短核苷酸序列(如 miRNA 和 siRNA)在口腔生物群落研究中引起了广泛关注。miRNA 是一小类非编码 RNA,可调节基因表达以有效调控转录后。相反,siRNA 是 21 – 25 个核苷酸的 dsRNA,通过抑制 mRNA 实现同源依赖性基因沉默,在转录后损害基因功能。本综述重点介绍了 miRNA 在口腔生物群落中的应用,包括口腔癌、牙种植体、牙周病、牙龈成纤维细胞、口腔黏膜下纤维化、放射性口腔黏膜炎、牙髓和口腔苔藓样病。此外,我们还讨论了 siRNA 在上述疾病中的应用,以及 miRNA 和 siRNA 对牙科疾病的各种途径和分子效应物的影响。阐明了 miRNA 和 siRNA 治疗后分子效应物的上调和下调及其对临床环境的影响。因此,上述有关 miRNA 和 siRNA 应用的细节将为学者们提供一个新途径,不仅可以缓解牙科领域的长期问题,还可以开发新的诊断方法。
摘要:纳米生物聚合物(如壳聚糖、明胶、透明质酸、聚谷氨酸、脂质、肽、外泌体等)输送系统有望解决将 siRNA 药物输送至实体肿瘤(包括乳腺癌细胞)时遇到的生理困难。纳米生物聚合物具有良好的刺激响应特性,因此可用于改进 siRNA 输送平台,以输送至无法用药的 MDR 转移性癌细胞。这些生物聚合物 siRNA 药物可以保护药物免受 pH 降解、细胞外运输和非靶向结合位点的影响,因此适合以控释方式进行药物内化。本综述将讨论多种生物聚合物化合物(如 siRNA 药物输送系统)在 MDR 实体肿瘤(包括乳腺癌)中的应用。
1 上海交通大学纳米生物医药与工程研究所,薄膜与微细加工技术教育部重点实验室,上海智能诊疗仪器工程研究中心,电子信息与电气工程学院仪器科学与工程系,上海 200240;2 国家纳米技术工程中心,系统生物学协同创新中心,上海 200241;3 上海交通大学医学院新华医院神经外科,上海 200092;4 上海交通大学生物医学工程学院,上海 200240;5 萨拉戈萨大学阿拉贡纳米科学研究所 (INA),萨拉戈萨 50018,西班牙
自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞,参与针对病毒感染细胞和肿瘤的免疫反应 [1]。NK 细胞的功能可通过过继转移用于治疗,这是一种很有前途的癌症治疗选择 [2, 3]。我们对 NK 细胞如何感知周围环境、识别异常细胞和整合受体输入的理解已经取得了长足的进步 [4–6]。然而,产生和维持其功能能力的分子网络仍未完全了解,阐明 NK 细胞内在调控网络有望改善 NK 细胞治疗。通过电穿孔、脂质转染或病毒转导对 NK 细胞进行遗传操作受到传递效率不稳定和活力受损的限制(详见 [7])。已描述了使用 CRISPR/Cas9 进行 NK 细胞基因工程的效率,范围从 24% 到 90% [8–10],并且此类方法通常包括体外强力激活,从而排除了对仅在激活前表达或在激活后动态调节的基因的研究。RNA 干扰介导的基因表达敲低是一种有价值的
在紫外光照射下,CD-PEI 溶液有明显的绿光发射,表明 CD-PEI 具有优异的荧光性能,如图 S1 所示。CD-PEI 和 CD-PEI-DOX-siMRP1 的光致发光 (PL) 光谱已通过各种激发波长以 20 nm 为增量进行了表征。随着激发波长的增加,CD-PEI 的发射发生红移。CD-PEI 表现出优异而稳定的 PL 性能,有利于体内药物输送的跟踪。碳点中的发射可能是纳米量子限制效应引起的[29, 30]。此外,CD-PEI 还具有激发相关的发射行为[31, 32],即当激发波长从 330 nm 增加到 510 nm 时,发射峰从 450 nm 移至 600 nm。多色 PL 行为可能是由于碳点表面发射陷阱分布不均匀造成的[33]。
2. RNaseIII 家族蛋白 Drosha 在细胞核中加工,产生特征长度为 65-70 个核苷酸的茎环 RNA。Drosha 与 DGCR8 复合,这对 Drosha 活性很重要
1个儿童癌症研究所,洛伊癌症研究中心,澳大利亚悉尼,悉尼,悉尼,悉尼,澳大利亚2052年; pconnerty@ccia.org.au(p.c.); emoles@ccia.org.au(E.M.); cdebock@ccia.org.au(C.E.D.B。); njayatille@ccia.org.au(N.J。); cmayoh@ccia.org.au(c.m.); mkavallaris@ccia.org.au(m.k.)2 2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S. ); smeshinc@fredhutch.org(s.m。) 6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S. ); smeshinc@fredhutch.org(s.m。) 6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S. ); smeshinc@fredhutch.org(s.m。) 6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S. ); smeshinc@fredhutch.org(s.m。) 6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S. ); smeshinc@fredhutch.org(s.m。) 6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。2 2052年,悉尼,悉尼,澳大利亚悉尼3新南威尔士大学儿童癌症研究中心,UNSW悉尼,新南威尔士州悉尼,2052年,澳大利亚4澳大利亚纳米医学中心,澳大利亚纳米医学中心美国华盛顿州西雅图市癌症研究中心,美国98109; jlsmith3@fredhutch.org(J.L.S.); smeshinc@fredhutch.org(s.m。)6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。 : +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。6小儿血液学/肿瘤科,华盛顿大学西雅图,华盛顿州98109,美国 *通信:rlock@ccia.org.au;电话。: +61-(02)-7209-6765†这些作者对这项工作也同样贡献。
RNA干扰在保护细胞免受寄生核苷酸序列(病毒和转座子)侵害方面发挥着重要作用,而且在指导发育以及一般基因表达方面也发挥着重要作用。
基因操纵工具已经改变了生物医学研究,并改善了其用于治疗目的的可能性。这些工具在许多生物体中有助于有效的基因组修饰,并已成功应用于生物医学工程,生物技术和生物医学。他们还显示了减轻遗传和非遗传疾病的治疗应用的潜力。小型干扰RNA(siRNA)和定期间隔间的短上粒细胞重复/相关蛋白系统(CRISPR/CAS)是基因操作中应用的两种工具。本综述旨在评估siRNA和CRISPR/CAS作为遗传操作的新工具的分子影响。本综述讨论了siRNA和CRISPR/CAS的分子机制,以及siRNA和CRISPR/CAS的优点和缺点。本综述还将siRNA和CRISPR/CAS之间的比较作为基因治疗的潜在工具。siRNA治疗应用是通过蛋白质敲除发生的,导致细胞损害。siRNA在mRNA水平上敲低基因表达,而CRISPR/CAS在DNA水平上永久击倒基因。毫无结论,基因操纵工具具有改善治疗策略和植物衍生产品的应用的潜力,但是必须在基因编辑的临床应用之前建立道德标准。