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在过去十年中,人工智能 (AI) 已成为全球范围内的一股颠覆性力量,它为创新提供了巨大的潜力,但也为个人及其所生活的社会带来了危害和风险。本书探讨了人工智能带来的最紧迫的哲学、伦理、法律和社会挑战。来自不同学科和领域的贡献者探索了负责任的人工智能的基础和规范方面,并为负责任的人工智能的跨学科方法提供了基础。这项工作旨在促进未来的讨论,以制定人工智能治理的比例方法,将使学者、科学家和其他参与者能够确定人工智能的规范框架,使社会、国家和国际社会能够释放这一关键领域负责任创新的潜力。本书也可在 Cambridge Core 上以开放获取的形式获取。
我们之前在一项横断面研究中发现胰岛素抵抗 (IR) 与血浆黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 活性相关。然而,IR 是否会诱导 XOR 活性增加尚未阐明。这项回顾性纵向观察研究包括 347 名参与者(173 名男性,174 名女性),他们每年接受健康检查并且未接受过药物治疗。在基线时确定了稳态模型评估 IR (HOMA-IR) 指数以及身体和实验室测量值。在基线和 12 个月的随访检查中,使用我们基于 [ 13 C 2 , 15 N 2 ] 黄嘌呤和液相色谱/三重四极杆质谱的新型检测方法测定血浆 XOR 活性。 IR 受试者(定义为 HOMA-IR 指数 ≥ 1.7(n = 92))的血浆 XOR 活性水平显著(p < 0.001)高于无 IR 的受试者(n = 255),12 个月后,180 人(51.9%)的血浆 XOR 活性增加。多变量线性和逻辑回归分析表明,基线时的 IR(而不是 BMI 或腰围)与血浆 XOR 活性显著相关(β = 0.094,p = 0.033),并且经过调整各种临床参数(包括基线时的血浆 XOR 活性)后,12 个月期间血浆 XOR 活性增加(比值比,1.986;95% 置信区间,1.048–3.761;p = 0.035)。这些结果表明,IR 以与肥胖无关的方式诱导血浆 XOR 活性增加。
许多作者考虑了用于分析来自杂种种群数据的设计(例如Neimann-Sprensen和Robertson,1961年; Soller和Genizi,1978年; Geldermann等,1985; Weller等,1990)。这些方法的缺点是他们一次使用来自单个MARIRW的信息。没有标记将具有统一性的杂合性,因此对于任何给定的标记,有些父亲都会是纯合的,因此是非信息的。这会浪费信息,并在QTL的估计位置中引入偏差可能会有更大的问题。此外,提出的最小二乘方法不能单独估计任何检测到的QTL的位置和效果。最大似然(ML)方法(Weller,1986; Knott and Haley,1992a)可以估计这两种效果,但是通常仅使用单个标记(Weller,1986; Knott; Knott and Haley,1992a and B)估计,位置与标记相对(I.E.可以是它的任何一侧)。
化学催化剂在许多行业中都起着重要作用,量子计算机可以帮助识别使关键过程更安全,更高效的催化剂,并使人们和环境受益。例如,氨是世界上最常见的工业化学物质之一,用作农业肥料以及化学制造和药品。没有氨,我们将无法维持世界当前的人口。但是,氨产生需要令人难以置信的高温和压力,并且仅贡献了全球温室气体排放的2-3%。更有效地模拟用于产生氨的化学反应可以帮助确定使氨制造过程更有效和降低排放的方法。
3.1 KRAS 致癌基因是肺癌中最常见的突变基因。KRAS G12C 突变是最常见的突变,在英国占非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤的 12%。这种突变在非鳞状 NSCLC 中更常见,通常不会与其他已知突变(如 EGFR、ALK 和 ROS-1)同时发生。这些其他已知突变可能有可用的靶向治疗,但目前没有针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗。KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者通常接受化疗,这是一种非靶向治疗,会产生影响健康相关生活质量的不良反应。临床专家强调,KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者的预后较差。临床和患者专家指出,该人群对有效且可耐受的治疗存在未满足的需求。他们还强调,缺乏靶向治疗方案可能会产生心理影响。这种疾病伴有难以治疗的症状,患者专家提交的意见强调了这些症状对患者及其护理人员的心理影响。临床和患者专家表示,针对非小细胞肺癌中 KRAS G12C 突变的靶向治疗将受到欢迎。委员会得出结论,针对 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向治疗存在尚未满足的需求,这些治疗将带来身体和心理上的益处。
3.SAR 系统和事件指挥系统 (ICS) 集成 SAR 事件在指挥中心内进行处理,对于像 Titan 这样的大型事件,通常会成立 IMT 来支持响应。SAR 系统和 ICS 不能很好地集成以管理 SAR 事件。由于通信数量庞大、设备限制、JRCC 内部和外部统一指挥中的决策,ICS 的集成脱节。这影响了一些关键决策者,并且不允许 ICS 提高事件整体起诉的效率。
研究表明,项目经济效益强劲,通胀削减法案产生积极影响 • 可行性表明,为期 30 年的项目的 NPV 8 结果为 25 亿美元,税后 IRR 为 32% • 年均稳态 EBITDA 和税后现金流分别增加至 3.76 亿美元和 3.17 亿美元 • 项目经济效益表明,美国支持电动汽车政策产生积极影响 • 创新的 Metso:Outotec 技术比传统转换具有更好的可持续性 • 已准备好开发的场地,具有基础设施、劳动力、客户亲近度和合作政府 • 划为工业用地,减少了开始施工所需的许可证和批准数量 • 提供低成本、清洁、可靠的能源,符合 TVA 到 2050 年实现净零排放的目标 • 许可和项目融资活动正在推进,目标是在 2024 年开始施工
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。