XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsick
基因编辑在治疗镰状细胞病方面取得突破
基因编辑领域的最新进展为镰状细胞病 (SCD) 带来了新的潜在治疗方法，镰状细胞病是一种由 β 珠蛋白基因点突变引起的致残性单基因疾病。尽管有几种 FDA 批准的药物可用于缓解症状，但异基因造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是唯一的治愈选择，这凸显了对新型治疗方法的持续需求。本综述深入探讨了不断发展的基因编辑领域，特别是专注于治疗 SCD 等血红蛋白病的广泛研究。我们研究了使用 CRISPR-Cas9 和同源定向修复、碱基编辑和主要编辑等技术将致病变异纠正为非致病或野生型变异或增加胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生。本文阐明了优化这些工具以实现有效基因编辑并最大程度减少脱靶效应的方法，并提供了有关如何有效将其递送到细胞中的见解。此外，我们还探索了涉及替代性 SCD 治疗策略的临床试验，例如 LentiGlobin 疗法和自体 HSCT，以提炼当前的发现。本综述整合了 SCD 基因编辑临床转化的重要信息，为渴望进一步开发 SCD 基因编辑的研究人员提供了战略见解。
引用：Hasan Su，Siddiqui Mar。巴基斯坦糖尿病的流行病学：系统审查方案。 BMJ开放2024; 14：E079513。 doi：10.113
摘要引入儿童患有镰状细胞疾病的儿童显示骨矿物质密度显着降低，静息能量消耗超过15％，脂肪和瘦质量的减少以及蛋白质更换的显着增加，尤其是在骨组织中。本研究旨在评估食物摄入量增加对骨矿物质密度以及小儿镰状细胞病的临床和生物并发症的有效性。方法和分析该研究被设计为在Orléans大学医院中心的儿科单元进行的开放标签随机对照临床试验。3-16岁的参与者将随机分为两组：干预组将接受口服营养补充剂（药理营养营养高钙化产品），而对照组将在12个月内接收适合年龄且适合年龄的营养摄入量。总体较少的头骨矿物质密度将在试验的开始和结束时测量。每周24小时每周进行严格的营养随访，召回饮食评估，并计划在整个研究期间进行每6周进行一次接触。一份旨在反映患者学校生产力的学校缺勤问卷将每3个月完成一次。两组的每个患者的血液样本将在试验开始时和结束时库存，以进行将来的生物学试验。临床和生物并发症将定期监测。儿童及其父母将在参加之前就获得知情同意参加研究。伦理和传播该协议已获得法国伦理委员会（ComitédeProtection des des venses sudnes sud-out oute et oter-mer 2，图卢兹；批准号：2-20-092 ID9534）。结果将通过同行评审的期刊或国际学术会议来传播。试用注册号NCT04754711。
CRISPR 镰状细胞 SH - Serendip Studio
A. 1948 年，一位医生报告称，镰状细胞性贫血症患儿在新生儿时期，红细胞中只有极少数呈镰状。这位医生认为，新生儿的红细胞受到胎儿血红蛋白含量较高的保护。B. 1972 年至 1994 年的研究表明，一些镰状细胞病患者携带的基因可导致出生后持续产生胎儿血红蛋白。这些镰状细胞病患者的镰状细胞病较轻，寿命更长。C. 1995 年的一项研究发现“羟基脲可重新激活胎儿血红蛋白的产生，从而减少成人镰状细胞病发作的次数和严重程度……但羟基脲会引起毒性，并且仅对大约一半的患者有帮助。”来源：“镰状细胞基因疗法可提高胎儿血红蛋白：70 年的发现时间表”( https://answers.childrenshospital.org/sickle-cell-gene-therapy-bcl11a-timeline/ )
与镰状细胞疾病一起生活
输血一些镰状细胞疾病患者的血液输血或红细胞交换输血，以促进其镰状细胞病的并发症。与您和您的团队计划进行此治疗。红细胞交换（RBCX）是一种潜在的救生程序，可去除疾病的红细胞并用健康的红细胞代替它们。在紧急情况下需要解决复杂的镰状细胞危机，也可以作为常规或计划的交换输血来防止镰状细胞危机及其并发症。进行任何重大手术前的一次交换输血也降低了全身麻醉和手术并发症的风险。
患者和公众的信息：对镰状细胞的Exagamglogene Autotemcel（EXA-CEL）的很好评估
尼斯说，基于到目前为止的顶点以及临床和患者专家提供给他们的信息，EXA-CEL并不是对NHS资源的经济效率。他们还说，关于他们收到的EXA-CEL的证据存在太多的不确定性。尤其是NICE不确定镰状细胞的严重程度或EXA-CEL患者长期益处的大小。
exagamglogene自动赛治疗严重的镰状细胞...
该文件已准备好与利益相关者进行咨询。它总结了已考虑的证据和观点，并规定了委员会提出的建议。尼斯邀请利益相关者的评论对此评估和公众。应阅读本文件与证据一起阅读（请参阅委员会论文）。
了解镰状细胞贫血患者机制的凋亡
抽象的镰状细胞贫血（SCA）是一种遗传性血液疾病，其特征是存在异常血红蛋白，导致镰状红细胞的形成。虽然许多研究集中在SCA病理生理学基础的分子和细胞机制上，但最近的注意力转向了凋亡或程序性细胞死亡在疾病进展中的作用。本综述旨在阐明SCA患者中凋亡的复杂机制，并探讨其对疾病严重程度，并发症和潜在治疗干预措施的影响。在撰写本文中使用了不同的研究搜索引擎，例如PubMed Central，Scopus，Web of Science，Google Scholar，ResearchGate，Academia Edu等。凋亡是一种高度调节的细胞过程，通过消除受损或功能失调的细胞来维持体内平衡至关重要。在SCA中，促凋亡和抗凋亡信号之间的失衡有助于增加红细胞细胞凋亡，加剧贫血和血管核造成的危机。各种因素，包括氧化应激，炎症和细胞信号途径改变，会收敛以调节SCA中的凋亡反应。此外，凋亡细胞与血管内皮之间的相互作用有助于内皮功能障碍，促进了SCA患者的血管病和器官损伤的发病机理。总而言之，阐明SCA中凋亡的复杂性提供了对疾病病理生理学的宝贵见解，并为治疗干预提供了新的途径。
神经丝轻链：镰状细胞性贫血患儿脑血管病的潜在生物标志物
通过对乌干达 SCA 儿童横断面样本进行特征化，我们探讨了生物标志物水平与 MRI 检测到的脑梗塞和经颅多普勒 (TCD) 动脉速度之间的关系。使用 4 重脑损伤生物标志物面板进行测试，包括神经丝轻链 (NfL)，一种中枢神经系统神经元特异性蛋白。SCA 组 (n=81) 的平均生物标志物水平与非 SCA 同胞对照 (n=54) 的相似。在 SCA 组中，MRI 检测到梗塞的患者 NfL 水平明显高于无梗塞患者，且 TCD 速度升高的患者 NfL 水平高于正常速度患者。调整性别和年龄后，NfL 升高仍然与 MRI 检测到的梗塞密切相关 所有非 SCA 对照和未通过 MRI 检测到梗塞的 SCA 参与者的 NfL 水平均较低。这些数据表明，血浆 NfL 水平可能有助于识别患有 SCA 脑血管损伤的儿童。需要进行重复和前瞻性研究来证实这些新发现以及 NfL 与 MRI 成像的临床应用。
针对镰状细胞病的基因组编辑：还该纠正了吗？
镰状细胞疾病（SCD）是一种遗传性血液疾病，这是由于β-珠蛋白基因（HBB）的单点突变导致了多个系统的表现，并且会影响全球数百万的人。疾病的单基质和自体造血干细胞（HSC）的可用性使这种疾病成为基因修饰策略的理想候选者。值得注意的是，在过去的十年中进行的基因疗法和基因组编辑领域的显着进步使得有可能制定多种SCD治疗的策略。这些治疗方法是第一个基于对患者特定，有效且安全的选择有望纠正引起疾病的突变的。，研究了利用指向同源性修复途径的基因编辑方法，但是很快，他们在静止的HSC中有限的效率有限，从而遏制了其更广泛的发展。另一方面，许多关于球蛋白基因调节的研究，导致基于核酸酶介导的HBG抑制剂元素的靶向靶向胎儿γ-蛋白基因（HBG）的重新激活的几种基因组编辑策略。尽管这些策略的效率似乎在临床前和临床研究中得到了证实，但对这些修改的长期后果知之甚少。此外，必须考虑基于核酸酶的策略的潜在遗传毒性，尤其是在与高靶向速率相关时。最近引入无核酸酶基因组编辑技术带来了SCD基因校正策略的潜力，SCD基因校正也可能具有与HBG相比 - 重新激活的策略。在这篇综述中，我们讨论了基因组编辑策略的最新进展，以纠正引起SCD的突变，以试图概括当前可用的有前途的策略及其相对优势和劣势。
镰状细胞病中的人工智能
人工智能 (AI) 正在迅速成为众多医学领域医学科学和临床实践中一个成熟的分支。其影响力日益扩大，并被广泛应用于许多疾病的研究、诊断和治疗方案，包括镰状细胞病 (SCD)。AI 已开始以新的方式改善风险分层和早期诊断 SCD 并发症，从而可以快速干预并向高危患者重新分配资源。我们回顾了已建立和新兴的 AI 应用的文献，这些应用可能通过改进 SCD 及其并发症的诊断、风险分层以及 AI 在建立个性化 SCD 患者管理方法方面的作用来增强 SCD 的管理。目的：回顾在临床实践中利用 AI 资源改善 SCD 病例管理的利弊。