金鱼藻是苔藓植物三大门之一,在现存的陆生植物中表现出最深的分化,一些科之间的分化超过 3 亿年。以前的金鱼藻基因组仅代表一个属,限制了推断金鱼藻及其早期陆生植物祖先进化的能力。我们在这里报告了十个新的染色体级基因组,代表了所有金鱼藻科和大多数属。我们发现,尽管分化很深,但同源性在所有金鱼藻基因组中都出人意料地保守,这种模式可能与全基因组复制的缺失有关。我们进一步发现了多个高度重复和 CpG 甲基化的附属和假定性染色体。与常染色体相比,这些染色体大多缺乏彼此的同源关系,并且在进化上不稳定。我们发现了一些显著的基因保留和丢失,包括负责黄酮类化合物生物合成、气孔模式和植物激素接收的基因,这些基因对重建早期陆生植物的进化具有重要意义。总之,我们的全门基因组揭示了角苔属中一系列保守和不同的基因组特征,凸显了这种深度分化谱系的独特性。
Sharoon Qaiser 博士是肯塔基大学杰出的儿童神经病学家和儿童神经病学教授。他指导儿科头痛与研究项目和儿童神经病学住院医师项目。Qaiser 博士的贡献包括撰写了一本关于儿科头痛的综合教科书,在学术期刊上发表了大量文章,并通过书籍章节推动了该领域的发展。他的研究兴趣在于儿童神经病学中叙事医学和人工智能的交叉领域。他是多个致力于推进神经病学护理的国家和国际委员会的活跃成员。
F.D. 1.2,B.M.D。Lapening,博士学位3,Natalie D.信仰B.A.4,小写Yu M.S. 1.2,W.H。 Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 124,小写Yu M.S.1.2,W.H。 Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 121.2,W.H。Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12Wilson 6 Tang M.D.5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 125.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S.8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 128,8 Amelia G. Haydel M.D.3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 123,Heather Queen M.S.9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 129,Alexiah Zagouras,医学博士M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12M.S.5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 125.6,B.S。6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 126,9 Gromova B.S.4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 124,圣J. Shah,医学博士10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 1210,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12
结果 共纳入 6001 名参与者(3003 名随机接受 Finerenone 治疗,2998 名随机接受安慰剂治疗)。Finerenone 组的血清钾水平在 1 个月(中位数 [IQR] 差异,0.19 [0.17-0.21] mmol/L)和 3 个月(中位数 [IQR] 差异,0.23 [0.21-0.25] mmol/L)时均高于安慰剂组,并且这种状况一直持续到试验的剩余随访期。 Finerenone 增加了钾水平升高至 5.5 mmol/L 以上的风险(风险比 [HR],2.16 [95% CI,1.83-2.56];P < .001),并降低了钾水平降至 3.5 mmol/L 以下的风险(HR,0.46 [95% CI,0.38-0.56];P < .001)。在两个治疗组中,低钾水平(< 3.5 mmol/L;HR,2.49 [95% CI,1.8-3.43])和高钾水平(> 5.5 mmol/L;HR,1.64 [95% CI,1.04-2.58])均与后续主要结果风险较高相关。尽管如此,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受 finerenone 治疗的患者发生主要结局的风险通常较低,即使钾水平升高至 5.5 mmol/L 以上的患者也是如此。
Claire Sayers,1、2、3 Vikash Pandey,1、2 Arjun Balakrishnan,1、2 Katharine Michie,4 Dennis Svedberg,5、7 Mirjam Hunziker,1、2 Mercedes Pardo,6 Jyoti Choudhary,6 Ronnie Berntsson,5、7 和 Oliver Billker 1、2、8、* 1 瑞典分子感染医学实验室,于默奥大学,于默奥,瑞典 2 于默奥大学分子生物学系,于默奥,瑞典 3 新南威尔士大学生物医学学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 4 新南威尔士大学 Mark Wainwright 分析中心,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 5 于默奥大学医学生物化学和生物物理学系,于默奥,瑞典 6 癌症研究所研究,英国伦敦 Chester Beatty 实验室 7 瑞典于默奥大学瓦伦堡分子医学中心 8 主要联系人 *通信地址:oliver.billker@umu.se https://doi.org/10.1016/j.cels.2024.10.008
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1乌普萨拉大学妇女和儿童健康系,MTC House,DagHammarskjöld'sRoad 14B,Akademiska医院,752 37 Uppsala,瑞典; 2瑞典斯德哥尔摩SödersjukhusetKarolinska Institutet心脏病学系临床科学与教育系; 3瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所神经生物学,护理科学与社会系; 4瑞典乔恩科平瑞霍夫县医院内科。 5瑞典LinköpingLinköping大学卫生,医学和关怀科学系; 6隆德大学临床科学系和瑞典隆德的斯科恩大学医院心脏病学系; 7部门临床科学,瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Danderyd医院;瑞典乌普萨拉大学乌普萨拉大学乌普萨拉临床研究中心心脏病学医学科学系8
图2:ESM2预测结构化和无序残基的适应性景观。(a)呈现了人类HP1α蛋白(Uniprot ID:P45973)中氨基酸的ESM2评分,残基的PLDDT得分低于70,以蓝色突出显示,以表示缺乏确定结构的区域。(b)在结构秩序不同程度的三个区域的健身景观的详细观点。在左侧,人类HP1α蛋白的Alphafold2预测的结构以卡通表示显示,其颜色为PLDDT分数。三个特定区域,代表柔性无序(残基75-85),保守无序(残基87-92)和折叠(残基120-130)段,分别用蓝色,橙色和红色突出显示,使用球形粘贴样式。右侧的面板描绘了每个区域中每个区域的ESM2 LLR预测。(c,d)PLDDT和ESM2分布分布的直方图(C)和无序(D)残基。轮廓线表示计算为 - log P(PLDDT,ESM2)的自由能水平,其中P是基于其PLDDT和ESM2分数的残基的概率密度。轮廓以0.5个单位间隔间隔,以区分不同密度的区域。
1医学研究实验室,圣保罗大学医学院,圣保罗大学,SP,巴西2组织术和肺基因组学实验室,圣保罗大学医学系,圣保罗大学,SP,SP,SP,Brazil 3实验室,用于分子遗传学,Centeries for Centerime for Centerime for transolies for Centerime for intiment fornation intications forsy inticatitions contiment fornations for poll州癌症研究所,放射学和肿瘤学系,圣保罗大学,圣保罗大学,巴西SP,4病理学系,医院DasClínicas医学院,圣保罗大学,SP,SP,SP,SP,Brazil Pathology 5实验室ICAL病理学,病理学系,医院DasClínicas,医学院,圣保罗大学,圣保罗,SP,巴西SP