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胰岛素信号传导和GLUT4在胰岛素抵抗中的运输
胰岛素刺激的葡萄糖吸收到肌肉中，脂肪组织对于维持整个11人体葡萄糖稳态至关重要。胰岛素通过触发12蛋白磷酸化信号级联反应来促进葡萄糖吸收到这些组织中，该蛋白质磷酸化信号传导级联反应在多个运输过程中收敛至13个，将葡萄糖转运蛋白glut4传递到细胞表面。受损的胰岛素刺激的GLUT4 14这些组织中的易位是胰岛素抵抗，这是2型15型糖尿病和其他代谢疾病的主要危险因素。尽管如此，胰岛素信号传导和16个GLUT4运输的精确变化仍不清楚胰岛素抵抗。在这篇综述中，我们重点介绍了最近无偏的磷光蛋白质组学研究中的17个见解，这使得对胰岛素信号传导进行了全面的18次检查，并改变了我们对信号变化的看法19可能有助于胰岛素抵抗。我们还讨论了在胰岛素20抗性中如何破坏GLUT4运输，并强调信号变化可能导致这些运输缺陷的部位。21最后，我们解决了该领域研究人员目前面临的几个主要挑战。作为22个信号传导和贩运的改变，可以在越来越高的分辨率下进行检查，综合23方法研究两者将提供巨大的机会，以阐明24他们如何共同引起胰岛素抵抗。25
植物防御信号通路之间的串扰
植物暴露于非常不同的攻击者，包括微生物病原体和草食昆虫。为了保护自己，植物已经发展了防御策略，以抵消潜在的入侵者。植物防御信号研究的最新进展表明，根据遇到的入侵者的类型，植物能够差异激活诱导，广谱防御机制。植物激素水杨酸（SA），茉莉酸（JA）和乙烯（ET）是防御信号通路网络中的主要参与者。在SA-，JA-和ET依赖性信号通路之间的串扰被认为与对防御反应进行微调有关，最终导致了防御反应的最佳组合以抵抗入侵者。这些信号化合物的生物合成途径的基因工程以及模仿其作用方式的保护化学物质的开发为开发新策略的作物保护提供了有用的工具。但是，有证据表明，对微生物病原体的抗药性与对草食昆虫的抗药性之间的抗性：一旦植物的条件表达对微生物病原体的抗性，它可能会更容易受到食草动物的攻击，而反之亦然。然而，病原体和抗昆虫抗性之间的贸易证据是矛盾的。本综述集中于有关SA-，JA-和ET依赖性诱导对微生物病原体和草食性昆虫的抗性的最新实验证据。此外，我们将解决以下问题，无论是通过基因工程或通过使用防御信号的植物保护剂来操纵国防信号通路，是否会增强植物对潜在入侵者的免疫力，还是将成为作物保护策略的负担。
JNK1和下游信号枢纽调节焦虑 -
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月9日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.09.574843 doi：Biorxiv Preprint
衰老黑素细胞的信号传导过度激活头发生长
x ia at jie wy 1.2.3，＃，r a l a l a l a l a l a l a l a l a l a 1.2.3，ann e Q. ph a 4，kusuk e y a s a g a g a g a g a g a a g a g a g a g a g a g a g a g a g a g a a s i i i i s ica l. f，sh，sh，sh a g 1.6，赢得了OH 7.8，shoq。 j 9. 9.10，soh ail j a d 5，chi eu n 1.2.2.11.12，trum a n k t nguy n 1.2，h和d udup 1.2，n 1.2，n 1.2，n ith shu udup sh and n ith shu udup sh and g r 1.2.13，r i z h 1,2.3，r i z h 1,2.3，k e v n H. Nobuh，nobuh至15 15，v a e s ss a M. s cfon e 2，gu a s a s a 2，k a a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s ar，x oy是2。在n F. 1.6，Zh e，e，3.3.6.6.9，1.3.3.6.6.9，t a a a a a a a e eSco 4，a nd K. g a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s s a s s a s s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s a s，j i 14.25，m a x m a x m a x m v。
NLRP3 炎症小体信号在阿尔茨海默病中的作用
人类已经发展出一套复杂的免疫系统，能够快速检测和应对病原体或组织损伤。该系统有两个分支：先天免疫系统和适应性免疫系统。适应性免疫系统由 B 细胞和 T 细胞组成，它们表达大量可检测独特抗原的高度特异性受体。该系统最初的反应比先天免疫系统慢。例如，在感染期间，适应性免疫反应可能需要数天时间才能生效（Kumar et al., 2018）。然而，在对病原体的第一次反应后就会产生免疫记忆，因此在再次受到攻击时反应会更快。先天免疫系统由巨噬细胞、中性粒细胞和小胶质细胞等含有种系编码的模式识别受体 (PRR) 的细胞组成。 PRR 检测表示病原体或危险相关分子模式 (PAMP 和 DAMP) 的固定序列，这些序列分别包含外来或宿主衍生的激活基序 ( Janeway 和 Medzhitov，2002 )。识别这些分子序列是先天免疫系统产生足够反应的关键。激活后，PRR 会在数分钟内诱导信号级联，触发通路特异性转录因子，促进关键炎症基因的转录，这些基因
患者特定的信号网络布尔模型......
摘要 前列腺癌是全球男性中第二大癌症。为了更好地了解肿瘤发生机制和可能的治疗反应，我们开发了一个前列腺癌数学模型，该模型考虑了已知失调的主要信号通路。我们将这个布尔模型个性化为分子数据，以反映癌症患者对干扰的异质性和特异性反应。总共使用了 488 个前列腺样本来构建患者特定模型，并与可用的临床数据进行比较。此外，还建立了八个前列腺细胞系特定模型，以使用几种药物的剂量反应数据验证我们的方法。在不同生长条件下，在这些模型中测试了单一药物和联合药物的效果。我们在一种细胞系特定模型中确定了 15 个可操作的干预点，该模型的失活会阻碍肿瘤发生。为了验证这些结果，我们测试了五个假定靶标的九种小分子抑制剂，发现对其中四个具有剂量依赖性作用，特别是那些针对 HSP90 和 PI3K 的抑制剂。这些结果突出了我们的个性化布尔模型的预测能力，并说明了它们如何用于精准肿瘤学。
使用稳定的萝卜硫素来靶向 STAT3 信号传导（...
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2020 年 2 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.03.932194 doi: bioRxiv preprint
在调节细胞命运中的力学与信号之间的相互作用
[H1]抽象的机械信号传导在发育和成人生物体中影响多个生物学过程，包括细胞命运过渡，细胞迁移，形态发生和免疫反应。在这里，我们回顾了有关机械信号两种主要途径的机制和功能的最新见解：机械信号的外部机械信号传导，例如底物特性的机械感应或剪切应力；以及由细胞表面本身的物理特性调节的机械信号传导。我们讨论了这两类机械信号传导如何调节干细胞功能以及体内发育过程的示例。我们还讨论了细胞表面力学如何影响细胞内信号传导，然后细胞内信号传导如何控制细胞表面力学，从而产生反馈到机械传感的调节中。机械感应，细胞内信号传导和细胞表面力学之间的合作对生物过程有深远的影响。我们在这里讨论我们对这三个要素如何相互作用以调节干细胞命运和发育的理解。
pan-kras抑制剂禁用致癌信号传导和肿瘤生长
KRAS是癌症中最常见的突变蛋白质之一，直接抑制其功能的努力一直持续数十年。最成功的是开发共价等位基因特异性抑制剂，这些抑制剂将KRAS G12C诱使其不活跃构象并抑制1-7患者的肿瘤生长。是否可以使用非活性选择性抑制来靶向非G12C KRAS突变体。在这里，我们报告了一种非共价抑制剂的发现和表征，该抑制剂优先结合，高亲和力与KRAS的不活跃状态，同时避免NRA和HRAS。尽管仅限于几个氨基酸，但RAS同工型GTPase结构域的进化差异足以赋予KRAS选择性的正前生和变构限制。抑制剂阻断核苷酸交换，以防止野生型KRAS的激活和广泛的KRAS突变体，包括G12A/C/D/F/F/V/S，G13C/D，V14I，L19F，L19F，Q22K，D33E，D33E，D33E，Q61H，K117N，K117N和A146V/T。抑制下游信号传导和增殖仅限于具有突变体KRAS的癌细胞，药物治疗抑制了小鼠KRAS突变肿瘤的生长，而不会对动物体重产生不利影响。我们的研究表明，癌细胞中活性状态和不活跃状态之间的大多数KRAS癌蛋白循环，并且依赖于核苷酸的激活。PAN-KRAS抑制剂，例如此处描述的抑制剂，对KRAS驱动的癌症患者具有广泛的治疗意义和值得的临床研究。
klotho和年龄/rage-wnt/β-catenin信号传导途径的作用
1骨和矿物Reesarch单位，底漆研究所中央大学阿斯图里亚斯医院，西班牙33011 Oviedo，4个细胞疗法和再生医学单位，血液学和血液疗法服务，Asturias公国卫生研究所（ISPA）（ISPA），阿斯特里亚州中央大学医院，33011 Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo 33011，西班牙5研究院，5。西班牙Tenerife 6肾脏学服务，NuestraSeñorade Candelaria大学医院，38010 Santa Cruz de Tenerife，西班牙7分泌学，代谢和脂质研究部，华盛顿大学医学院，圣路易斯医学院，圣路易斯，密苏里州63110西班牙9 Oviedo大学心理生物学系33003 Oviedo，西班牙 *通信：mnaves.huca@gmail.com（M.N.-D。）; jlfernandez.huca@gmail.com（J.L.F.-M。）†SE作者为这项工作做出了同样的贡献。 div>•SE作者也同样为这项工作做出了贡献。 div>