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传染性支气管炎 (IB) 活体样本与……的比较
传染性支气管炎 (IB) 疫苗 H120 和 Ma5 是两种马萨诸塞州 (Mass) 血清型减毒活疫苗，它们继续在世界各地用作疫苗接种计划的一部分，以控制所有年龄和类型的鸡中由 IB 病毒引起的疾病。本信息文件将描述这两种疫苗株的起源，并考虑它们的一些相似之处和不同之处。在考虑每种疫苗之前，重要的是要提到理想的减毒活 IB 疫苗的特征是什么。 • 它应能诱导高水平、持久的免疫力，而不会在母源免疫力水平高或低的鸡中引起任何疾病或不良反应 • 它必须是稳定的，这样在鸡体内传播时毒力不会增加 • 理想情况下，它必须能够与针对其他家禽疾病的减毒活疫苗同时使用 • 在刺激免疫力时，它必须在呼吸道中复制，但这样做不能对气管纤毛上皮内层造成超过最小的损害。从上述情况可以看出，这一理想永远无法完全实现，但无论如何，必须努力实现。
病毒蛋白测序识别9个城市的废水中的H5N1禽流感
*相应的作者摘要：鸟类流感（血清型H5N1）是一种高度致病的病毒，1996年出现在家庭水禽中。在过去的十年中，已经报道了包括人类在内的哺乳动物传播。尽管人类传播到人类传播很少见，但在过去爆发中染上病毒的患者中，感染是致命的。驯养动物中病毒的越来越多引起了人们对病毒适应免疫学上天真的人类的实质性关注，可能会导致下一个流感大流行。基于废水的流行病学（WBE）用于跟踪病毒历史上用于跟踪脊髓灰质炎，最近在COVID-19大流行期间已针对SARS-COV2监测实施。在这里，使用不可知论的混合捕获测序方法，我们报告了在九个德克萨斯州的九个城市的废水中检测到H5N1的检测，在2024年3月4日至4月25日的两个月内，数百万个集水区的总人口在数百万美元中。测序读取与H5N1的独特对齐覆盖了所有八个基因组段，最适合2.3.4.4b的进化枝。值得注意的是，23个受监视的站点中的19个
恒河虫腺病毒的保护性疗效，可抵抗小鼠适应的SARS-COV-2
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣，以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株（MA10），可能会感染野生型实验室小鼠，促进呼吸道组织中的高水平病毒复制，以及严重的临床和呼吸症状，以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52（Rhad52）疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体，使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度，它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用，并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。
开发三体一步RT-DDPCR方法作为VMIX™平台的定量效力测定
参考：Becker La等。自然2017; 544：367–71。缩写：AAV9：腺相关病毒血清型9； ALS：肌萎缩性侧索硬化； atxn2：ataxin 2; AVB-205：AAV9-MIR-ATXN2; CB7：鸡β-肌动蛋白启动子；简历：变异系数； HKG：家政基因； HPRT1：低黄嘌呤 - 瓜氨酸磷酸贝糖基转移酶； ITR：反向终端重复； KD：敲除； mirna：microRNA； MOI：感染的多样性； mRNA：Messenger RNA； RNA：核糖核酸； RPP30：核糖核酸酶P蛋白亚基P30； RT-DDPCR：逆转录液滴数字聚合酶链反应； TDP-43：TAR DNA结合蛋白43; VG：病毒基因组。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. RL，JK，LR，RJ，RJ，LL，IB，IB，JI，JI，AB，AM，AM，HC，HC，MM，PB是Aviadobio Ltd. RJ的雇员和/或股东，与VMIX™Platform and aviaDobio Ltd.RJ命名为AVIADOBIO LTD。根据国际医学杂志编辑委员会（ICMJE）的建议，作者符合作者身份标准。医学写作和社论支持由英国Costello Medical的Calum Suggett提供，并由Aviadobio Ltd.
COVID -19疫苗安全更新 - 欧洲药品局
ace-2血管紧张素转化酶2 ADE抗体依赖性增强ADHU人腺病毒ADME吸收，分布，代谢，排泄AEX阴离子交换色谱体ARDS ARDS急性呼吸遇险障碍综合征作为活性药物分析型囊泡分析型牛belience-Alecine belecec salec-abelec coarine-azd122 coaa coaa coaa coaacoand19999999999999。 Bronchoalveolar Lavage BMI Body mass index BVH Bulk viral harvest BWP Biological Working Party ChAd63 Chimpanzee Adenovirus 63 ChAdOx1 Chimpanzee Adenovirus Ox1 ChAdOx1 MERS Chimpanzee Adenovirus Ox1 with MERS Spike antigen ChAdOx1 nCoV-19 Name of AZD1222 when initially developed by the University of Oxford Chadox2黑猩猩腺病毒OX2 CHMP药物用途的CHMP委员会CMV巨细胞病毒CNS中枢神经系统CNS COVID-19 COVID-19 Coronavirus疾病-2019 CPP关键过程参数CQAS PRIGSSER参数CQAS关键质量CT EDTA Edetate disodium ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ELISPOT Enzyme-Linked Immunospot EMA European Medicines Agency ERA Environmental Risk Assessment ERD enhanced respiratory disease EU European Union FFF Field flow fractionation FIH First in Human FP Finished product g Guide GalK Galactokinase GFP Green Fluorescent Protein GI Gastrointestinal GLP Good Laboratory Practice GM Geometric Mean GMP Good Manufacturing Practice HAdV Human Adenovirus HAdV5 Human adenovirus serotype 5 HBV Hepatitis B virus HCP Host cell protein HEK Human Embryonic Kidney Cells HIV Human Immunodeficiency Virus HRP Horseradish peroxidase ICH International Council for Harmonisation ICU Intensive care Unit IFN γ Interferon gamma IgG Immunoglobulin G
数据驱动的帕金森病神经外科基因治疗进展
摘要 黑质纹状体多巴胺投射神经元的缺失是帕金森病的一个关键病理，导致基底神经节运动回路功能异常和伴随的特征性运动症状。许多旨在改变潜在疾病和/或改善临床症状的脑实质内递送基因疗法在临床前研究中显示出良好的前景，随后在临床试验中进行了评估。在这里，我们回顾了手术递送基因治疗载体的挑战，这些挑战限制了这些试验的治疗结果，特别是缺乏对载体给药的实时监测。这些挑战最近在包括使用术中 MRI 在内的新型载体递送技术的发展过程中得到了解决。这些技术的临床前开发与腺相关病毒血清型 2 介导的人类芳香族 L-氨基酸脱羧酶基因治疗开发计划中的最新临床转化相关。这种新模式可以直观地看到病毒载体在目标结构内输送的准确性和充分性，从而能够在试验间修改手术方法、套管设计、载体体积和剂量。这些程序的快速、数据驱动的演变是独一无二的，并已导致载体输送的改进。
Porcilis® Ery+Parvo+Lepto
适应症：用于猪的主动免疫：减轻猪丹毒丝菌血清型1和2引起的猪丹毒的临床症状（皮肤病变和发烧）。减少猪细小病毒引起的胎盘感染、病毒载量和胎儿死亡率。减轻问号钩端螺旋体血清群Canicola血清型Canicola引起的临床症状（体温升高和采食量或活动量减少）、感染和细菌排泄。减轻问号钩端螺旋体血清群Pomona血清型Pomona引起的临床症状（体温升高和采食量或活动量减少）、感染严重程度和胎儿死亡率。减少由问号钩端螺旋体血清群黄疸出血症血清型 Copenhageni 和黄疸出血症血清型、问号钩端螺旋体血清群 Australis 血清型 Bratislava、基氏钩端螺旋体血清群流感伤寒沙门氏菌血清型 Grippotyphosa 和 Bananal/Liangguang、魏氏钩端螺旋体血清群 Tarassovi 血清型 Vughia 和博氏钩端螺旋体血清群 Tarassovi 血清型 Tarassovi 引起的感染。免疫起始时间：猪红斑钩端螺旋体：3 周；猪细小病毒：10 周；钩端螺旋体血清群：2 周。免疫持续时间：猪红斑钩端螺旋体：6 个月；猪细小病毒：12 个月；澳洲钩端螺旋体血清群：6个月；犬钩端螺旋体血清群、黄疸出血群、流感伤寒群、波莫纳群和塔拉索维群：12个月。给药：肌肉注射。在颈部注射单剂量2毫升。疫苗接种方案：基本疫苗接种：尚未接种疫苗的猪应在预计受精日期前6至8周进行初次注射，并在4周后进行加强注射。再接种：每年应使用兽药进行一次再接种。每次接种兽药六个月后，应使用含有猪红斑丹毒丝菌的产品进行一次再接种，以保持对猪红斑丹毒丝菌的免疫力。如果已知感染了 L. interrogans 血清群 Australis，则应每六个月重新接种一次兽药，因为尚不清楚该血清群的免疫力是否会持续超过六个月或持续多长时间。不良反应：体温升高可能非常常见，直至接种疫苗后两天。观察到的平均升高为 0.5°C（在个别情况下，最大升高为 1.5°C）。短暂的局部反应，主要是红色、轻度至硬性、无痛的肿胀，是一种非常常见的现象。一般来说，局部反应的直径可能≤5厘米，在极少数情况下，个别动物的局部反应直径可达20厘米。所有局部反应在接种疫苗后约2周内完全消失。在个别动物中，很少观察到中间全身反应，例如呕吐、发红、呼吸急促和抽搐，几分钟内即可恢复。个别动物的饲料摄入量或活动量可能会暂时减少，但这种情况并不常见。饲料摄入量和活动量会在一周内完全恢复。
更新：儿童脊髓灰质炎疫苗建议
关键信息： 对之前在国际上接种过口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的儿童的建议已更新。 2016 年 4 月 1 日或之后接种的 OPV 被视为无效，应完成适合年龄的 IPV 或含 IPV 的疫苗接种。 OPV 更新将影响 2024-2025 学年《学生免疫法》 (ISPA) 下的筛查和执行。 在 2014 年 5 月 6 日前完成诊所信息档案调查，以避免疫苗订购中断。 安大略省公共卫生局 (PHO) 已更新其个人防护设备 (PPE) 资源。更新：对之前在国际上接种过口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的儿童的脊髓灰质炎疫苗建议卫生部已更新对之前在国际上接种过口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的儿童的脊髓灰质炎疫苗建议。这些变化与国家免疫咨询委员会 (NACI) 的最新指导相一致。 2016 年 4 月，世界卫生组织协调了全球对口服脊髓灰质炎疫苗接种国家的转换——将三价口服脊髓灰质炎疫苗 (tOPV) 替换为二价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，后者不包含 2 型脊髓灰质炎病毒。医疗保健提供者应假定，在 2016 年 4 月 1 日或之后接种了记录剂量的口服脊髓灰质炎疫苗的儿童已获得
通过 CRISPR 介导的同源性定向修复和双 AAV6 转导系统将嵌合抗原受体靶向递送到 T 细胞中
摘要：CAR-T 细胞疗法涉及通过在 T 细胞表面添加嵌合抗原受体 (CAR) 对 T 细胞进行基因改造，使其识别和攻击肿瘤细胞。在本研究中，我们使用 AAV 血清型 6 (AAV6) 的双重转导将抗 CD19 CAR 整合到人类 T 细胞的已知基因组位置。第一个病毒载体表达 Cas9 内切酶和针对 T 细胞受体 alpha 恒定基因座的向导 RNA (gRNA)，而第二个载体携带用于同源介导的 CAR 插入的 DNA 模板。我们评估了三种 gRNA 候选物并确定了它们在产生插入/缺失方面的效率。AAV6 成功地在体外传递了 CRISPR/Cas9 机制，双重转导的分子分析表明 CAR 转基因整合到了所需位置。与通常用于生成 CAR-T 细胞的随机整合方法相比，靶向整合到已知基因组位点可以降低插入诱变的风险，并提供更稳定的 CAR 表达水平。至关重要的是，这种方法还可以敲除内源性 T 细胞受体，从而允许从同种异体供体中提取靶细胞。这带来了令人兴奋的“现成”通用免疫疗法的可能性，这将大大简化 CAR-T 细胞的生产和给药。
人类造血干细胞中β-珠蛋白基因校正的发展是镰状细胞病的潜在耐用治疗
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的严重单基因疾病，每年在全球范围内有300,000个出生。SCD是一种常染色体隐性疾病，是由-珠蛋白基因的第六个点突变（HBB）引起的。ex vivo -Globin基因校正在自体患者衍生的造血干细胞和祖细胞（HSPC）中可能有可能为SCD提供治疗性治疗。我们以前开发了一种CRISPR-CAS9基因靶向策略，该策略使用具有化学改良的指南RNA预处理的高保真性CAS9诱导重组腺相关病毒血清型6（RAAV6） - 介导的HBB基因校正HSPCS中的SCD引起的突变。在这里，我们证明了来自健康和SCD患者供体（GCHBB-SCD）的Plerixafor-Mobilized CD34 +细胞中HBB基因校正的临床前可行性和毒理学。我们在临床规模的GCHBB-SCD制造中最多可实现60％的HBB等位基因校正。移植到免疫缺陷型NSG小鼠中后，通过多核植入实现20％的基因校正。长期安全性，肿瘤性和毒理学研究表明，没有来自植入的GCHBB-SCD药物的造血，遗传毒性或肿瘤性异常的证据。一起，这些临床前数据支持该基因校正策略的安全性，功效和再现性，以启动SCD患者的1/2期临床试验。