% 融合 Zenocutuzumab、Afatinib • 总计：>60%
癌症
摘要：有效的，有效的，RET选择性的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）pralsetinib和selpercatinib对RET V804L/M Gatekeeper突变体有效，但是，在Solvent RET G810残基上引起抗性的Ret ret ret ret the Spece的适应性突变，可引起Solvent RET G810残基的抗性。在EGFR和ALK驱动的NSCLC中也可以看到，KRAS和MET的同时存在放大的增长可能代表了直接抑制的其他逃避机制。在这篇综述中，我们总结了有关RET融合的实际知识，重点关注NSCLC的融合，这是批准的RET抑制药物的主要临床试验结果，并特别关注了选择性TKI的最新成果，并在经验预期的临床前关于抵抗力机制和有关假设和可行药物的抗药性机制和建议的临时证据和建议的策略和策略均不相同。
RET 抑制可克服 ER+ 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法的耐药性
方法：为了确定与联合内分泌治疗和 CDK4/6i 耐药相关的基因表达改变，我们对两种对该联合治疗有耐药性的 ER+ 乳腺癌细胞模型进行了 RNA 测序。通过 siRNA 介导的 RET 沉默和 FDA/EMA 批准的 RET 选择性抑制剂 selpercatinib 在耐药乳腺癌细胞和患者来源的类器官 (PDO) 中的靶向抑制来评估 RET 的功能作用。使用全局基因表达和通路分析从机制上评估 RET 沉默。通过对接受内分泌治疗的原发性肿瘤进行基因阵列分析，以及对接受联合 CDK4/6i 和内分泌治疗的患者的转移性病变进行免疫组织化学评分，研究了 ER+ 乳腺癌中 RET 表达的临床相关性。
肿瘤学的不可知论批准：利用正确的基因组学为正确的患者提供正确的药物
摘要：（1）背景：随着精准医疗的出现，肿瘤学领域发生了巨大变化，这主要得益于通过下一代测序评估的可用药物治疗基因或免疫靶点的发现。基于生物标志物的治疗方法日益增多，目前，六种组织不可知论疗法已获得 FDA 批准。（2）方法：我们进行了文献综述，并报告了导致组织不可知论疗法获批的试验和目前正在研究基于生物标志物的新方法的临床试验。（3）结果：我们讨论了组织不可知论疗法的批准：用于治疗 MMRd/MSI-H 的 pembrolizumab 和 dostarlimab，用于治疗 TMB-H 的 pembrolizumab，用于治疗 NTRK 融合的 larotrectinib 和 entrectinib，用于治疗 BRAF V600E 突变的 dabrafenib 加 trametinib，以及用于治疗 RET 融合的 selpercatinib。此外，我们还报道了基于生物标志物的方法的新型临床试验，包括 ALK、HER2、FGFR 和 NRG1。（4）结论：精准医疗在不断发展，随着诊断工具的改进，可以对肿瘤进行更广泛的基因组定义，组织无关的靶向治疗是一种针对特定肿瘤基因组图谱量身定制的有前途的治疗策略，可改善生存结果。
针对RET融合肺癌的靶向治疗
靶向突变或重排的癌基因驱动因素已成为晚期和复发性非细胞肺癌患者的标准公认治疗方法之一。ret位于人类10号染色体的长臂中，编码受体酪氨酸激酶蛋白，而RET融合阳性肺腺癌发生在1％ - 2％的病例中。抑制RET致癌基因活性的多次蛋白酶抑制剂的临床试验，包括Cabozantinib，Vandetanib，Sorafenib和Lenvatinib的临床试验。最近，还已经开发了专门用于RET激酶的RET抑制剂，例如pralsetinib和selpercatinib，并且在先前的临床试验中研究了它们的效率（Blu-667和Loxo-292）。在这篇综述中，我们总结了多次激酶和选择性RET抑制剂的效果和不良事件，以及用于RET基因融合的各种诊断技术。在角度上，我们专注于RET融合阳性肺癌和未来发展的未解决问题。
RET 相关肿瘤的精准肿瘤学
RET 原癌基因的异常激活与多种癌症有关。RET 获得功能点突变是多发性内分泌肿瘤 2 (MEN2) 综合征和散发性髓样甲状腺癌的驱动事件，而 RET 重排是多种非髓样甲状腺癌的驱动事件。能够抑制 RET 的药物已用于治疗 RET 突变癌症。最初使用的是多激酶抑制剂，尽管它们显示出适度的疗效和显著的毒性。然而，新的 RET 选择性抑制剂，如 selpercatinib 和 pralsetinib，最近已经过测试，并显示出良好的疗效和耐受性，即使目前还没有多激酶和选择性抑制剂之间的直接比较。高通量技术的出现已识别出除点突变和融合之外的罕见 RET 变异（包括 RET 缺失）的癌症，这引发了人们对这些变异是否具有功能性影响以及是否可以被 RET 抑制剂靶向的问题。在这篇小型综述中，我们重点关注具有 RET 缺失（包括缺失/插入 (indel)）的肿瘤及其对 RET 抑制剂的反应。