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α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
在急诊室中，氯氨酸在急诊室疼痛管理中的作用；杰默·加里多（Jemer Garrido）； Sergey Motov（NE）Creighton Omaha
背景，意义和假设：氯胺酮是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸/谷氨酸 - 受体受体复杂拮抗剂，可通过减少脊髓和中枢神经系统水平的中枢敏化来减轻疼痛。氯胺酮传统上是静脉内（IV）和鼻内（IN）的。通过IV或在急诊科（ED）的路线中进行给药时，氯胺酮已被证明对患有急性创伤和非创伤性疼痛的患者有效。但是，这些方法都构成了自己的挑战。静脉注射剂量并不总是很容易获得。施用的亚降低氯胺酮可能会产生不愉快的感觉，导致成年患者拒绝这种方法。因此，最近正在探索氯胺酮给药的另一种非侵入性途径，例如通过呼吸雾化器吸入（BAN）吸入。探索这一途径可能会改善ED和院前环境中的疼痛管理。目的是进行重点的临床文献综述，以评估耐氯氨酸在急诊科（ED）和院前环境中的疼痛管理中的作用。这种管理方法可以提供可比的镇痛益处，以改善患者的舒适性和合规性。
康复中的思维体干预措施的整合
慢性疼痛影响全球大约30.3％的成年人，提出了一个重大的全球健康问题，严重影响了个人的生活质量并带来了重大的社会经济挑战。传统的疼痛管理方法，例如物理疗法和药理治疗，主要集中于疼痛的生物学方面，同时经常忽略心理和社会因素。然而，神经科学的最新进展表明，慢性疼痛受到中枢神经系统的变化的影响，包括中枢敏化和神经可塑性等机制。本文研究了当代神经科学知识的干预措施，包括疼痛神经科学教育（PNE），正念实践和认知功能疗法（CFT），这些疗法（CFT）针对这些神经生物学变化，以改善疼痛感知和行为。这些干预措施有助于恢复大脑的疼痛途径，促进长期缓解疼痛和功能恢复。此外，将基于神经科学的方法与常规疗法结合起来可增强治疗结果。这项工作强调了对个性化方法的需求以及新兴技术的整合，以增强慢性疼痛管理的可及性和有效性。
使用的酵母衍生成分的安全评估...
封闭是关于化妆品中使用的酵母衍生成分安全性评估的暂定报告草案（report_yeast_122023）。在2023年6月的会议上，该小组审查了有关这56种酵母衍生成分的修订报告草案，并为该成分组发布了第二份数据公告（IDA）。（第一个IDA是在2021年9月的会议上发布的。）为了确定这些成分的安全性，在此IDA中，该面板要求确认性皮肤化的敏化数据和有关食品使用/通常被认为是安全的（GRAS）状态的数据，用于在所有不存在的成分中得出这些成分。代替食品使用/GRAS状态数据，可以考虑28天的皮肤毒性数据。此外，在6月的会议上，该小组还要求有关合格的安全性推定（QPS）状态（欧盟指定），以确定是否可以使用此参数来清除系统的毒性/食品食品使用数据数据，这些数据需求来自具有QPS状态的酵母菌物种的成分需求。有关QPS状态和具有QPS状态名称的酵母菌列表的信息，可以在数据包中找到为data1_yeast_122023。
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
成功地引入了敏化婴儿中的花生，在家报告的反应
背景和目标：先前的研究表明，早期引入花生以防止花生过敏的效率。目前尚不清楚哪种诊断途径是在早期引入后父母对花生的反应后最佳的。方法：花生同类研究包括被转诊为早期引入花生的高风险婴儿。一个亚组的186名婴儿在家中对花生的反应，并在8个月的中位年龄在家里进行了花生皮肤刺测试和监督的开放式食物挑战（OFC）。在负OFC后，在家中引入了花生。结果：在186名婴儿中有69％检测到对花生的敏化，其中80％的皮肤刺测试> 4 mm。AN在163名sampson严重程度得分I-III级反应的婴儿中，累积剂量为4.4 g花生蛋白； 120个挑战是负面的。花生随后在家庭中以负面的挑战结果引入。6个月后，有96％的人仍在吃花生和81％的花生蛋白的单一部分。在家重新引入花生后，一名患者被认为是花生过敏。
基于Eco
摘要：将X射线转换为电荷的直接X射线检测器在医学和安全筛查中广泛应用。直接X射线检测器（例如硅和硒）的常见半导体在性能，多功能性和成本效益方面存在限制。在正在研究的新材料中，金属卤化物钙钛矿显示出X射线探测器的巨大潜力。但是，它们受到低稳定性和毒性的限制。在这里，我们首次报告了一个稳定且环保的零维（0D）有机金属卤化物杂种（OMHH），（TPA-P）2 ZNBR 4，用于有效的X射线检测器。具有分子敏化，其中金属卤化物（Znbr 4 2-）充当X射线吸收和有机半导体成分（TPA-P +，4-（4-（4-（二苯基氨基）苯基）苯基）-1-丙基吡啶-1-吡啶-1-IM-1-丙基吡啶-1-im-1-im-1-im-1-proce Transpertions，2 Zn的表演者，tpa-Pa stistort and 2 Znbr 4 μC Gy Air -1 cm -2在20 V时，低检测极限为37.5 NGY Air S -1。0D（TPA-P）2 Znbr 4的特殊稳定性促进了非常稳定的直接X射线检测，并显示了合理设计的0D OMHHS作为新代辐射检测材料的巨大潜力。s
单张教疼痛：挑战和未来观点
多年来，基于实际组织损伤或激活伤害感受器的非神经组织的威胁，将不同类型的疼痛归类为伤害感受。没有属于这一类别的疼痛被归类为神经性，被定义为“神经系统中原发性损伤或功能障碍引起或引起的疼痛” 1。在2011年，神经性疼痛的最新定义更改为“由体感神经系统的损伤或疾病引起的疼痛” 1。这种变化在某些未显示“伤害感受器的激活”或“体感神经系统的病变或疾病”的某些临床条件的分类中存在差距。这些条件的特征是伤害性系统的改变，其疼痛广泛，没有损伤或体感系统疾病的迹象，即使在显然正常的组织中也存在超敏反应。另一方面，采用诸如“特发性疼痛”之类的术语可能会导致这些患者的污名化1,3。the-the，国际疼痛研究协会（IASP）的工作组提出了“ Nociplastic Pain”一词，包括那些不适合伤害感受或神经性疼痛分类的疾病2。本社论旨在介绍该术语的历史演变，并讨论临床医生和研究人员的当前挑战。在体感系统中没有持续的伤害或疾病证据的伤害性系统的改变可以归因于中枢神经系统的结构和功能变化，包括中枢敏化（CS）4。在2010年出现的一组临床条件下包括CS一词的第一个建议5,6。参考研究6,7通过专家的共识提出了一种结构化方法，该方法列出了临床标准，表明对肌肉骨骼疼痛的伤害性，周围神经性神经性和中央敏化机制。在2014年，另一项研究8介绍了一项基于以下强制性标准对CS分类的流程图：（i）排除神经性疼痛和（ii）疼痛强度与所谓的伤害感受的来源不成比例。当不存在神经性疼痛并且疼痛被认为具有不成比例的性质时，必须至少存在以下标准之一：（i）疼痛的弥漫性分布，（ii）中央敏化清单（CSI）的分数40分或更多。考虑到CS是一种神经生理机制，而不是疼痛分类的描述，因此2016年IASP采用了“ Nociplastic Pain”一词作为第三个描述符。这个术语源自“伤害性可塑性”，反映了伤害感路2的变化。nociplastic疼痛定义为“尽管没有明确的组织损害或威胁引起周围伤害感受器的激活或疾病或造成造成疼痛的疾病伤害的证据或疾病的证据或损伤的证据，但疼痛引起的疼痛。”在2021年，IASP介绍了涉及肌肉骨骼系统9的单张教疼痛的分类系统9。认可术语，定义和临床标准的重大进展。但是，仍然存在重大限制和挑战。这些标准认为，要使患者以“可能的鼻骨疼痛”进行分类：（i）报告疼痛持续至少3个月； （ii）报告疼痛而不是离散的区域分布； （iii）报告疼痛不能完全用Nocixepive或神经性机制来解释； （iv）显示出疼痛过敏的临床迹象。为了被归类为“可能的单张教疼痛”，除了上述4个标准外，患者还必须出现：（i）疼痛领域的疼痛过敏的史，即对触摸，运动，压力或热/冷的敏感性； （ii）至少一种合并症：对声音，光和/或气味的敏感性，睡眠障碍，疲劳或认知问题9。基于表型的分类项的使用被认为比基于机制的分类更合适。理由是表型是指可观察或可测量的特征，迄今为止，尚未完全阐明鼻骨疼痛的精确机制，这表明术语“ Nociplastic”一词并不能反映神经生理机制。仍然没有“参考标准”测试可以正确识别润滑性疼痛。可能引起混乱的另一点是，Nociplastic疼痛是原发性慢性疼痛（PCP）（MG30.0）的同义词或潜在机制，该机制包括在国际疾病分类中（ICD-11）。PCP是一个概念，旨在将一组痛苦的临床状况分类为一种疾病。应注意的是，基于表型的疼痛分类标准的发展正在不断发展。nociplastic疼痛不包含在PCP定义中，因此应被理解为疼痛特征的描述，而不是诊断实体。此外，仅针对肌肉骨骼系统提出了当前的肿瘤疼痛分类系统，不应将其外推到其他疾病，例如头痛，腹部和骨盆疼痛。为了移动此分类的临床实施，研究必须确定这些标准10的有效性，有用性，可靠性和诊断准确性10。研究应确定某些特征是否特定于给定的疼痛表型。研究应提供eviden-
儿童创伤在情绪和焦虑症的神经生物学中的作用：临床前和临床研究
流行病学研究表明，暴露于早期不良经历的儿童患抑郁症，焦虑症或两者兼而有之的风险增加。持续的中枢神经系统（CNS）回路的持续敏化，这是由于早期生活压力的结果，与压力和情感的调节完全涉及，可能代表了增加对随后压力以及抑郁症和焦虑发展的脆弱性的潜在生物学基质。许多临床前研究表明，早期生命应力会诱导皮质激素释放FACER（CRF）系统的长期寿命超过（RE）活性以及其他神经发射器系统的改变，从而导致压力增加。这些临床前研究的许多发现与患有情绪和焦虑症的成年患者的发现相当。来自临床研究的新兴证据表明，暴露于早期生活压力与儿童和成人的神经生物学变化有关，这可能是心理病理风险增加的基础。当前的研究集中在防止或扭转早期生活压力对中枢神经系统的有害影响的策略上。对早期不良经验的神经生物学底物的鉴定对于开发儿童，青少年和成人的新型治疗方法至关重要。Biol Psychiatry 2001; 49：1023–1039©2001生物精神病学会
3-氨基丙基三乙氧基硅烷 CAS N°:919-30-2
SIAR 人类健康结论总结 3-氨基丙基三乙氧基硅烷 (APTES) 已通过口服、皮肤和吸入途径进行了急性毒性测试。大鼠急性口服 LD 50 范围为 1570 至 3650 mg/kg bw。皮肤 LD 50 为 4.29 g/kg bw，水解物的 4 小时吸入 LC 50 大于 7.35 mg/L。暴露于 APTES 的饱和蒸气六小时并未杀死 5 只雄性或雌性大鼠中的任何一只（LT50 > 6 小时）。肾脏是口服和皮肤暴露毒性的目标器官。APTES 对皮肤和眼睛有严重的刺激性。在 Buehler 对豚鼠的研究中，30 只动物中有 7 只出现皮肤致敏反应。这种材料的水解产物在豚鼠最大剂量试验中不会引起致敏反应。大鼠反复吸入 147 mg/m 3 的 APTES 水解物可吸入气溶胶达四周，导致鳞状化生和微小肉芽肿性喉炎灶。兔子在 9 次重复皮肤剂量 17 或 84 mg/kg bw/day 或 3 次重复皮肤剂量 126 mg/kg bw/day 后未观察到全身毒性；接触部位 NOAEL 低于 17 mg/kg bw/day。在对大鼠进行的 90 天口服（管饲）研究中，APTES 的无可见不良反应水平 (NOAEL) 为 200 mg/kg bw/day。 APTES 已在数项细菌回复突变/Ames 试验、体外 V79 仓鼠肺细胞和中国仓鼠成纤维细胞染色体畸变试验、两项中国仓鼠卵巢细胞 HGPRT 基因突变试验和一项体内小鼠微核试验中进行了测试。体内和体外筛选试验均未发现任何遗传毒性的证据。在对大鼠进行的 90 天口服管饲研究中，在最高剂量水平（600 mg/kg/天）下，未观察到对发情周期和精子发生或生殖器官参数的影响。已确定大鼠口服（管饲）暴露 APTES 后，其发育影响的 NOAEL 值为 100 mg/kg bw/天，根据死亡和胃肠道溃疡计算的母体毒性 NOAEL 为 <0.5 mL/kg。环境 估计的分配系数 Log Kow 为 0.31，估计的水溶性为 7.6x10 5 mg/l；这些值可能不适用，因为该材料水解不稳定。20 o C 时的蒸气压为 0.02 hPa，熔点为 -70 o C，1013 hPa 时的沸点为 223 °C。光降解模型表明，由于与光化学诱导的 OH 自由基发生反应，在大气中的半衰期约为 2.4 小时。但是，由于 APTES 水解不稳定，因此光降解作为一种去除方式不太可能发生，预计不会成为显著的降解过程。APTES 在一系列与环境相关的 pH 值和温度范围内水解不稳定（t 1/2 < 1 小时）