内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路,在包括阿尔茨海默氏病(AD)在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是,内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1(CB1)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)的变化,在PET Imaging的AD小鼠模型中,内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法:[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时,具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白(APP NL-G-F)的AD型小鼠模型中获取,并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102,免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗,并用[18 F] MAGL-2102成像。结果:PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别,年龄和基因型依赖性变化。在4个月(早期β-淀粉样蛋白病理学)时,与野生型相比,男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低,而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中,未观察到CB1的基因型差异,但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性,而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比,在12个月(晚期β-淀粉样病理学)中,在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低,[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影,免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论:本研究表明,早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄,性别和病理相关的变化,表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后,这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
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我是ISCTE-IUL的副教授,Iscte-iul是社会学研究与研究中心(CIES-IUL)和高级技术(CIES-IUL)的综合研究员,经济战略和研究办公室的高级技术(CIES-IUL)(CIES-IUL)和高级技术(CIES-IUL)。我是公共政策科学委员会成员公共与社会政策研究所(IPPS-IUL)局的成员。我从马德里大学(Madrid)大学获得了政治科学和社会学学位,《马德里高级研究中心的社会科学硕士》(Juan March March Institute of Madrid和Madrid研究所)的社会科学硕士学位(CEACS)(1994年)和政治科学博士学位在Autonoma demrid(2001年)。我是胡安三月研究与研究所的成员,西班牙社会政策网络和葡萄牙政治科学协会的合伙人的成员。我在以下大学中教授:科伊姆布拉大学(2001-2008),埃沃拉大学(2008-2011),ISCSP-UL(2011-2018),公开大学(2013-2016)和ISCTE(2010-2016)(自2017年以来,2017年)。 我参加了几个研究项目,以及由Norface(2014-2018)资助的项目:“ HealthDox:健康未来的悖论”,或德意志Forschungsgemeinschaft(2001-2005)资助的项目:“社会政策机构的政治经济经济机构”。 我最近协调了该报告:欧盟葡萄牙总统任期内(Eupan,2021年)下的“ CAF挑战以促进公共部门的能力”。 我感兴趣的领域是比较政治学与公共政策之间的会议。我在以下大学中教授:科伊姆布拉大学(2001-2008),埃沃拉大学(2008-2011),ISCSP-UL(2011-2018),公开大学(2013-2016)和ISCTE(2010-2016)(自2017年以来,2017年)。我参加了几个研究项目,以及由Norface(2014-2018)资助的项目:“ HealthDox:健康未来的悖论”,或德意志Forschungsgemeinschaft(2001-2005)资助的项目:“社会政策机构的政治经济经济机构”。我最近协调了该报告:欧盟葡萄牙总统任期内(Eupan,2021年)下的“ CAF挑战以促进公共部门的能力”。我感兴趣的领域是比较政治学与公共政策之间的会议。我有兴趣探索理论模型,制度和政治偏好对制定公共政策的影响,并分析公众对福祉系统的舆论决定因素。
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摘要 - 形状的实时感测是许多智能机器,尤其是软机器人技术的重要工具。来自一系列传感器的相互感应数据显示出巨大的希望,作为形状传感的准确工具。在本文中,我们展示了如何将电感阵列数据用于形状成像和地形形状跟踪。这个想法已扩展到许多几何设置,显示了用于形状传感的多功能工具。传感器围绕圆形阵列排列,从而重建了从圆形形状到通用多边形形状的变形,包括椭圆形。线性阵列显示了张力力和各种线路变形的传感。最后,传感器阵列用于表面,允许重建剪切力和正常力到表面。已经实施了两个线圈之间相互电感的合适方法,并进行了一系列方法,包括反转算法,校准方法和机器学习工具,显示了新形状传感器系统的应用。索引项 - 磁感应阵列,形状跟踪,线性和非线性倒置,软机器人
电池是当前通往碳中性世界的路线图中必不可少的难题。随着飙升的生产,电池本身意外地成为社会的可持续性问题。因此,越来越多的注意力放在电池的生命周期中,需要进行第二次使用寿命和电池回收利用,依靠对电池状态的监视以及通过传感器对退休电池进行分类。解码基本物理/化学过程的电池传感器已准备好最大程度地提高电池的质量,可靠性,寿命和安全性,并最大程度地减少环境足迹。光纤传感器由于其微型尺寸,绝缘性质,电磁免疫力和多功能灵敏度而脱颖而出。从这个角度来看,我们讨论了对电池进行商业化智能感测的希望和挑战,并突出了光纤传感器如何与范式转移协同作用,包括细胞到包装和底盘技术。关键字:电池;聪明的感应;光纤传感器;传感器植入;智能电池
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广泛的治疗曲目已适用于肿瘤学家,包括放射性和化学疗法,小分子和单克隆抗体。但是,药物疗效可以受到使癌细胞逃脱治疗的遗传变化的限制。在这里,我们设计了一个网络工具,可促进癌症中药物敏感性基因组学(GDSC)数据库的数据分析,并在265种认可的化合物上与癌细胞系百科全书中的1001个细胞系(ccle,ccle,cbioportal)中的1001个细胞系有关的大量遗传变化进行了批准。WebTool计算一组遗传改变的耐药性比值比。它提供了分配给细胞信号通路的单个化合物或一组化合物的功效的结果。使用此网络工具,我们复制了已知的遗传驱动因素,并确定了新的候选基因,种系变体,共同享受和药物基因组耐药性和药物重新利用的药物基因组修饰剂。WebTool可用性:https://tools.hornlab.org/gdsc/。
尽管具有革命性的地位,但CRISPR/CAS技术确实具有明显的局限性和负债。CRISPR/CAS的最重要局限性是进行脱离目标编辑的潜力,因此CRISPR/CAS在意想不到的位置削减了DNA。这种脱离目标(OT)编辑可以扭曲功能实验的解释并引入噪声和可变性,从而降低实验结果和功能结论的可靠性。重要的是,在CRISPR的治疗应用中,OT活性尤其危险,即使频率非常低的OT编辑也可能具有深刻的灾难性结果2,3。为了应对这一挑战,该领域的许多努力都致力于改进Guiderna(GRNA)设计,以确保目标特异性4和工程CAS变体具有改善的忠诚度5。同时,测量OT效应的方法,例如指南seq 6,圆形序列7和site-seq 8,也有助于提高我们量化和合理化OT编辑的能力。此外,预测OT的能力对该领域的重要性提高,从而导致开发了多种用于预测OT位点的计算方法。
心理压力、社会耻辱、生活质量下降以及日常生活活动和工作效率受损。5,6 此外,部分由于现有止咳疗法无效,咳嗽患者经常需要反复就医,进行昂贵而广泛的诊断检查,以及不成功的治疗方法。3,5 据估计,美国和英国每年在慢性咳嗽方面的花费分别为 68 亿美元和 1.56 亿美元。7 开发有效的治疗方法,特别是专门针对病理性慢性咳嗽而不是全面抑制所有咳嗽的治疗方法,仍然是一个巨大的未满足的需求。慢性咳嗽患者经常报告有持续的咳嗽冲动和对刺激的敏感性增强,例如环境空气温度的变化以及接触气溶胶和香水。8 在某些情况下,仅仅是说话或唱歌就会引发咳嗽。 9 慢性咳嗽是许多疾病的共同特征,包括哮喘、反流病和影响上呼吸道的疾病(例如鼻炎和鼻窦炎)。许多患有慢性咳嗽的人尽管进行了广泛的检查,但仍无法确定病因。10 这些观察结果支持了这样一种观点,即慢性咳嗽是一种独特的临床疾病,由引起咳嗽的神经通路敏感化引起。8,11–13