XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemsignalling
在调节细胞命运中的力学与信号之间的相互作用
[H1]抽象的机械信号传导在发育和成人生物体中影响多个生物学过程，包括细胞命运过渡，细胞迁移，形态发生和免疫反应。在这里，我们回顾了有关机械信号两种主要途径的机制和功能的最新见解：机械信号的外部机械信号传导，例如底物特性的机械感应或剪切应力；以及由细胞表面本身的物理特性调节的机械信号传导。我们讨论了这两类机械信号传导如何调节干细胞功能以及体内发育过程的示例。我们还讨论了细胞表面力学如何影响细胞内信号传导，然后细胞内信号传导如何控制细胞表面力学，从而产生反馈到机械传感的调节中。机械感应，细胞内信号传导和细胞表面力学之间的合作对生物过程有深远的影响。我们在这里讨论我们对这三个要素如何相互作用以调节干细胞命运和发育的理解。
成纤维细胞生长因子受体信号传导失调和乳腺癌的靶向
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导在乳腺胚胎发育，组织稳态，肿瘤发生和转移中起关键作用。fgfr，其众多的FGF配体和信号伴侣在乳腺癌的进展中常常失调，并且是乳腺癌治疗耐药的原因之一。此外，上皮细胞上的FGFR信号受到乳房微环境信号的影响，因此增加了乳房发育异常或癌症进展的可能性。我们对复杂的FGFR家族，配体FGF及其调节伙伴的多层作用的了解可能会为乳腺癌患者提供新颖的治疗策略，作为单个药物或理性的共同靶向，这将在本综述中深入探讨。
神经母细胞瘤信号模型揭示针对反馈介导抗性的联合疗法
极高风险神经母细胞瘤的特征是 MAPK 信号传导增强，而针对 MAPK 信号传导是一种有前途的治疗策略。我们使用了一组经过深入表征的神经母细胞瘤细胞系，发现这些细胞系对 MEK 抑制剂的敏感性差异很大。通过生成定量扰动数据和数学建模，我们确定了潜在的耐药机制。我们发现，在耐药细胞系中，MAPK 信号传导和通过 IGF 受体的负反馈在治疗后介导 MAPK 信号的重新激活。通过使用细胞系特异性模型，我们预测 MEK 抑制剂与 RAF 或 IGFR 抑制剂的组合可以克服耐药性，并通过实验测试了这些预测。此外，磷酸化蛋白质组学分析证实了 MEK 和 IGFR 靶向治疗的细胞特异性反馈效应和协同作用。我们的研究表明，通过模型促进对信号传导和反馈机制的定量理解有助于制定和优化治疗策略。在规划未来将 MEKi 引入神经母细胞瘤治疗的临床试验时，应考虑我们的研究结果。
Quantum no-Signalling Relesation和非本地游戏
无签名策略（即q ns）duan-winter用作零元量子信息传输中的资源。⇝激励问题II：也许合适的（简单，真正）的量子游戏可以反驳Tsirelson-Connes？
预替尼对C -MET/VEGFR2信号的靶向双重抑制可改善纳米颗粒紫杉醇对胃癌模型的抗肿瘤作用
fi g u r e 1预替尼抑制GAC细胞衍生的异种移植肿瘤的生长并增强Nab -Paclitaxel反应。使用MKN-45细胞A，B和C或SNU-1细胞D，E和F使用皮下异种移植肿瘤生长。在肿瘤细胞注射小鼠后十天，用前替尼，oxaliplatin和nab-paclitaxel处理2 wk。A和D，每周两次对异种移植肿瘤进行测量，并绘制数据。b和e，通过在最后一天开始减去肿瘤体积来计算肿瘤大小的净影响。c和f，在实验结束时的平均肿瘤重量为盒子和晶球图。数据代表平均值±标准偏差。通过学生的t检验进行统计分析，以进行单个组比较和单向方差分析以进行多组比较
糖尿病的结直肠癌细胞信号的代谢和激素重塑
存在促进2型糖尿病（T2D）种群中结直肠癌（CRC）发展的分子联系的存在，得到了大量流行病学证据的支持。本综述总结了T2D的全身，代谢和激素失衡如何改变CRC细胞的代谢，信号传导和基因表达以及它们的相互分离，并概述了CRC分子亚型和动物模型的概述，以研究糖尿病 - CRC癌症的链接。代谢和生长因子检查点可确保生理细胞增殖率与有限的养分供应兼容。在糖尿病前期的高胰岛素血症和高肌血症，T2D中过量的循环葡萄糖和脂质过量克服了肿瘤发育的强大障碍。增加的养分可用性有利于代谢重编程，改变信号传导并通过增加活性氧和oncometebolites来产生突变和表观遗传修饰。糖尿病中的代谢和激素信号传导之间的相互控制。在T2D不平衡脂肪因子（瘦素/脂联素）的分泌比和功能上过量的脂肪组织，并破坏胰岛素/ IGF轴。瘦素/脂联素失衡被认为可以促进CRC癌细胞的增殖和侵袭，并导致炎症，这是CRC肿瘤发生的重要组成部分。T2D中胰岛素/IGF轴的破坏目标是系统性和CRC细胞代谢重编程，生存和增殖。未来的研究以阐明分子糖尿病 - CRC连接将有助于防止CRC并减少其在糖尿病人群中的发病率，并且必须指导治疗决定。
通过信号网络的组合工程在水限制下改善植物的耐受性和生长
摘要农业是迄今为止我们星球上最大的消费者，占所有淡水提取的70％。气候变化和不断增长的世界人口增加对农业的压力更有效地使用水（“每滴更多农作物”）。水效力（WUE）和作物的干旱耐受性是复杂的特征，这些特征是由许多相互作用的生理过程确定的。在这里，我们描述了一种组合工程方法，以优化涉及控制应力耐受性的信号网络。筛选了大量联合转化的植物线，我们确定了钙依赖性蛋白激酶基因的组合，这些基因赋予了增强的干旱胁迫耐受性和在水限制条件下的增长。将该基因组合的靶向引入植物中提高了植物在干旱下的生存，并在有限的条件下增强了生长。我们的工作为工程复杂的信号网络提供了有效的策略，以在不利的环境条件下改善植物性能，这不取决于对网络功能的事先理解。
高素质成像用于监测单个单元格中的信号动力学
所有活细胞都是其环境的传感器：他们感觉到信号，激素，细胞因子和生长因子等。这些信号与细胞表面受体的结合通过蛋白质 - 蛋白质相互作用，酶促修饰和构象变化启动消息沿细胞内信号通路的传播。通常，在整个细胞种群中监测信号通路的激活，从而给予人群平均度量，通常使用破坏和匀浆细胞种群的实验方法。高内容成像是一种自动化的高通量荧光显微镜方法，可实现从活细胞中采取信号转导途径的测量。它可用于测量信号动力学，感兴趣的特定蛋白质的丰度随着时间的流逝而变化，或记录特定蛋白质如何移动和改变其本地化，以响应来自其环境的信号。使用此方法和其他单细胞方法，越来越清楚的是，即使在克隆（同源性）细胞系中，细胞对给定刺激的响应以及它们表达的细胞成分的量也很大。本综述将讨论高素质成像如何促进我们对细胞异质性的日益了解。它将讨论如何将生成的数据与信息理论方法相结合，以量化通过嘈杂的信号通路传输的信息量。最后，将考虑异质性与我们对疾病的理解和治疗的相关性，强调了单细胞测量的重要性。
干果大小的遗传和信号通路 - 交叉连接
摘要果实是含种子的结构，特定于被子植物在流动后形成的被子植物。水果大小是植物进化的重要特征，也是农作物驯化/改善的农艺特征。尽管水果大小的功能和经济意义，但基本的基因和机制知之甚少，特别是对于干果类型。提高我们对果实大小的基因组基础的理解打开了应用基因编辑技术（例如CRISPR/CAS）来调节一系列物种中的果实大小的潜力。本综述研究了调节果实大小的基因，并确定其遗传/信号传导途径，包括植物激素，转录和伸长因子，泛素 - 蛋白酶体和microRNA途径，G蛋白和受体激酶激酶信号传导，阿拉伯乳糖酸乳腺癌和RNA结合蛋白。有趣的是，不同的植物分类群具有各种水果大小调节剂的保守功能，这表明跨物种的共同基因组编辑可能具有相似的结果。迄今为止确定的许多水果尺寸调节剂是多效性的，并且会影响其他器官，例如种子，花朵和叶子，表明是协调的调节。还讨论了水果大小与水果数量/种子数量/种子大小以及未来研究问题之间的关系。
胰岛素-PI3K 信号：一种进化上孤立的癌症代谢驱动因素
胰岛素的发现始于 Banting 和 Best 首次证明胰腺提取物可缓解犬类糖尿病症状 1 。随着研究的进展，他们在包括人类在内的几种哺乳动物身上证实了这些效果；给 1 型糖尿病患者服用这种提取物可以降低血糖水平、消除糖尿、预防酮尿、提高碳水化合物利用率并改善整体状况 2 。自 Banting 和 Best 首次发表论文以来，我们对胰岛素的认识已大大扩展。我们现在知道，胰岛素信号通路在进化过程中得到了高度保守，甚至在脊椎动物之前就已存在 3 。在这些早期物种中，胰岛素的前体将营养物质的利用与细胞存活和生长结合起来 4 。这种功能在后来的生物体中也得以保留，其中胰岛素作为信号分子调节葡萄糖和氨基酸的吸收，最终控制全身代谢稳态。虽然这些功能对于我们理解全身水平的胰岛素活性至关重要，但至关重要的是