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viperin突变与斑马鱼中VHSV感染期间的免疫，免疫细胞动力学和代谢改变有关
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3'，4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸（DDHCTP），这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明，DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是，该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中，测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒（VHSV）感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时，viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示，苏打，HIF1A，FASN和ACC表达的显着差异，表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间，斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明，胆固醇的产生显着上调，没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明，脂质产生的降低显着降低，并且具有耐毒素过表达的活性氧（ROS）产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此，我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
猪 细小 蛋白 NRPS 基因 的 生物 勘探 及 检测
摘要 ：弧菌病和败血症是由细菌引起的感染，给水产养殖业带来了许多问题。海参等海洋生物被广泛认为含有具有抗菌潜力的共生微生物，因此生物勘探前景十分广阔。本研究旨在分析海参单疣刺参共生菌对嗜水气单胞菌和哈维氏弧菌的抗菌潜力并检测其NRPS基因。研究方法包括海参单疣刺参肠道共生菌的分离、抗菌活性筛选、16S rRNA鉴定和NRPS基因簇检测。共分离出16株细菌，其中12株分离株对病原菌嗜水气单胞菌有抑制潜力，7株分离株对病原菌哈维氏弧菌有抑制潜力。经16S rRNA鉴定，能够抑制A. hydrophila生长的共生菌为枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis），而能够抑制V. harveyi病原菌的共生菌为弯曲芽孢杆菌（Bacillus flexus），在枯草芽孢杆菌和弯曲芽孢杆菌中均检测到NRPS基因簇，扩增子大小约为250 bp。
脑膜炎球菌结合疫苗 A、C、Y 和 W-135 - NET
大多数脑膜炎球菌病都可以通过疫苗预防。• 这种疫苗可预防 4 种脑膜炎球菌：A、C、Y 和 W-135。• 脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟菌引起的，传染性极强、严重且危及生命。• 这种细菌会导致脑膜炎（脑膜感染）和败血症（血液感染）。• 可能会发生手指、脚趾、手臂或腿部截肢、永久性听力丧失、永久性脑损伤和癫痫发作。• 大多数病例发生在儿童、青少年和老年人身上。• 即使接受抗生素治疗，10 名脑膜炎球菌病患者中也有 1 人死亡。脑膜炎球菌病的症状是什么？• 脑膜炎球菌病的症状在接触细菌后数天内开始出现。• 症状进展非常迅速，包括发烧、严重头痛、关节痛、恶心、呕吐、对光敏感和颈部僵硬。 • 身体上会出现微小的红紫色或瘀伤状皮疹，随后很快出现警觉性下降。 • 感染性休克（血压严重下降）可能在 24 小时内发生。 • 如果您或您的孩子出现上述症状，请务必就医。 • 服用抗生素后 24 小时内，人们不再对他人具有传染性。脑膜炎球菌如何传播？ • 通过咳嗽和打喷嚏、面对面的密切接触、接吻时的唾液和共享饮料传播。 • 许多人的鼻子和喉咙中携带脑膜炎奈瑟菌，但不会生病。
气回细菌对抗生素的耐药性和乳酸的有效性
引言该细菌在几种鱼类（Cyprinus carpio L.）在内的几种鱼类的幸福感和生产力中起着重要作用，因此被认为是养鱼场的主要疾病来源。出血性败血病和溃疡病是气动作引起的许多健康问题中的两个，它们在这些细菌中脱颖而出（Pereira，2023年）。治疗细菌感染的一个挑战是气动细菌表现出的抗生素耐药性，由于它们在养鱼中的广泛使用而被观察到了（Semwal等，2023; Aljoburi等，2024）。作为抵消有害菌株并维持健康鱼类的一种策略，乳酸菌（LAB）表现出很大的希望。这些微生物具有改善鱼类健康并保护其免受细菌疾病的潜力（Amador等，2023； Dewi等，2023）。正在探索几种治疗方法，以防止可能损害鱼类健康的气管菌株的传播（Van，2015； Jumma，2024）。在鱼类水产养殖中预防疾病的一种广泛接受的方法是使用实验室益生菌，例如乳酸杆菌。（Kuley等，2021; al-Shammari，2024）。这项研究的目的是评估乳杆菌CFS
嗜水气单胞菌热灭活疫苗候选株的免疫原性
嗜水气单胞菌经常攻击养殖的鲶鱼，并在印度尼西亚南加里曼丹省引起运动性气单胞菌败血症 (MAS) 疾病爆发。嗜水气单胞菌攻击造成的死亡可能达到 100%，因此需要通过接种疫苗进行预防。本研究旨在检查 6 种热灭活嗜水气单胞菌疫苗候选物的潜在免疫原性，该菌株是印度尼西亚南加里曼丹省班加尔地区的一种菌株。嗜水气单胞菌菌株是从印度尼西亚南加里曼丹省班加尔区周围的水产养殖池塘中感染的鲶鱼中获得的。从10条感染MAS的鱼中分离出14株细菌，其中Sungai Batang村分离出8株（AGC-1、AGC-2、AGC-3、AGC-4、AGC-6、AKC-2、AKC-3、AKC-5），Cindai Alus村分离出6株（AGC-8、AGC-9、AKC-7、AKC-8、AKC-9、AKC-10）。AGC表示从鳃中分离出的气单胞菌，AKC表示从肾脏中分离出的气单胞菌。热灭活A.hydrophila疫苗的候选抗原是在100℃加热60分钟使其失活。结果显示，AGC-2和AGC-8菌株的抗原具有较高的免疫原性，因为与其他菌株和对照相比，它们可以提高抗体滴度。加强免疫两周后鲶鱼体内抗体滴度升高并趋于一致。交叉反应试验结果表明AGC-2和AGC-8株抗原能与AGC-1、AKC3、AKC-5株发生交叉反应，但不能与AKC-7发生交叉反应，因此AGC-2和AGC-8可推荐作为印尼南加里曼丹省MAS病的疫苗候选疫苗。
耐化学妊娠滋养细胞肿瘤和免疫疗法的使用：病例报告和文献审查
这是该国抗性妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中使用免疫疗法的第一个案例。最初用10个蛋白质剂，甲氨蝶呤，乙他霉素D- cyclophophomide和19 cycise etopies of GTN诊断为GTN的41岁，Gravida 4 para 3（3013），诊断为GTN，第三阶段：WHO风险评分为13（绒毛膜脊髓瘤）。甲氨蝶呤和放线霉素D（EP-EMA）。随着β人绒毛膜促性腺激素（ßHCG）水平的持续增长，该患者被称为滋养细胞疾病中心，那里有肿瘤向大脑进展的注意。她开始接受紫杉醇和卡铂（PC）的第三线打捞化疗，随之而来的整个大脑辐照完成了三个周期，此后再次被诊断出了HCG滴度的增加，并增加了HCG滴度的增加，并增加了肺部肿块的数量和大小，而肺部肿块的数量和大小被认为是毫无疑问的。免疫疗法开始时是pembrolizumab，显示出良好的反应，明显下降了ßHCG水平。免疫相关不良事件（IRAE）的发作导致随后的免疫疗法周期明显延迟。通过对伊拉斯的管理，给出了降低剂量降低50％的pembrolizumab的两个周期，在ßHCG水平中相应下降。然而，随后患者患有革兰氏阴性败血症，可能是血液学恶性肿瘤，最终屈服于大量的肺栓塞。该病例强调了迅速诊断并转介到滋养细胞中心的重要性以及在耐化学GTN中使用免疫疗法的重要性。
中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病靶向治疗抗生素处方的多中心回顾性研究
摘要 背景：肺炎链球菌是引起儿童细菌性脑膜炎、败血症和肺炎的主要原因，抗生素选择不当会对个人和社区产生严重的不良后果。本文以肺炎链球菌对青霉素/头孢噻肟的敏感性为研究对象，评估了我国侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）儿童针对性抗生素治疗的适宜性。方法：在中国13个省的14所医院进行多中心回顾性研究，收集2012年1月至2017年12月IPD病例的抗生素处方、临床特征和耐药模式，评估针对性抗生素治疗的适当性。结果：共收集IPD病例806例。 492 例非脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 40.9% 和 20.7% ，314 例脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 73.2% 和 43.0% 。针对性治疗中，非脑膜炎病例使用卡巴培南类药物的比例为 21.3%，脑膜炎病例为 42.0% 。针对性治疗中，390 例分离株对头孢噻肟敏感的非脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 17.9% 和 8.7% 。针对性治疗中，179 例分离株对头孢噻肟敏感的脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 55.3% 和 15.6% 。总体而言，806 例 IPD 病例中 361 例（44.8%）存在不适当的靶向治疗，其中卡巴培南类药物使用不适当 232 例（28.8%），万古霉素使用不适当 169 例（21.0%），利奈唑胺使用不适当 62 例（7.7%）。
ULTOMIRIS®——常见的事先授权...
ULTOMIRIS 是一种补体抑制剂，它会增加患者对任何血清群（包括非血清群菌株）的脑膜炎球菌细菌（败血症和/或脑膜炎）引起的严重、危及生命或致命感染的易感性。使用补体抑制剂治疗的接种疫苗和未接种疫苗的患者均发生过危及生命和致命的脑膜炎球菌感染。考虑到 ULTOMIRIS 治疗的持续时间，根据 ACIP 建议重新接种患者。请注意，ACIP 建议接受补体抑制剂治疗的患者采用的给药时间表与疫苗处方信息中的给药时间表不同。如果患者未按照 ACIP 建议及时接种脑膜炎球菌疫苗，需要紧急接受 ULTOMIRIS 治疗，请提供抗菌药物预防并尽快接种脑膜炎球菌疫苗。人们已经考虑了各种抗菌药物预防的持续时间和方案，但尚未在接受补体抑制剂（包括 ULTOMIRIS）的或已接种疫苗的患者中研究预防的最佳持续时间和药物方案及其疗效。必须将 ULTOMIRIS 治疗的益处和风险，以及在未接种疫苗或已接种疫苗的患者中使用抗菌药物预防的益处和风险与已知的脑膜炎奈瑟菌引起严重感染的风险进行比较。尽管接种疫苗后会产生抗体，但接种疫苗并不能消除严重脑膜炎球菌感染的风险。应密切监测患者是否出现脑膜炎球菌感染的早期体征和症状，如怀疑感染，应立即评估患者。告知患者这些体征和症状，并指导患者在出现这些体征和症状时立即就医。及时治疗已知感染。如果不及早发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能迅速危及生命甚至致命。对于正在接受严重脑膜炎球菌感染治疗的患者，是否考虑中断 Ultomiris 治疗取决于所治疗疾病中断治疗的风险。
滑膜组织的靶向转录组分析
兽医考虑抗菌管理，以保持抗菌药物的有效性和可用性。3 抗菌耐药性的出现促使人们研究替代或辅助治疗策略以减少抗菌药物的使用，包括再生疗法，如基于间充质基质细胞 (MSC) 的治疗和血小板裂解物。4–8 MSCs 具有固有的抗菌和免疫调节特性，通过抗菌肽和细胞因子分泌来招募单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞。9 –23 该研究小组和其他研究小组先前的研究表明，这些特性可以通过在体内给药之前用 Toll 样 (TLR) 和 Nod 样受体配体体外调节 MSCs 来增强，6、7、24、25 导致对细菌生长、中性粒细胞细菌吞噬作用和免疫调节细胞因子分泌的直接抑制增加，这在诱发啮齿动物金黄色葡萄球菌生物膜和犬类自然感染模型中均得到证实。8 这些发现鼓励进一步研究大型动物（马）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌化脓性关节炎模型中的免疫调节细胞疗法。5 马自然发生的脓毒性关节炎的发展已得到充分证实，发生在穿透性创伤、滑膜内注射、关节镜检查或小马驹的血源性败血症之后。26–30 此外，马临床前模型对于患有关节感染的人类具有转化意义，因为与许多其他实验室物种相比，马在软骨厚度、关节负荷力和关节体积方面与人类更相似。31 我们之前证明，与仅用万古霉素 (VAN) 治疗关节相比，用 TLR-3 激动剂聚肌苷酸：聚胞苷酸 (pIC) 加万古霉素 (TLR-MSC-VAN) 激活的 MSCs 治疗脓毒症关节可显著降低滑液和滑膜中的细菌数量以及滑液中的促炎细胞因子 IL-18 和 IL-6。5 重要的是，在接受 TLR-MSC-VAN 治疗的马中，因疼痛和炎症而导致的跛行明显减少。重复 IA 注射在临床上耐受性良好，表明这种治疗方法可以在临床实践中安全实施。报告的结果表明，有必要进一步研究免疫调节细胞疗法，以改善抗菌素耐药性感染的治疗。询问然而，迄今为止，这项工作的一个局限性是，TLR-MSC 疗法在马关节体内发挥作用的作用机制尚未完全阐明，包括评估接受和未接受 MSC 疗法治疗的滑膜组织中与免疫细胞浸润相关的基因表达谱。因此，我们进行了额外的研究，利用最近推出的 Nanostring 基因表达技术，通过一个旨在评估马免疫和软骨反应的靶向面板，从机制上研究了之前报道的 TLR-MSC 疗法在马脓毒性关节炎模型中的临床效果。
CP 研究新闻 2024 年 - 10 月 14 日
1. 两种建模方法在脊柱手术后识别脑瘫儿童并发症预测因子方面的比较 Rachel L Difazio、Tania D Strout、Judith A Vessey、Jay G Berry、Daniel G Whitney 比较研究 BMC Med Res Methodol。2024 年 10 月 11 日；24(1)：236。doi：10.1186/s12874-024-02360-w。背景：患有非行走性脑瘫 (CP) 的儿童经常会发展为进行性神经肌肉性脊柱侧弯并需要手术干预。由于合并症，他们发生围手术期和术后并发症的风险很高。本研究的目的是比较逐步和 LASSO 变量选择技术在建模这些术后并发症时识别预测因子的一致性，并确定 CP 儿童脊柱手术后呼吸道并发症和感染的潜在预测因子。方法：在这项回顾性队列研究中，查询了一个大型行政索赔数据库，以确定符合以下标准的儿童：1) ≤ 25 岁，2) 诊断为脑性瘫痪，3) 在研究期间接受了手术，4) 术前≥ 12 个月，5) 术后连续参加健康计划≥ 3 个月。结果测量包括术后 3 个月内发生术后呼吸道并发症（例如肺炎、吸入性肺炎、肺不张、胸腔积液、气胸、肺水肿）或感染（例如手术部位感染、尿路感染、脑膜炎、腹膜炎、脓毒症或败血症）。代码用于识别脑性瘫痪、外科手术、医学合并症以及术后呼吸道并发症和感染的发展。比较了两种变量选择方法（逐步方法和 LASSO），以确定使用每种方法可以识别出哪些呼吸道并发症和感染发展的潜在预测因子。结果：样本包括 220 名儿童。在 3 个月的随访期间，21.8% (n = 48) 出现呼吸道并发症，12.7% (n = 28) 出现感染。根据预期结果，最初将年龄、性别和 9 种合并症等 11 个变量的患病率视为潜在预测因子。与逐步回归方法相比，使用 LASSO 进行变量选择的模型判别略有改进。LASSO 保留了其他合并症，这些合并症可能与未来的研究具有有意义的关联，包括胃肠道问题、膀胱功能障碍、癫痫、贫血和凝血缺陷。结论：本研究确定了术后并发症发展的潜在预测因素，虽然使用逐步和 LASSO 回归方法确定的预测因素相似，但使用 LASSO 的模型判别略有改善。研究结果将用于指导未来的研究过程，确定在开发风险预测模型时要考虑哪些变量。PMID：39394575 2. 基于视频的动作观察训练和现场动作观察训练对痉挛性偏瘫性脑瘫儿童运动功能、活动参与度和次要结果测量的影响：一项随机对照研究 Dilan Demirtas Karaoba、Burcu Talu J Child Neurol。2024 年 10 月 8 日：8830738241280838。doi：10.1177/08830738241280838。先在线后印刷。