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Frataxin 缺乏会改变代谢，通过葡萄糖分解代谢促进反应性小胶质细胞
免疫代谢研究免疫系统和细胞代谢之间的复杂关系。本研究深入探讨了线粒体 frataxin (FXN) 耗竭的后果，这是弗里德赖希共济失调 (FRDA) 的主要原因，这是一种以协调和肌肉控制受损为特征的使人衰弱的神经退行性疾病。通过使用单细胞 RNA 测序，我们在 FRDA 小鼠模型的小脑内发现了不同的细胞簇，强调缺乏 FXN 的小胶质细胞的稳态反应显著丧失。值得注意的是，这些缺乏 FXN 的小胶质细胞对炎症刺激表现出增强的反应性反应。此外，我们的代谢组学分析揭示了这些细胞向糖酵解和衣康酸生成的转变。值得注意的是，丁酸盐治疗可抵消这些免疫代谢变化，通过衣康酸-Nrf2-GSH 途径触发抗氧化反应并抑制炎症基因的表达。此外，我们确定 Hcar2 (GPR109A) 是一种参与在没有 FXN 的情况下恢复小胶质细胞稳态的介质。对 FRDA 小鼠进行的运动功能测试强调了丁酸盐补充的神经保护特性，可增强神经运动能力。总之，我们的研究结果阐明了小脑小胶质细胞稳态功能紊乱在 FRDA 发病机制中的作用。此外，它们还强调了丁酸盐在减轻炎症基因表达、纠正代谢失衡和改善 FRDA 神经运动能力方面的潜力。
印度的崛起——地缘政治变化中诱人的全球供应链转移是否成为现实？
尽管苹果、三星等公司都希望增加在印度的投资，但仅靠投资还不足以推动印度市场成为中国市场的可行替代市场。印度政府宣布的 240 亿美元补贴计划旨在促进关键行业的制造业发展，但该计划尚未产生预期效果。原因之一是，这些激励措施被从事组装业务而非实际制造的公司所利用。这一趋势加剧了印度对进口零部件和原材料的依赖，而这些零部件和原材料通常来自中国。然而，未来几年，外来投资可能会使这种趋势演变为适合全面制造业。
通过罕见的短链脂肪酸性细菌的财团，增强了肠道微生物组营养不良和减轻DSS诱导的结肠炎
已经假设抽象的不同大脑系统来处理8个竞争以产生行为的“专家”。在增强学习中，两个通用过程，一个无模型的9（MF）和一个基于模型的（MB），通常被建模为代理（MOA）的混合物（MOA）和10个假设，以捕获自动性与审议之间的差异。但是，静态MOA无法捕获11个策略的变化。为了研究这种动态，我们提出了12个代理的隐藏马尔可夫模型（MOA-hmm），同时从一组代理中学习了13个动作值，以及基本“隐藏”的时间动态，即随着时间的推移，代理贡献中14个捕获转移。将此模型应用于大鼠的多步，15个奖励指导的任务，揭示了会议内策略的进展：从最初的16 MB探索到MB剥削，并最终降低了参与度。被推论的状态17预测任务过程中响应时间和OFC神经编码的变化，这表明18个状态正在捕获动力学的实际转移。19
动态强化学习揭示了奖励学习过程中战略的时间依赖性转变
已经假设抽象的不同大脑系统来处理8个竞争以产生行为的“专家”。在增强学习中，两个通用过程，一个无模型的9（MF）和一个基于模型的（MB），通常被建模为代理（MOA）的混合物（MOA）和10个假设，以捕获自动性与审议之间的差异。但是，静态MOA无法捕获11个策略的变化。为了研究这种动态，我们提出了12个代理的隐藏马尔可夫模型（MOA-hmm），同时从一组代理中学习了13个动作值，以及基本“隐藏”的时间动态，即随着时间的推移，代理贡献中14个捕获转移。将此模型应用于大鼠的多步，15个奖励指导的任务，揭示了会议内策略的进展：从最初的16 MB探索到MB剥削，并最终降低了参与度。被推论的状态17预测任务过程中响应时间和OFC神经编码的变化，这表明18个状态正在捕获动力学的实际转移。19
预测基于温度变化的极端亚小时降水强化
摘要。极端的降水，通常是自然界的，能够触发自然灾害，例如流量和碎屑流。气候变化适应和弹性的关键组成部分是量化了以后的气候场景中次数极端降水超过历史水平的可能性。尽管如此，目前仍认为估计未来的次数极端沉淀水平是不足的。这样做的原因可以归因于两个因素：从对流 - 渗透气候模型（充分模拟亚小时降水的概念）中，数据的可用性有限，我们用来除去外推的极端预启发返回水平的统计方法不会捕获全球暖剂的物理学。我们提出了一种基于物理的新型统计方法，用于估计极端的次数沉淀回报水平。提出的模型，依赖于温度依赖的非反应统计模型（TENAX），基于一个简约的非固定和非反应理论框架，以企业的温度为例，以物理固定的方式将其作为协变量。我们首先解释理论并提出tenax模型。使用来自Switzer- Land的几个站点的数据作为案例研究，我们证明了该模型重现亚小时降水返回水平以及某些观察到的极端沉淀的特性。然后，我们插图如何利用该模型在未来温暖的气候中仅基于潮湿的日子的气候模型的投影以及预见的降水频率变化的情况下，在未来温暖的气候下进行了极端的降水量变化。
自巴黎协议以来的五个重大转变给了希望...
媒体和气候变化天文台跟踪全球七个地区气候变化的报纸报道（图1）。虽然覆盖范围上升和下降，但自2015年以来就有明显的增长趋势。在特定事件，政治，科学或气候的时间周围存在峰值，以及其他问题（即2020年的Covid-19-19大流行，2022年俄罗斯入侵乌克兰）抓住了前页面。在2009年底在哥本哈根举行的IFCC COP令人失望的结果，当时国际社会未能设定具有约束力的缓解承诺的成本是由于近100年来未见的一系列极端天气事件的强调（WMO，2013年）。
靶向癌症治疗的范式变化
1美国西部拉斐特大学化学系，美国，2骨科外科系，Qilu医院，Qilu医院，切鲁尔医学院，山东大学，山东大学，吉南，辛南，山东，中国基本医学科学系3号，库尔西亚大学马来西亚国际伊斯兰教大学，库尔斯坦大学，库尔斯坦大学，kuantrinaliy scioia，kuantrinaliy scuipir scipir scipir cully cully corudue niversia普渡大学，西拉斐特，美国，美国，5迪恩·迪纳尔·乌塔德亚亚（DDU）Kaushal Kendra，印度新德里的Jamia Millia伊斯兰大学，6号血液学和医学肿瘤学部，西南安东尼奥市的德克萨斯大学健康科学中心（UTHSCSA）的血液学和医学系，San Antonio ofertial，San Antonio ofertial，san Antonio ofertial，san Antonio ofertial，san Antonosial，san Antonator，Tex san Antonio，tex niturial，tex。肿瘤标记，医学院，linyi大学，中国山东，
气候驱动的浮游动物变化导致鱼类食物质量的大规模下降
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通过 iMiGseq 对单细胞个体全长线粒体 DNA 进行测序，揭示了线粒体 DNA 编辑中意外的异质体转移
1 沙特阿拉伯王国阿卜杜拉国王科技大学 (KAUST) 生物科学项目、生物与环境科学与工程部，Thuwal 23955-6900，2 沙特阿拉伯王国阿卜杜拉国王科技大学 (KAUST) 生物工程项目、生物与环境科学与工程部，Thuwal 23955-6900，3 广州医科大学第三附属医院妇产科，广东省产科重大疾病重点实验室，510150 广州，中国，4 北京基因组学高级创新中心 (ICG)，生物医学前沿创新中心 (BIOPIC)，生命科学学院、化学学院、工程学院，北京大学清华生命科学中心，中国，5 Altos Labs，加利福尼亚州圣地亚哥 92121，美国，6 生殖医学中心，产科北京大学第三医院妇产科，北京 100191，7 深圳湾实验室细胞分析研究所，深圳，8 北京大学第三医院干细胞研究中心，北京 100191
估计分布变化以预测基于脑电图的心理负荷评估中的跨受试者泛化
在现实条件下评估心理负荷是确保执行需要持续注意力的任务的工人表现的关键。先前的文献已经为此采用了脑电图 (EEG)，尽管已经观察到脑负荷与脑电图的相关性因受试者和身体压力而异，因此很难设计出能够同时呈现不同用户可靠表现的模型。领域适应包括一组策略，旨在提高机器学习系统在训练时对未见数据的性能。然而，这些方法可能依赖于对所考虑的数据分布的假设，而这些假设通常不适用于 EEG 数据的应用。受这一观察的启发，在这项工作中，我们提出了一种策略来估计从不同受试者收集的数据中观察到的多种数据分布之间的两种差异，即边际和条件偏移。除了阐明对特定数据集成立的假设之外，使用所提出的方法获得的统计偏移估计值还可用于研究机器学习管道的其他方面，例如定量评估领域适应策略的有效性。具体来说，我们考虑了从在跑步机上跑步和在固定自行车上踩踏板时执行心理任务的个体收集的脑电图数据，并探索了通常用于减轻跨受试者变异性的不同标准化策略的影响。我们展示了不同的标准化方案对统计变化的影响，以及它们与在训练时对未见过的参与者进行评估的心理工作量预测准确性的关系。