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遗传分析解释了罕见疾病的严重程度，指向可能的治疗
由遗传学教授苏珊·荷兰（Susan K.除了功能失调的睫状网络之外，缺失的结构还导致某些应该具有纤毛的细胞产生粘液，这可能会导致气道问题增加。
帕金森氏病的临床严重程度取决于M.E. Johansson的皮质补偿下降。托尼，i。 Kessels，R.P.C。; Bloem，B.R。;他
基底神经节中的多巴胺能功能障碍，尤其是在梭子鱼后部，通常被视为运动速度慢的主要病理机制（即Bradykinesia）在帕金森氏病中。然而，纹状体多巴胺损失无法解释运动表型和衰落率的个体差异，这意味着运动症状的表达取决于其他机制，其中一些机制本质上可能是补偿性的。基于观察到帕金森氏症患者的帕特托预性皮层中与运动相关活性增加的观察，我们测试了以下假设：临床严重程度个体差异是由补偿性皮质机制确定的，而不是基底神经神经神经节的功能障碍。使用功能性MRI，我们在353例帕金森氏病（≤5年疾病持续时间）和60个健康对照的患者中测量了与运动相关的大脑活动的变异性。在此任务中，我们通过改变个人可以选择的可能行动数量来操纵行动选择需求。临床可变性以两种方式表征。首先，将患者分为三种先前验证的离散临床亚型，这些亚型被认为反映了α-突触核蛋白繁殖的不同途径：弥漫性 - 触觉剂（n = 42），中间体（n = 128）（n = 128）或轻度运动 - 运动或运动率（n = 150）。第二，我们将整个样本中的Bradykinesia严重程度和认知表现的得分作为连续度量。患者表现出运动缓慢（较长的响应时间）和与对照组相比的基底神经节中与运动相关的活性降低。但是，临床亚型之间的基底神经节活性没有差异，并且与临床分数无关。这表明纹状体功能障碍在塑造临床严重程度的个体差异方面的作用有限。与我们的假设一致，我们观察到与患有轻度运动主要亚型的患者的parieto-premotor皮层中相关的动作选择相关活性增强，均与具有弥漫性实质性亚型和对照的患者相比。此外，parieto-premotor活性的增加与降低的头屈肌的严重程度和更好的认知能力有关，这表明了补偿性作用。我们得出的结论是，帕特托 - 前期薪酬而不是基底神经节功能障碍，塑造了帕金森氏病症状严重程度的个体变异性。未来的干预措施可能会集中于维持和增强补偿性皮质机制，而不仅仅是试图使基底神经节功能障碍归一化。
AAV1.NT3基因治疗可缓解多发性硬化症的小鼠模型中自身免疫性脑脊髓炎的严重程度
多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（CNS）的慢性炎症和神经退行性疾病，影响了全球超过250万患者。中枢神经系统中的慢性脱髓鞘在轴突丧失的延伸中具有重要作用，并且在促进延期性方面很难增加。因此，再生和神经保护策略对于克服这种障碍以挽救轴突完整性和功能至关重要。神经营养蛋白3（NT-3）具有免疫调节和抗炎性特性，除了其在神经系统发育，髓鞘化，神经保护和再生方面的良好识别功能外。在这项研究中，SCAAV1.TMCK.NT-3被输送到EAE诱导后3周的MS慢性复发小鼠模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的腹骨肌。在基因输送后7周的血清中发现了可测量的NT-3水平。治疗的队列显示出提高的临床评分，并且在旋风中表现出色，并且与未经处理的对应物相比，握力强度测试的表现明显更好。组织病理学研究表明，透明度和轴突保护得到改善。这些数据与脑和脊髓中pro炎性细胞因子的表达降低相关，并且脾脏和淋巴结中调节性T细胞的百分比增加。共同证明了慢性进行性MS的AAV递送NT-3的翻译潜力。
开发质量的定量检测方法
背景和目的：患有原发性硬化性胆管炎（PSC）的人具有可变且经常进行性疾病的病程，与胆道和实质变化有关。这些变化通常通过磁共振成像（MRI）评估，包括磁共振胆管造影术（MRCP）的定性评估。我们的目的是研究新型客观定量MRCP指标与预后分数和患者结局的关联。方法：我们进行了一项回顾性研究，其中包括77个具有基线MRCP图像的大型Duct PSC的个体，后处理后处理以使用MRCP+ TM获得胆管的定量测量。参与者的分析得分，通过振动控制的瞬态弹性图和生化指数在基线时收集。不良结果 - 无生存率是在12年内没有代偿性肝硬化，肝移植（LT）或与肝脏相关的死亡的。通过COX回归建模评估了MRCP+衍生指标的预后价值。结果：记录了总计386例患者，16例代偿性，2例LT和5例与肝有关的死亡。基线时，约有50％的患者被分类为患疾病并发症的风险。MRCP+指标，尤其是描述胆管扩张严重程度的指标，与所有预后因素相关。单变量分析表明，代表管道直径，扩张和狭窄和/或扩张的导管百分比的MRCP+指标与生存有关。©2022作者。在多变量调整的分析中，中位导管直径与存活率显着相关（危险比10.9，95％CI 1.3 - 90.3）。结论：PSC患者中的MRCP+指标与生化，弹性和放射学预后分数相关，并可以预测无效的生存率。lay摘要：在这项研究中，我们在患有原发性硬化性胆管炎（PSC）的患者中评估了由软件工具（MRCP+）自动提供的新型客观定量MRCP指标与预后分数和患者结果的关联。我们观察到，PSC患者的MRCP+指标与生化，弹性和放射学预后分数相关，并且可以预测无效的生存率。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
溃疡性结肠炎试验中内镜严重程度的机器学习评估：针对2+1参考标准（DOP078）的模型评估
WR has served as a speaker for AbbVie, Celltrion, Ferring, Janssen, Galapagos Medice, MSD, Roche, Pfizer, Sobi, Takeda, as a consultant for AbbVie, Amgen, AOP Orphan, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Calyx, Celltrion, Eli Lilly, Galapagos, Gilead, Index Pharma，Janssen，Medahead，Microbiotica，Pfizer，Teva，Takeda；作为Abbvie，Amgen，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，Celltrion，Galapagos，Janssen，Janssen，Pfizer，Teva的顾问委员会成员，并获得了Abbvie，Janssen，Janssen，Sandoz，Sandoz，Sandoz，Sanofi。
糖尿病患者登革热的临床特征和严重程度的预兆：2019 年留尼汪岛的一项回顾性队列研究
a 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院内分泌与糖尿病科 b 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院 INSERM，CIC 1410 c 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院传染病科、内科、皮肤科 d 法国留尼汪圣克洛蒂尔德留尼汪大学 UMR PIMIT（CNRS 9192、INSERM U1187、IRD 249） e 法国留尼汪圣皮埃尔留尼汪大学中心医院临床与转化研究平台f 法国拉鲁尼翁大学医院中心生物化学系，圣皮埃尔，拉鲁尼翁，法国 g UMR 糖尿病动脉粥样硬化血栓形成治疗拉鲁尼翁印度洋 (D ' eTROI) (INSERM U1188)，拉鲁尼翁大学 CYROI 平台，圣克洛蒂尔德，拉鲁尼翁，法国
心血管疾病及其子类别与慢性阻塞性肺疾病的严重程度之间的关联：一项基于中国医院人群的大型横断面研究
背景：当前的证据表明心血管疾病（CVD）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的进展中起作用。但是，CVD与COPD的严重程度之间的关系仍然不足。因此，本研究旨在阐明CVD与COPD的严重程度之间的关联。方法：在这项涉及7,152个患者的横断面研究中，采用了逻辑回归，亚组和灵敏度分析来评估CVD，其子类别和COPD的严重性之间的关联。结果：多变量逻辑回归分析表明，CVD和高血压与COPD严重程度保持独立（P <0.001）。与没有CVD相比，CVD患者的严重COPD或非常严重的COPD的风险高1.701倍，而与没有高血压的患者相比，高血压患者患严重或非常严重的COPD的风险高1.686倍（P <0.05）。亚组分析表明，CVD和COPD严重程度之间的关联在男性中保持稳定，患者≤70岁，> 70岁，年龄> 70岁，BMI <24 <24或≥24kg/m 2，从未吸烟，而冠状动脉疾病仅与COPD严重性相关，仅与COPD严重性相关。此外，高血压与男性的COPD严重程度，≤70岁的患者，> 70岁> 70岁，BMI <24 <24或≥24kg/m 2，从未吸烟。敏感性分析重新确定了CVD与高血压与COPD严重程度的鲁棒性，这些患者排除了支气管扩张，结核，肺癌，肺癌，肺部高血压，肺心脏病和糖尿病（P <0.05）的患者。
概率增强学习障碍预测临床高风险的Psychosi
背景。阐明跨性别机制（即跨疾病阶段发生的机制）的基础负面症状可能会为早期干预和预防工作提供信息，并鉴定出无论疾病阶段如何有效的治疗目标。这项研究检查了关键的强化学习行为模式是否是从奖励中学习难度减少的特征，这些奖励是在精神分裂症诊断患者中发现的负面症状的基础，这也导致了临床高风险（CHR）精神病患者的负面症状。方法。chr少年（n = 46）和51个健康对照（CN）通过两个阶段完成了明确的增强学习任务。在收购阶段，参与者学会了在对刺激对之间进行选择，以反馈表明收到货币收益或避免损失。训练后，转移阶段要求参与者在采集阶段和新型刺激期间在不接受反馈的情况下选择对先前提出的刺激对。这些测试阶段配对允许推断预测误差和价值表示机制对增强学习缺陷的贡献。结果。在获取中，CHR参与者从收益中显示出受损的学习，这些学习与更大的负面症状严重程度有关。转移绩效表明这些采集缺陷在很大程度上是由价值表示不足驱动的。结论。除了负面症状外，这种缺陷的特征还与更大的转化为精神病和较低功能有关。积极强化学习的损害，特别有效地代表奖励价值，可能是负面症状的重要跨性别机制和精神病责任的标志。
3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有
长期相互交联和肌脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者的患者具有相似的症状，包括运动后不适，神经认知障碍和记忆力丧失。在这两种情况下的神经认知障碍都可能与海马子场中的变化有关。因此，这项研究比较了17个长卷，29名ME/CFS患者和15个健康对照组（HC）的海马园林子场的变化。在7 telsa MRI扫描仪上以亚毫米的各向同性分辨率获取结构MRI数据，然后使用FreeSurfer软件估算每个参与者的海马子场量。我们的研究发现，与HC相比，长期相互关联和ME/CFS患者的左海马子场中的体积明显更大。包括包括左下底部（长covid; p = 0.01，me/cfs; p = 0.002，），前延期头（长covid; p = 0.004，me/cfs; p = 0.005），分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014，me/cfs； covid; p = 0.01，me/ cfs; p = 0.01。 值得注意的是，长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。 此外，我们发现海马子场的体积与“疼痛”，“疾病持续时间”，“疲劳的严重程度”，“浓度受损”，“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”，“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。 这些发现表明，海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。 此外，我们的研究这两个条件之间的高光相似性。包括左下底部（长covid; p = 0.01，me/cfs; p = 0.002，），前延期头（长covid; p = 0.004，me/cfs; p = 0.005），分子层层hippocampus hippocus heampocus heamp heamp heamp; p = 0.014，me/cfs； covid; p = 0.01，me/ cfs; p = 0.01。值得注意的是，长期covid和ME/CFS患者之间海马子场的体积相似。此外，我们发现海马子场的体积与“疼痛”，“疾病持续时间”，“疲劳的严重程度”，“浓度受损”，“不恢复睡眠”和“身体功能”在两种条件下的“疼痛”，“疲劳的严重程度”之间存在显着关联。这些发现表明，海马改变可能导致长期Covid和ME/CFS患者所经历的神经认知障碍。此外，我们的研究这两个条件之间的高光相似性。
可变性 - 优先可诉状和逆转状态...
本综述分析了在案例报告和病例系列中记录的ADR，这些ADR提供了有关个别患者的详细临床信息，并有助于理解ADR。病例报告包括具有病史，症状，诊断，治疗和随访的单个患者病例，突出了新的和意外的ADR，并为药物安全知识做出了贡献[35-39]。病例系列包括收集相似的个体病例报告，记录了在相似条件下接受治疗的多名患者[40]。病例系列文档在相似条件下接受治疗的多个患者，但该术语缺乏精确的定义。根据Abu-Zidan等人（2012），病例系列应至少包括四名患者，而患有四名或更少患者的报告应归类为病例报告[40,41]。因此，我们最终选择的研究最多有四名患者，被归类为病例报告[42]。