背景:2型糖尿病(T2DM)可能是肝细胞癌(HCC)发展的危险因素。目前尚不清楚与二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4I)相对于葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2I)的相关性和治疗的风险。这项研究旨在比较用SGLT2I与DPP4I治疗的患者中新发HCC的风险。方法:这是一项回顾性队列研究,在2015年1月1日至2020年12月31日之间,香港在香港接受SGLT2I或DPP4I的T2DM患者。同时使用DPP4I和SGLT2I使用的患者被排除在外。使用最近的邻居搜索执行倾向分数匹配(1:1比率)。多变量COX回归用于识别显着的预测因子。结果:包括62,699例患者的疗程(SGLT2I,N 5 22,154; DPP4I,n 5 40,545)。匹配(N 5 44,308)后,SGLT2I组中有166例HCC:36例(0.37%),在240,269人年中,DPP4I组中有130例。总体而言,SGLT2I的使用与较低的HCC风险(危险比[HR],0.42; 95%CI,0.28 - 0.79)相比,与DPP4I相比,调整后的DPP4I。The association between SGLT2i and HCC de- velopment remained signi fi cant in patients with cirrhosis or advanced fi brosis (HR, 0.12; 95% CI, 0.04 – 0.41), hepatitis B virus (HBV) infection (HR, 0.32; 95% CI, 0.17 – 0.59), or hepatitis C virus (HCV) infection (HR,0.41; 95%CI,0.22 - 0.80)。在不同的风险模型,倾向得分方法和灵敏度分析中,结果是一致的。结论:与调整后的DPP4I相比,SGLT2I的使用与HCC的风险较低,并且在肝硬化,晚期纤维化,HBV感染和HCV感染的背景下。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在过去十年中已成为最广泛使用的 2 型糖尿病 (T2DM) 二线治疗药物之一,这可能是因为它们对心血管终点有益。1根据对 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的审查,FDA 认为急性胰腺炎是与使用 SGLT2i 有关的潜在安全问题。FDA 审查发现,与 SGLT2i 的利尿作用相关的胰液缺血和粘度增加、以及 SGLT2i 介导的脂肪分解导致的胆汁淤积和胆结石是急性胰腺炎风险升高的潜在机制。关于 SGLT2i 与急性胰腺炎之间关联的现有证据有限。在一项对 19 项随机对照试验的荟萃分析中,Tang 等人未发现使用 SGLT2i 会增加急性胰腺炎的风险。然而,大多数纳入的试验规模较小,随访时间有限,导致在纳入的 19 项试验中总共只观察到 26 例急性胰腺炎事件。两项先前的观察性研究也表明,与其他抗糖尿病治疗相比,SGLT2i 不会增加急性胰腺炎的风险;尽管这两项研究都依赖诊断代码来评估急性胰腺炎。众所周知,诊断代码对急性胰腺炎的阳性预测值 (PPV) 较差 (55-66%),这引起了人们对先前研究有效性的担忧,因为结果分类错误。
缩写:CV—心血管;CVD—心血管疾病;DPP4i—二肽基肽酶 4 抑制剂;GLP-1 RA—胰高血糖素样肽-1 受体激动剂;INS—胰岛素;MET—二甲双胍;SGLT2i—钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂;SU—磺酰脲类 60 天配药:除 GLP-1 RA 和胰岛素外,所有 T2DM 药物均可用于 60 天处方。固定剂量组合 (FDC):MET + DPP4i、MET + SGLT2i 和 SGLT2i + DPP4i 的 FDC 可在 PBS 上获得。
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
最近在众多随机对照试验(RCT)和系统评价中显示了钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2I)的有益效应。根据KDIGO指南,SGLT2I目前是患有慢性肾脏疾病(CKD)的糖尿病患者的第一个选择。此外,最近对13个大型荟萃分析,由“ SGLT2抑制剂荟萃分析心脏分析的心肾脏试验者”(SMART-C)引导,提供了SGLT2I在CKD或心力衰竭患者心脏衰竭患者(和患有糖尿病患者)中有益的可靠证据。总体而言,接受SGLT2I治疗的患者患有CKD进展,急性肾脏损伤(AKI),终末期肾脏疾病(ESKD)或心力衰竭死亡的风险降低。是否应在进一步的研究中评估这些心肾脏的好处是否应外推到肾脏移植受者(KTR)。在本文中,我们报告了迄今为止在文献中积累的最新数据,研究了SGLT2I在糖尿病和非糖尿病KTR中的效率和安全性。我们发现了有关在糖尿病中使用SGLT2I使用SGLT2I的令人鼓舞的数据。这些药物似乎是安全的,并且减少了这组患者的体重和血压。对肾脏移植功能和生存的潜在影响尚待研究。
关于 2 型糖尿病患者使用 SGLT2i 的一般注意事项 • 开始服用 SGLT2 抑制剂之前,请检查患者是否可能面临糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 风险增加,例如: • 患者之前曾发生过 DKA • 患者身体不适,并发疾病 • 正在遵循极低碳水化合物或生酮饮食 • 在初级保健记录中清楚地记录使用 SGLT2i 的指征,并将药物与相关问题标题联系起来 • 确保所有 2 型糖尿病患者都已检查 HbA1c • SGLT2i 对血糖的影响会随着 eGFR 降低而降低。使用 SGLT2i 治疗心力衰竭或糖尿病肾病且 eGFR <45 ml/min/1.73m 2 不会降低 HbA1c 或显著降低血糖。对于未达到目标的患者,应考虑使用其他糖尿病药物 • 病假规则 – 血糖正常的 DKA 是 SGLT2i 的一种非常罕见的并发症。急性并发疾病/容量不足和围手术期使用(仅限大型外科手术)时停止治疗。一旦患者饮食正常,重新开始。无需常规酮监测。关于 2 型糖尿病和 DKA 的 TREND 传单 SGLT2i 在 T1DM 中的应用 • SGLT2i 未获准用于 T1DM 的血糖控制、心力衰竭或 CKD。它们很少被许可用于心力衰竭或 CKD,但这只能由二级护理内分泌学顾问在相关二级护理专家团队的推荐下开始。
冠状动脉灌注[1]。值得注意的是,先前的研究表明,RVHF是HF结果不佳的最重要预测指标[2,3]。葡萄糖共转移蛋白2型抑制剂(SGL-T2I)通过防止肾脏近端小管中的钠和葡萄糖重吸收来作用[4,5]。这一过程间接影响了许多途径,从而导致体内各种后果,包括减少血管炎症,活性氧的产生以及通过降低血管僵硬度改善的内皮功能[1,2]。近年来,已经进行了随机对照研究,以研究SGLT2I对HF患者的影响[2,6]。这些研究发现SGLT2I患有和患有糖尿病的HF患者的心血管死亡率较低,全因死亡率和ho型。另一方面,很少有研究检查了SGLT2I对RV功能的影响。一些研究表明SGLT2I对RV功能有利,但其他研究并未显示出实质性的发现[1,6,7]。因此,该荟萃分析的目的是研究SGLT2I是否可能对RV功能有任何影响。
在这项纵向观察性研究中,我们测量了尿葡萄糖浓度,身体成分和体积状态(生物阻抗光谱)以及n = 22个肾脏移植受者(KTRS)n = 22个基线(BL)以及1周和6个月的SGLT2I的n = 22个肾脏移植受者(KTRS)启动的血浆肾素和醛固酮浓度。估计的肾小球效果率(EGFR)在1周后降低-2 mL/min/min/1.73 m 2(IQR - 10 - 0),此后保持稳定。1周后,尿葡萄糖浓度为10(3-24)g/g肌酐,与EGFR相关(r 2 = 0.273; p = 0.057)。sglt2i不影响HBA1C,空腹血糖,体重,脂肪或瘦质量。sglt2i降低了流体过载,取决于基线过液(OH,r 2 = 0.54,p = 0.0003),而不会出现脱水。血浆醛固酮在第7天增加,而血浆肾素并未发生显着变化。总而言之,SGLT2I校正了基线过度水分升高的患者的流体过载,而在euvoLemic ktrs ktrs ktrs流体状态保持稳定,而没有降低参考范围以下的体水,从而促进了肾脏移植后SGLT2I治疗的安全性。葡萄糖尿以及SGLT2I对血糖控制和体重的影响,在KTR中降低了依赖于EGFR的KTR。
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2IS)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1-RA)在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法,这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络(Trinetx,美国剑桥,美国)的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列(SGLT2I +胰岛素,n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素,n = 207,034)与对照组(无SGLT2I/GLP1-RA,n = 1,922,312)进行了比较。Kaplan-临时生存分析,并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄,性别,缺血性心脏病,高血压,微血管并发症,慢性肾脏病,HBA 1C,BMI和使用吡格列酮,脂质修饰剂,抗脂肪剂,抗脂蛋白,抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加(1.076; 1.027,1.127),而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险(1.308; 1.261,1.357)。 与胰岛素的SGLT2I相比,胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病(1.205; 1.153,1.259)和糖尿病黄斑水肿(1.130; 1.056; 1.056,1.208)的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明,SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是,使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示,在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中,SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加(1.076; 1.027,1.127),而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险(1.308; 1.261,1.357)。与胰岛素的SGLT2I相比,胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病(1.205; 1.153,1.259)和糖尿病黄斑水肿(1.130; 1.056; 1.056,1.208)的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明,SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是,使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示,在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中,SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
