评论CRISPR的生物伦理问题:一种基因组编辑技术Ashima Bhan,Satish Sasikumar,Arvind Goja,Rajendra TK Genetics and Molecular Biologary Lim,D。Y. Patil Biotechnologicy and BiioInformatics D. Y. Patil Vidyapeeth博士,D。通讯作者:Ashima Bhan。电子邮件 - ashimabhan@gmail.com摘要生物技术领域的最新和重大科学成就是CRISPR的发现(聚集了定期散布的短篇小说重复序列)。crispr已成为最现代,最受欢迎的工具之一,这主要是由于其低成本和效率,可用于编辑基因组。因此,这项技术几乎是生物医学和农业科学的每个维度的关键,并且在治疗病毒感染,血友病,癌症和遗传遗传异常方面具有潜在的应用。但是,当这种用于编辑基因的技术不公平地用于改善生物学特征时,道德问题可能会出现,这仅仅是出于美学的目的或比人群中其他人的优势。这不仅会导致社会歧视和动荡,而且有可能改变生物的进化进化。在这方面,应制定对CRISPR技术,风险评估,政策和程序的监管实施,以防止严重滥用这项技术。关键词:生物伦理学,生物技术,CRISPR,进化,优生学,基因编辑
开发、部署和使用先进的人工智能系统,特别是基础模型和生成式人工智能。这些指导原则将成为开发先进人工智能系统的组织的国际行为准则的基础。我们还将继续考虑与知识产权有关的问题,例如版权保护和与数据保护有关的问题,作为这些原则的一部分。
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病,常伴有关节外影响,如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症,可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择,但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是,一些研究强调,在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时,需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前,阿巴西普(一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白)被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 );然而,最近的报告表明,JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外,与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程,在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调(也称为钙粘蛋白转换)是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义,但它也与各种病理状态有关,尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上,EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一,类似于导致特发性肺纤维化的事件(18)。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明,转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT,据报道,阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT(19)。然而,治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)(20)对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化,并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外,我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制,研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
糖尿病是一种代谢紊乱,以血液中葡萄糖水平持续升高而闻名。它是影响全球个人的代谢紊乱之一 ( 1 )。当胰腺 β 细胞因体内胰岛素不敏感而无法分泌任何或极少的胰岛素时,可能会发生糖尿病。众所周知,糖尿病有三种类型,即 1 型糖尿病、2 型糖尿病和妊娠期糖尿病。除了这三种类型外,还有另外两种罕见的糖尿病类型:继发性糖尿病和单基因糖尿病 ( 2 )。1 型糖尿病通常是由于遗传性疾病、自身免疫功能障碍或毒素和病毒感染等环境因素引起的。它在儿童和年轻人中发病率很高,但它可能发生在任何年龄。最常见的糖尿病类型是 2 型。90% 的糖尿病患者患有这种疾病 ( 3 , 4 )。根据国际糖尿病基金会 (IDF) 的数据,全世界有 81% 的人未确诊患有糖尿病,而发展中国家的糖尿病负担更大,这些国家的糖尿病人口占总人口的 75% ( 5 )。由于多种医学影响和相关问题,糖尿病患者的生活水平较低 ( 6 )。这些人的睡眠条件更差,这并不出人意料。由于生理失衡和相关睡眠问题,糖尿病患者可能难以入睡和保持清醒 ( 7 )。睡眠是身心自然的习惯状态。睡眠与意识污染、感觉活动改变或减少、肌肉运动减弱、所有随意肌沉默以及与周围环境互动减少有关。地球上所有生物,包括动物、昆虫、人类等,都表现出睡眠这种共同行为 ( 8 , 9 )。全世界大约有 15% 到 20% 的人患有慢性失眠症,表现为失眠持续 1 个月以上,除此之外,另有三分之一的人口患有短暂性失眠症 (10)。睡眠困难和睡眠质量差会加重糖尿病症状。多项研究发现,糖尿病患者睡眠质量差与失眠发作的时间长短有直接关系 (11)。镁是人体内含量第四丰富的阳离子,也是细胞内含量第二丰富的阳离子。镁能够诱导深度睡眠,也能起到肌肉松弛剂的作用。生活方式导致昼夜节律不规律,从而导致镁从体内排出,造成镁缺乏 (12)。2 型糖尿病患者通常会出现镁状态改变。研究表明,2 型糖尿病患者缺镁的几率更高,尤其是那些血糖控制不佳的患者,患病时间较长,并存在慢性微血管和大血管问题(13)。钾是细胞内最丰富的阳离子,在神经和肌肉组织的细胞功能中起着重要作用。临床实践中经常观察到钾缺乏或运动障碍。电解质异常,尤其是低钾血症和高钾血症,是
在温暖的气候中,这就是为什么位于日本群岛西南部的九州地区是许多Shochu生产地区的所在地。Kagoshima县的西半部位于Kyushu的最南端,曾经被称为“ Satsuma Province”,也因其甘薯的生产而闻名。(“ Satsuma”一词历史上与该地区及其农业遗产相关,尤其是Shochu生产中使用的地瓜或Satsumaimo。)用这些地瓜制成的she族称为“ satsuma shochu”。我们与Kagoshima县Makurazaki City的著名酿酒厂Satsuma Shuzo Company进行营销的Honbo Kazuhisa进行了交谈。“ satsuma shochu是指使用当地采购的地瓜和水的kagoshima县制造的shochu,米饭或米瓜小马铃薯。在2005年,它被世界贸易组织(WTO)视为地理指示(GI)3,并在国际上受到了区域品牌的保护。”在Satsuma shochu的生产中,地瓜的新鲜人在确定味道方面起着关键作用,这就是为什么Satsuma Shuzo的酿酒厂位于被红薯田所包围的区域中,从而使它们使用新鲜收获的红薯>Satsuma Shochu的传统生产过程如下:首先,蒸大米与Koji Mold的孢子混合,以创建Koji(称为“ Seigiku”的过程),大约需要两天。第一步的Koji然后组合了
抽象对象提高了超高野外系统的光滑功能,并在7 t处添加了可访问的低复杂性B 0用于头部MRI的Shim Array阵列。材料和方法八个频道B 0 Shim Coil阵列的设计是在易于改进和构造复杂性之间进行的权衡,以便可轻松使用Shim阵列,以提供可与标准的7 t Head coil一起使用的Shim阵列。使用开源八通道垫片放大器机架将阵列连接。将全脑和基于切片的光滑的场均匀性改善与标准的二阶光合物进行了比较,并与具有32和48个通道的更复杂的高阶动态垫片和垫片阵列进行了比较。结果八通道垫片阵列可在整个脑部静态弹药中提高12%,并在使用基于切片的垫片时提供了33%的改进。这样,八通道阵列的执行类似于三阶动态垫片(无需高阶涡流补偿)。更复杂的垫片阵列具有32和48个通道的性能更好,但需要专用的RF线圈。讨论设计的八通道Shim阵列提供了一种低复杂性和低成本方法,可改善B 0在超高场系统上的弹跳。在静态和动态杂物中,它在标准弹跳中提供了改进的B 0均匀性。
导致细胞社会的变化。为了克服这一局限性,在这个项目中,我们通过使用基于BD Rhapsody的新型单细胞RNA-SEQ(SCRNA-SEQ)方法来分析单细胞水平的发炎组织 - tas-seq。(Shichino等人2022,Commun。 Biol .1:602)。 就基因敏感性,检测细胞群体的检测和细胞 - 细胞相互作用的敏感性而言, tas-seq比其他主要的SCRNA-SEQ技术优于其他主要的SCRNA-SEQ技术。 通过使用这项技术,我们分析了二氧化硅诱导的肺纤维化模型,我们发现C1Q是肺间隙巨噬细胞的特定标记,C1Q充当了硅胶诱导的肺纤维化中的纤维化介质(Ogawa等人。 2022,生物化学。 生物。 res。 社区。 599:113-119)。 此外,我们开发了Tas-Seq,Tas-Seq2的更新版本,其中基因检测灵敏度及其实用性得到了增强。 tas-seq2不仅可以应用于基于纳米韦尔的系统(例如 bd rhapsody),但也要基于液滴的系统(例如 10x铬)和基于板的系统(例如 smart-seq2)。 tas-seq2在小鼠脾脏和人类冷冻的PBMC样品中,比原始10x Chroumimum V3(10x Tas-Seq2)的基因比原始10x chroumimus V3(10x Tas-Seq2)高1.5-2倍。 现在,我们正在开发用于高分辨率空间转录组学立体声的Tas-Seq2,用于分析固定细胞,并将其细胞吞吐量增加10-100倍。 此外,我们正在收集人间质肺病患者,纤维化大鼠肺和鼠2022,Commun。Biol .1:602)。tas-seq比其他主要的SCRNA-SEQ技术优于其他主要的SCRNA-SEQ技术。通过使用这项技术,我们分析了二氧化硅诱导的肺纤维化模型,我们发现C1Q是肺间隙巨噬细胞的特定标记,C1Q充当了硅胶诱导的肺纤维化中的纤维化介质(Ogawa等人。2022,生物化学。生物。res。社区。599:113-119)。 此外,我们开发了Tas-Seq,Tas-Seq2的更新版本,其中基因检测灵敏度及其实用性得到了增强。 tas-seq2不仅可以应用于基于纳米韦尔的系统(例如 bd rhapsody),但也要基于液滴的系统(例如 10x铬)和基于板的系统(例如 smart-seq2)。 tas-seq2在小鼠脾脏和人类冷冻的PBMC样品中,比原始10x Chroumimum V3(10x Tas-Seq2)的基因比原始10x chroumimus V3(10x Tas-Seq2)高1.5-2倍。 现在,我们正在开发用于高分辨率空间转录组学立体声的Tas-Seq2,用于分析固定细胞,并将其细胞吞吐量增加10-100倍。 此外,我们正在收集人间质肺病患者,纤维化大鼠肺和鼠599:113-119)。此外,我们开发了Tas-Seq,Tas-Seq2的更新版本,其中基因检测灵敏度及其实用性得到了增强。tas-seq2不仅可以应用于基于纳米韦尔的系统(例如bd rhapsody),但也要基于液滴的系统(例如10x铬)和基于板的系统(例如smart-seq2)。tas-seq2在小鼠脾脏和人类冷冻的PBMC样品中,比原始10x Chroumimum V3(10x Tas-Seq2)的基因比原始10x chroumimus V3(10x Tas-Seq2)高1.5-2倍。现在,我们正在开发用于高分辨率空间转录组学立体声的Tas-Seq2,用于分析固定细胞,并将其细胞吞吐量增加10-100倍。此外,我们正在收集人间质肺病患者,纤维化大鼠肺和鼠我们还建立了博来霉素诱导的肺纤维化模型的时间顺序scrna-seq数据中细胞 - 细胞通信的时间网络分析,并通过使用遗传修饰的小鼠来验证集线器细胞和相关的细胞外分子,并验证分子的作用。我们还建立了体内器官系统,该系统概括了博来霉素诱导的肺损伤的反应,并发现离体系统还可以诱导与鼠模型中无法观察到的与人类IPF相关的细胞集。
Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
免责声明本演讲提供了有关软银集团(“ SBG”)及其子公司(与SBG,“公司”)及其分支机构(与公司一起,“集团”),并不构成或不构成任何投资的招标,包括购买或订阅任何律师证券的任何证券。本演讲包含有关该小组的前瞻性陈述,信念或意见,例如有关集团未来业务,未来地位和经营成果的陈述,包括估计,预测,目标和计划。Without limitation, forward-looking statements often include the words such as “targets”, “plans”, “believes”, “hopes”, “continues”, “expects”, “aims”, “intends”, “will”, “may”, “should”, “would”, “could”, “anticipates”, “estimates”, “projects” or words or terms of similar substance or the negative thereof.本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于本组的当前假设和信念,以截至本文之日起当前可用的信息。有关这些可能影响集团结果,绩效,成就或财务状况的这些因素的更多信息,请参见SBG网站上的“风险因素”,网址为https://group.softbank.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.soft.policy/management_policy/risk_factor。没有一个集团和管理层都能保证这些前瞻性陈述中所表达的期望是正确的,实际结果,绩效,成就或财务状况可能与期望有重大不同。查看本演讲的人不应过分依赖前瞻性陈述。这种前瞻性陈述并不代表该小组的任何成员或其对未来绩效管理的任何保证,涉及已知和未知的风险,不确定性和其他因素,包括但不限于:集团业务模型的成功;该集团获得资金的能力及其资金安排的影响;关键人物风险与SBG管理团队有关;与集团投资活动有关的风险;与SB基金有关的风险(定义为下文),其投资,投资者和投资者;与软银公司及其业务成功有关的风险;与法律,法规和监管制度有关的风险;与知识产权有关的风险;诉讼;以及其他任何因素,可能导致该集团的实际结果,绩效,成就或财务状况与任何未来结果,绩效,成就或财务状况大不相同。公司没有义务更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述或公司可能发表的任何其他前瞻性陈述。过去的表现并不是未来结果的指标,本演讲中该小组的结果可能并不是估计的,也不是对小组未来结果的预测或预测。公司不保证本介绍中有关公司(包括但不限于SB资金投资的信息)的信息的准确性或完整性,除了从公共和其他来源引用的集团之外。关于本演讲中出现的公司,产品和服务的商标名称是其各自公司的商标或注册商标。重要通知 - SBG普通股的交易,关于美国托管库存的未受赞助的美国存款收入的免责声明,鼓励任何有兴趣买卖其普通股在东京证券交易所中这样做的人,这是列出其普通股并主要是交易的地方。SBG的披露并非旨在促进交易,也不应依靠贸易决定,不受欢迎的美国存款收入(“ ADRS”)。sbg尚未也没有参与,支持,鼓励或以其他方式同意创建任何未接受的ADR计划,或在其普通股方面发行的任何ADR的发行或交易。sbg不代表任何ADR持有人,银行或存放机构,任何此类人或实体都不应构成信念,即(i)SBG在1934年《美国证券交易法》(“交换法”)(“交换法”)(“交换法”)或(ii)网站上持续登记的所有信息中的规定中,其规定的规定均可登记SBG的所有信息,从而使SBG的规定持续存在。 12G3-2(b)在其中。在适用法律允许的最大范围内,SBG和该集团对ADR持有人,银行,存放机构或与任何代表其普通股的任何不受欢迎的ADR相关的任何其他实体或个人不承担任何责任或责任。上述免责声明以同样的力量适用于该集团的任何中的证券,或者将来可能是未经许可的ADR计划的主题,例如Softbank Corp.或Ly Corporation。
公司概述总部位于日本卡里亚(Kariya),Denso是一家479亿美元的领先出行供应商,为当今的道路上几乎每辆汽车制造和型号开发了先进的技术和组件。以制造业为核心,Denso在全球范围内投资了大约200个设施,以提供奖励职业并生产最先进的电气化,动力总成,热和移动电子产品等的机会,从而改变了世界的发展方式。在开发此类解决方案时,该公司的165,000名全球员工正在铺平道路,以改善生命,消除交通事故并保留环境。denso在截至2023年3月31日的财政年度上花费了其全球合并销售的9.0%。