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微生物在脱髓鞘疾病的疗法发生中的作用
摘要：多发性硬化症（MS），神经霉素炎（NMO）和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病（MOGAD）是中枢神经系统（CNS）的炎症性疾病，具有多因素病因。环境因素对其发展很重要，微生物可能发挥决定性作用。他们可以直接损坏CNS，但是它们与免疫系统的相互作用更为重要。涉及的可能机制包括分子模仿，表位扩散，旁观者激活和双细胞受体理论。已经明确确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）在MS中的作用，因为血清阳性是MS发作的必要条件。 EBV与遗传和环境因素相互作用，例如低水平的维生素D和人内源性逆转录病毒（HERV），这是另一种涉及该疾病的微生物。在感染结核分枝杆菌，EBV和人类免疫障碍病毒后，已经描述了许多神经瘤谱障碍（NMOSD）的发作或加剧病例。但是，尚未发现与病毒确定的关系。对幽门螺杆菌的螺旋细菌提出了可能的作用，尤其是在水通道蛋白4抗体的个体中。感染后可能发生摩根摩加人的发作，主要是在疾病的单相过程中。已经假设了HERV在Mogad中的角色。在这篇综述中，我们研究了对传染因素在MS，NMO和Mogad中的参与的当前理解。我们的目标是阐明每种微生物在引发疾病并影响其临床进展中的作用。我们的目的是讨论具有良好作用的感染因素，以及在各种研究中产生相互影响结果的传染性因素。
炎性细胞因子IL-40由激活...
抽象目标白介素（IL）-40是与免疫系统功能和恶性肿瘤有关的新细胞因子。最近，发现了IL-40与类风湿关节炎（RA）和中性粒细胞外陷阱（Netosis）的外部化的关联。作为中性粒细胞与RA发展有关，我们在RA（ERA）的早期阶段研究了IL-40。方法IL-40在基线幼稚的患者（n = 60）的血清中确定（n = 60），以及在传统治疗和健康对照组开始后的3个月（HC; n = 60）。ELISA测量了IL-40，细胞因子和Netosis标记的水平。通过免疫荧光可视化Netosis。在ERA患者的外周血中性粒细胞上进行体外实验（n = 14）。在血清和上清液中分析了无细胞的DNA。与HC相比（P <0.0001），ERA的血清IL-40升高，并在治疗3个月后归一化（P <0.0001）。基线血清IL-40与类风湿因子（IGM）（p <0.01）相关，抗循环柠檬粉的肽（P <0.01）自身抗体和脂肪抗体标志物（蛋白酶3;蛋白酶3;中性粒细胞酶（Ne）（NE）；髓质氧化酶酶；骨髓氧化酶酶（Myeloperoxidase酶）（P <0.0.000101）。NE水平在治疗后显着降低（P <0.01），并且与血清IL-40的降低相关（P <0.05）。在体外，嗜中性粒细胞增强了Netosis诱导后的IL-40分泌（P <0.001）或暴露于IL-1β，IL-8（P <0.05），肿瘤坏死因子或脂多糖（P <0.01）之后。重组IL-40上调节的IL-1β，IL-6和IL-8（所有人的P <0.05）体外。因此，IL-40可能在时代发挥作用。结论我们表明，在血清阳性时代，IL-40显着上调，并在常规治疗后减少。此外，中性粒细胞是RA中IL-40的重要来源，其释放是由细胞因子和Netosis增强的。
肝炎病毒感染后猪肝蛋白质组的无标记定量分析
摘要：乙型肝炎代表了由乙型肝炎病毒（HEV）引起的一种新兴的人畜共患病，为此，主要的传播途径是食源性的。尤其是，人类感染与消耗被污染的猪起源未污染的未污染的肉有关。这项研究的目的是应用比较蛋白质组学来确定是否可以使用猪肝蛋白谱来区分HEV的猪血清阳性和血清凝性。初步地，使用ELISA评估136只动物的血清中抗HEV抗体的存在。在分析的样品中，估计的血清阳性为72.8％，也可以鉴定出10只动物，5个阳性和5个阴性，来自同一农场。此条件为均质动物之间的定量蛋白质组学比较创造了基础，在该动物中，只有与HEV的接触应代表区分因子。对所有肝脏渗出液样品中蛋白质组的分析导致两个实验组之间差异表达的554个蛋白质的鉴定，其中293个蛋白质在阳性样品中具有更大的丰度，而在阴性泄漏中则更多。途径富集分析使我们能够强调HEV与宿主生物系统之间相互作用在诱导69个途径的潜在富集中的影响。其中，碳代谢在41种蛋白质的参与中脱颖而出，这些蛋白质经过相互作用分析。这种方法使我们能够将注意力集中在参与糖酵解的三种酶上：6-磷酸葡萄糖异构酶（GPI），3-磷酸3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）和果糖糖 - 双磷酸醛糖酶A（Aldoa）。因此，HEV感染似乎引起了该过程的加强，这涉及葡萄糖的分解，以获得对病毒生存有用的能量和碳残基。总而言之，通过与HEV的相互作用，无标签的LC-MS/MS方法在突出猪肝蛋白质组引起的主要差异方面显示出有效性，从而在识别宿主代谢上的病毒特征方面提供了重要信息。
SARS-CoV 的社区血清流行率 - ePrints Soton
摘要 目的 了解儿童和青少年中 SARS-CoV-2 的社区血清流行率。这对于了解该群体对 COVID-19 的易感性以及为制定免疫等疾病控制公共卫生政策至关重要。 设计 我们在 2019 年 10 月至 2021 年 6 月期间从英格兰的七个地区招募了 0-18 岁的参与者，并收集了大量人口统计和症状数据。使用在英国卫生安全局实验室处理的 Roche 检测试剂盒对血清样本进行 SARS-CoV-2 刺突蛋白和核衣壳蛋白抗体检测。计算了六个时间段的患病率估计值，并按年龄组、种族和国家医疗服务区域进行标准化。结果 第一波疫情（2020 年 6 月至 8 月）后，抗刺突蛋白 IgG 调整后血清阳性率为 5.2%，从 0.9%（10-14 岁参与者）到 9.5%（5-9 岁参与者）不等。到 2021 年 4 月至 6 月，这一数字上升至 19.9%，从 13.9%（0-4 岁参与者）到 32.7%（15-18 岁参与者）不等。在调整性别、年龄、地区、时间段、贫困程度和城乡地理状况后，少数族裔群体感染 SARS-CoV-2 血清阳性的风险高于白人参与者（OR 1.4，95% CI 1.0 至 2.0）。在 10 岁以下儿童中，没有症状或症状群可以可靠地预测血清阳性。总体而言，48% 的血清阳性且问卷数据完整的参与者回忆起在 2020 年 2 月至研究访问期间没有出现任何症状。结论在广泛接种疫苗之前，约三分之一的 15-18 岁参与者有证据表明存在针对 SARS-CoV-2 的抗体。这些数据表明，种族背景与儿童感染 SARS-CoV-2 的风险独立相关。试验注册号 NCT04061382。
全基因组的关联研究对绵羊菌群中菌群的抗体反应
摘要。病例淋巴结炎（CLA）是一种慢性且高度传染性的疾病，在绵羊和山羊中广泛影响，对动物福利和生产产生不利影响。这项研究旨在揭示宿主地球杆菌对二氧杆菌抗体抗体水平的影响，作为疾病易感性或抗性的指标，从而有可能识别与这些性状相关的遗传标记。从四个大捷克羊群的321只羊中收集了血液样本。萨福克品种的动物年龄从2至8岁不等，每年定期采样4年。基于两种不同的商业酶连接的免疫吸附测定（ELISA）血清学抗原测试，将绵羊分为健康和患病的组。基因组DNA与Geneseek®基因组pro-firer™卵子50 K进行基因分型，并将41 301个标记用于全基因组关联分析（GWAS）。进行了一种病例 - 对比GWA，包括143种血清阳性和178羊绵羊，以评估使用GCTA软件的绵羊基因组和对磷酸梭菌的磷脂酶D抗原的抗体反应之间的关系。这项研究揭示了染色体11和20上的两个暗示性SNP（单核苷酸多态性），在Trim16的第一个外显子（含三方 - 含量的16）基因中，具有最显着的SNP。通过分析阳性动物和阴性动物之间的基因组改变及其背景，包括对暗示性SNP±500 Kb区域内基因的基因分析（GO）分析，我们鉴定了基因以及与免疫相关的过程以及潜在地影响CLA敏感性的过程和途径。这些包括通过主要的组织相容性复合物（MHC）I和II，Th17粘膜细胞分化，细胞自噬和与吞噬相关的机制的抗原加工和外基肽的呈现。这项研究提供了对抗二链球菌抗体反应的遗传基础的见解，确定了暗示性的关联和潜在的生物学机制，可以指导未来的繁殖和遗传策略，以提高对绵羊CLA的耐药性。
19 灭活疫苗在癌症患者中的血清转化
摘要 背景 建议接受主动免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者通过接种疫苗预防 COVID-19。迄今为止，很少有报道讨论进展细胞死亡-1 阻滞剂 (PD-1B) 对免疫或疫苗相关结果的影响，以及哪些风险因素导致血清学状态仍有待阐明。该研究旨在发现 PD-1B 对疫苗接种结果的影响，并调查与血清转化失败风险相关的其他潜在风险因素。 方法 回顾性招募接受积极癌症治疗的患者，以研究 PD-1B 和疫苗接种之间的相互作用。通过人口统计学和临床特征的倾向评分匹配，以头对头的方式比较血清转化率和免疫/疫苗接种相关不良事件 (irAE 和 vrAE)。然后，使用多元回归分析中显着的变量开发了预测失败风险的列线图，并在独立队列中进行验证。结果 将接受 PD-1B 或 COVID-19 疫苗接种或两者兼有的患者 (n=454) 分为三组 (分别为 vac+/PD-1B+、vac+/PD-1B- 和 vac-/PD-1B+)，对照组为 206 人。vac+/PD-1B+ 组、vac+/PD-1B- 组和非癌症对照组的血清阳性率分别为 68.1% (94/138)、71.3% (117/164) 和 80.5% (166/206)。除低度皮疹外，PD-1B 治疗中未观察到 irAE 或 vrAE 升级。接种疫苗的癌症患者的血清转化率明显低于健康对照组。因此，我们建立了一个涵盖年龄、病理和化疗状态的列线图来预测血清转化失败风险，并在 196 名患者的独立癌症队列中进行了验证。结论尽管与健康人群相比，癌症患者的血清转化率普遍降低，但 COVID-19 疫苗的耐受性普遍良好，接受 PD-1B 治疗的患者的血清转化不受影响。我们制定了一个预测失败风险的列线图，其中包括年龄、化疗状态、病理类型和风湿合并症。
RNF138通过抑制IRF3激活来下调抗病毒先天免疫
摘要：MPOX是一种由属于正托氧化病毒（OPXV）属的猴蛋白质病毒（MPXV）引起的传染病，其中包括天花和vaccinia病毒（VACV）。始于2022年5月的全球MPOX爆发已感染了88,000多人。基于VACV的疫苗可保护对MPOX疾病的保护，但使血清学测定法进行疾病监测复杂化。We tested the reactivity of serum IgG from Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccinated ( n = 12) and convalescent mpox-infected ( n = 5) individuals and uninfected, non-vaccinated controls ( n = 32) to MPXV/VACV proteins A27, A29, A30, A35, B16, B21，C19，D6，E8，H3，I1和L1。Using a subset of MPXV antigen-based assays (A35, B16, E8, H3, and I1), we conducted a mpox antibody survey of serum from 214 individuals, including 117 (54.7%) people with HIV (PWH) collected between June 2022 and January 2023, excluding individuals who reported recent mpox vaccination or infection, and 32 young, pre-pandemic controls.康复血清对大多数测试的抗原反应强烈。疫苗血清反应仅限于A35，E8，H3和I1。在所有接种疫苗的个体中， IgG抗体均明显升高。 b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。 男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。IgG抗体均明显升高。b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。我们确定了11/214（5.1％）最近的血清样品和1/32（3.1％）年轻的，流行前的对照组，其血清阳性为≥2MPXV抗体，包括PWH的6.8％。我们的发现提供了对MPOX的体液免疫反应的洞察力，并证明了廉价，基于抗原的血清监视在识别无症状或未报告的感染中的有用性。
Strangvac，INN：马链球菌疫苗（重组蛋白）
仅给健康动物接种疫苗。疫苗接种对感染的进一步阶段、已形成的淋巴结脓肿的破裂、随后的带菌者身份的流行、杂种马鼻疽（转移性脓肿）、出血性紫癜和肌炎以及恢复的影响尚不清楚。已证明，疫苗可减轻单匹马在感染急性期的临床症状。接种疫苗的马匹可能会感染并排出马链球菌。目前没有关于在血清阳性动物（包括具有母源抗体的动物）中使用该疫苗的信息。无论是否接种了本产品，都应将限制马链球菌感染在场所内引入和传播风险的生物安全程序作为管理工具的一部分。4.5 特殊使用预防措施 动物使用特殊预防措施 经测试，该疫苗可安全用于 5 月龄以上的马匹。给动物注射兽药的人员应采取的特殊预防措施 如不慎自我注射，应立即就医并向医生出示包装说明书或标签。 可能会发生过敏反应。对症治疗。 4.6 不良反应（频率和严重程度） 接种疫苗后，体温短暂升高高达 2.6°C，持续 1 至 5 天是很常见的。注射部位很常见短暂的局部组织反应，其特征是发热、疼痛和肿胀（直径约 5 厘米），持续长达五天。在第二次主要剂量和后续剂量后，注射部位反应的频率更加明显，并且可能出现直径高达 8 厘米的肿胀。一天内食欲不振和举止改变是常见的。接种疫苗后 1 至 5 天内，双眼经常出现眼部分泌物，可能是粘液脓性分泌物。极少数情况下会出现类似过敏反应。不良反应发生的频率采用以下惯例定义： - 非常常见 (每 10 只接受治疗的动物中超过 1 只出现不良反应) - 常见 (每 100 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 不常见 (每 1,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 罕见 (每 10,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 非常罕见 (每 10,000 只动物中少于 1 只动物，包括个别报告) 4.7 怀孕、哺乳或非怀孕期间使用怀孕和哺乳：
培训手册传染病感染性...
欢迎来到亚利桑那大学的传染病分裂！我们的教师在传染病以及艾滋病毒，球虫病，锥虫病，移植感染，抗菌管理，预防感染，公共卫生，公共卫生和结核病方面具有广泛的专业知识。我们的一些教师进行临床研究和其他基础科学研究。我们位于班纳 - 图森大学医学中心（BUMCT）主校区，南校园（BUMCS）和亚利桑那州南部VA医疗保健系统（Savahcs）。我们的教师致力于为您提供最好的教育。我们计划提供的临床经验非常出色。我们的部门在为艾滋病毒感染的人提供医疗服务方面具有卓越的卓越历史。重要的是，您在这一领域变得熟练，因为艾滋病毒血清阳性人群不仅在亚利桑那州而且在世界各地都在增长。当务之急，亚利桑那州的所有传染病医师都擅长于诊断和治疗球虫病，这是该州特有的疾病。我们的计划将在该领域的领导者的教职员工中提供特定的培训。您也将在住院和门诊设置中暴露于广泛的传染病。您将接受微生物学实验室的培训以及性传播疾病和结核病的诊断和治疗。在您的研究金结束时，您应该是一位高技能的传染病医师。在传染病领域中，有不同的职业道路，包括私人执业，公共卫生，普通感染疾病，移植传染病，艾滋病毒护理，抗菌治疗，预防感染和临床研究以及基础研究。在您的团契期间，我们将为您提供选修活动，以帮助您识别和发展职业道路。所有研究员都有望从事学术活动。我们的教师将根据您的兴趣，与您合作开发和实施基于临床或实验室的研究项目。研究员的培训计划将被个性化，以确保您获得所需的技能。我们的目标是支持您实现您寻求的职业。我们很荣幸与您一起培训下一代传染病专家。我们对我们的工作和我们的教育使命充满热情，并希望我们会激发您对您的同样的激情。
统计评论 STN: 125742/276 第 i 页
BioNTech 和申请人辉瑞提交了一份补充生物制品许可申请 (sBLA)，STN 125742/276，用于 BNT162b2 疫苗的主动免疫，以预防 12 岁及以上人群中由严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。最初的提交是为了寻求批准 30 μg 剂量水平的 BNT162b2 二价 (Original 和 Omicron BA.4/BA.5) 疫苗作为 2 剂初级系列和加强剂。提交的材料包括免疫原性数据（即针对 Omicron BA.4/BA.5 和参考菌株的中和滴度）和安全性数据，这些数据来自研究 C4591044 的第 2 组（≥12 岁）和第 3 组（≥18 岁）参与者的安全性数据，这些参与者在接种 3 剂 BNT162b2 后，以 30 或 60 μg 的剂量作为加强剂接种 BNT162b2 二价疫苗 (WT/OMI BA.4/BA.5)。2023 年 4 月 18 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 修改了辉瑞-BioNTech COVID-19 二价疫苗的紧急使用授权 (EUA)，以将疫苗接种计划简化为对大多数人使用单剂，此后，此 sBLA 的意图被修改为寻求授权单剂使用，无论之前的疫苗接种状况如何。 2023 年 6 月 2 日，CBER 在 CBER 与申请人的电话会议中请求对 12 岁及以上的 COVID-19 疫苗初治、基线 SARS-CoV-2 阳性个体进行单剂量研究。2023 年 6 月 16 日，FDA 建议辉瑞/BioNTech 根据 2023 年 6 月 15 日举行的疫苗和相关生物制品 (VRBPAC) 会议关于 2023-2024 年 COVID-19 疫苗配方的 SARS-CoV-2 毒株组成，开发一种单价（XBB.1.5 变体）COVID-19 疫苗，供潜在合格人群使用。 2023 年 6 月 23 日，申请人向 STN 125742/276.16 提交了更新后的方案，以支持 30 μg COMIRNATY 2023-2024 配方的许可，供年龄 ≥12 岁的个人使用，无论之前的 COVID-19 疫苗接种情况如何。申请人向 STN 125742/276.25 提交了来自 BNT162-17 研究的数据，以支持在未接种过 COVID-19 疫苗的血清阳性个体中使用单剂量 COMIRNATY，其中包括在年龄≥18 岁至≤85 岁且有先前感染 SARS-CoV-2 证据的未接种过 COVID19 疫苗的参与者中单剂量 30μg 改良二价 BNT162b2（B.1.1.7 + B.1.617.2 或 Alpha/Delta 株）疫苗后的免疫原性结果，以及在研究 C4591001 中接受 2 剂 30 μg 原始 BNT162b2 疫苗且没有 SARS-CoV-2 感染证据的 COVID19 疫苗初次参与者的比较子集的免疫原性结果。作为批准后的承诺，申请人提议对 C4591054 进行额外的子研究（子研究 B），其中先前暴露了 SARS-CoV-2，12 岁及以上的未接种过疫苗的个人将在接种 30 μg 单价（XBB.1.5 变体）COVID-19 疫苗 1 个月后接受免疫原性评估。