XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsense
t细胞自然设计和选择以感知和...
癌症免疫监测是通过传感和消除恶性细胞介导的。常规T细胞识别经典MHC提出的加工的抗原肽是有效的肿瘤监测的关键。抗癌防御措施也具有耐药性，免疫抑制和功能失调的T细胞。免疫疗法，包括检查点阻滞和收养细胞疗法，在克服这些障碍和工程的CAR-T细胞中取得了显着的进步，这是由于肽特异性和MHC限制的TCR所施加的限制，该障碍物的限制是由常规T细胞表达的。然而，CAR-T细胞还会引起不良反应，例如消除健康细胞，细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性，除了耗时和昂贵的工程外。除了传统的CD8和CD4 T细胞外，还有其他T淋巴细胞类型表达自然设计和选择以感知和消除不健康细胞的TCR，独立于CD8或CD4 coleceptor帮助或检测加工的肽抗原或通过经典MHC限制的限制。这些T细胞具有先天性和适应性免疫的共同特征，是组织的家园，并识别多种非甲状腺素配体。因为它们不会引起GVHD或CRS，因此他们被认为是汽车的合适细胞接受者。然而，尽管增加汽车可能会增强其杀伤潜力，但它也破坏了这些T细胞的自然自然设计和选择，以特别消除癌细胞，但使健康的细胞完好无损。
sptan1/numb轴将细胞密度感知到...
引入多细胞生物中的细胞能够感知细胞细胞的结合及其密度，以控制正确的组织形态发生和器官大小（1，2）。当细胞密度增加时，接触抑制会迫使增殖细胞进入生长停滞。当接触抑制受异常调节时，增生控制的损失是启动各种癌症的关键步骤（3）。尽管已经证明细胞连接络合物在接触抑制中起重要作用，但细胞增殖和肿瘤发生的潜在调节机制仍然鲜为人知。河马途径已被证明通过灭活YAP/TAZ信号传导来调节细胞生长的接触抑制作用起着至关重要的作用（4-8）。此途径由核心
功能性 EPAS1/ HIF2A 错义变异与安第斯高地人的血细胞比容有关
Elijah S. Lawrence 1†，Wanjun Gu 1†，Ryan J. Bohlender 2，Cecilia Anza-Ramirez 3，Amy M. Cole 4，James J. Yu 1，Hao Hu 2，Erica C. Heinrich 1.5，Katie A. O'Brien 1.6，Katie A. O'Brien 1.6，Carlos A. vasquez 7，Quinh kny tickhhy tickhha t. I 1.9，TAO长9.10，James E. Hall 1，Stephen A. Moya 1，Marco A. Bauk 1，Jennifer J. Reeves 1，Mitchell C. Kong 1.11，Rany M. Salem 12，Gustavo Vizcardo-Galindo 3，Jose-Luis-Luis Macar Lupu 3，Romulo Figuero fox groude 3. Ikko Salomaa 14，Aki S. Havulinna 14.15，Andrew J. Murray 6，Atul Malhotra 1，Frank L. Powel 1，Mohit Jain 0，Alexis C. Komor 7，Gianpiero L.Cavalleri 4，Chad D.
设计 RNase H1“Gapmer”反义寡核苷酸
反义寡核苷酸 (ASO) 已用于调节体内和体外精确 RNA 的表达超过 30 年 [1]。ASO 可通过两种机制发挥作用：激活 RNase H1 来切割 RNA 靶标，或从空间上阻断调节蛋白或核酸接近 RNA（图 1）。RNase H 类内切酶主要在细胞核中起作用，尽管研究表明 RNase H1 在细胞质中也有活性 [2–4]。对于 RNase H1 降解性 ASO，RNase H1 内切酶仅在 RNA 与 DNA（在这种情况下，DNA 残基是 ASO 的一部分）以异源双链形式杂交时才会特异性切割 RNA。一旦发生 RNA 分子切割，ASO 就会解离并多次循环利用以切割新的 RNA 分子 [5,6]。相比之下，立体阻断 ASO (SBO) 经过化学修饰，因此在与 RNA 靶标杂交时不会形成 RNase H1 的底物，通常是通过使用整个 ASO（DNA 除外）中的 2' 修饰 RNA 残基来实现的。相反，SBO 分子会紧密结合单个 RNA 分子，不会发生周转，从而阻碍其他生物分子在该位点进行功能性结合的能力 [ 7–11 ]。本文将重点介绍设计 RNase H1 介导的降解性 ASO 的策略。
alpha-bicyclo-DNA骨架反义寡核苷酸
主链修饰的进步正在推动具有增强的生物稳定性和耐受性谱的核酸治疗剂的发展。我们已经开发了一种基于α异源主链糖的新型7'，5'-α-BC-DNA（ABCDNA）支架，并先前证明了寡核苷酸含有这种修饰的寡核苷酸，该修饰显示了成功的靶向外显子鞋鞋。在这里，我们显示了含有AbcDNA核苷酸的Gapmer反义寡核苷酸（ASOS）的第一个生物物理和体内基因敲低功效的初步结果，而不是使用完善的2'MoE修饰碱基。
Brogidirsen 的 I/II 期临床试验：双靶向反义寡核苷酸
此预印本的版权所有者于 2024 年 8 月 30 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.08.28.24312624 doi: medRxiv preprint
大学生体育锻炼与社会公平感之间的关系：感知到的社会支持和生活满意度的链条介导的作用
结果：（1）在体育锻炼和社会公平感之间发现正相关（r = 0.151，p <0.01）。还观察到了体育锻炼对社会公平感的显着直接影响（β= 0.151，t = 3.971，p <0.01）。（2）体育锻炼是感知社会支持的积极预测指标（β= 0.113，t = 4.062，p <0.01），进而对生命满意度产生了积极影响（β= 0.333，t = 18.047，p <0.01）和社交意义（β= 0.485，t = 0.485，t = 6.9331，p <0.485，p <0.011，p <0.01，p <0.01，p <0.01。此外，生活满意度对社会公平感有积极影响（β= 0.431，t = 3.247，p <0.01）。（3）感知到的社会支持和生活满意度都通过两种途径显着介导了体育锻炼和社会公平感之间的关系：体育锻炼→感知的社会支持→社会公平意识（调解效果：0.055）；和体育锻炼→感知的社会支持→生活满意度→社会公平感（调解效果：0.016）。
短期数字感训练重现了长期……
图 1 短期训练 (STT) 和长期发展 (LTD) 研究概述以及 STT 的行为结果。 (A) STT 和 LTD 样本。在当前的研究中，我们将为期 4 周的训练研究 (STT) 中的训练诱导学习与 Schwartz 等人 (2021) (LTD) 中的儿童和青少年之间的神经发育差异进行了比较。 (B) STT 研究设计。首先，通过 Woodcock-Johnson-III (WJ-III；Woodcock 等人，2001) 的数学流畅性子测试评估儿童的算术流畅性。在另一天，孩子们接受了 fMRI 扫描，在此期间他们必须确定两个数量（以点阵 [或阿拉伯数字] 表示，用于非符号 [或符号] 条件）中的哪个更大。完成 fMRI 扫描后，儿童在导师的指导下接受了为期 4 周的一对一强化数字感知训练，重点是提高非符号和符号数值表示之间的映射。训练每周进行三次，每次约 60 分钟。训练结束后，儿童接受第二次 fMRI 扫描，并完成第二次 WJ-III 数学流畅度子测试。（C）fMRI 任务。在 fMRI 会话中，参与者在不同的运行中执行非符号和符号数字比较任务。该图描绘了非符号比较任务的示例试验。参与者在数量对呈现开始后和试验间隔结束前回答哪一侧的数量较大。计算了非符号和符号数字比较任务中数字距离效应（近—远距离）的大脑反应模式之间的神经表征相似性 (NRS)（详见方法）。（D）响应 STT 的行为表现改善。在非符号 (Nonsym) 和符号 (Sym) 格式的数字比较任务中，都观察到了更高的性能效率。性能效率是通过将准确度除以平均反应时间来衡量的，分数越高表示效率越高。p *** < 0.001。
人们是否有可能对人形机器人产生同情心并与它们建立有意义的关系？
换句话说，情感同理心使个人能够受到他人情绪的影响，以帮助对自己的情绪和对话者的情感，这使他们能够对室友的思想和情感状态产生心理表达（Leite等，2013）。同理心是一个极具适应性和多才多艺的过程，可以在各种环境中进行社交行为。尽管可以将其视为人类的特定特征，但同情带来的亲社会行动有时可能受到外部环境的约束。Hoffman（2001）表明，对同理心的限制源于两个主要因素：同理心和人际际交往动力学之间的同理心和同理心目标之间的人际交往动力学。同理心的过度谨慎，如果遇险的迹象异常强烈；在这种情况下，移情的关注转移到了个人困扰状态。此外，观察者与移情对象之间关系的性质显着塑造了观察者采取的亲社会行为的形式。例如，与陌生人相比，人们更有可能与朋友和亲戚同情（Krebs，1970）。可以通过个人特征或情境环境来调节移情反应（De Vignemont and Singer，2006年）。
AMX0114的临床前开发，一种反义寡核苷酸靶向CALPAIN-2
1。eb moloney和al。Neurosci Front。2014; 8：252。 2。 我的M. Neurobiol Dis 2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12014; 8：252。2。我的M. Neurobiol Dis2013; 60：61-79。 3。 asakawa k和al。 SCI生活掉了。 2021; 78（10）：4453-4465。 4。 Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：12013; 60：61-79。3。asakawa k和al。SCI生活掉了。2021; 78（10）：4453-4465。4。Wang Y和Al。 单元格 2020; 9（12）：2698。 5。 Metwally E和Al。 前兽医科学 2023 9月5日; 10：10：1Wang Y和Al。单元格2020; 9（12）：2698。5。Metwally E和Al。前兽医科学2023 9月5日; 10：10：1