因此,该协会将与其整个网络一起,每年为参与打击和预防 VSS 的军事和民事人员提供培训模块。这些培训课程的目的主要是提高VSS事件的检测和管理能力,更好地了解受害者的定位并掌握适用的法律和司法框架。所有受此措施覆盖的人员必须在 2026 年底前接受初始培训模块。
国家安全总局致力于推动国家政治合作,支持工资、公务员、学生参与国家工作的一体化。共和国总统和军事规划法 (LPM) 或内部安全法 (LOPSI) 的法令的目标是双重保留行动。
摘要 生命科学领域的最新技术进步极大地提高了我们以前所未有的深度在分子水平上解决科学问题的能力。自推出以来,下一代测序 (NGS) 实现了高通量分析,随着时间的推移,变得越来越普及和负担得起,塑造了研究和临床应用的未来。空间分辨转录组学 (SRT),特别是原位测序 (ISS),提供单细胞转录组数据,同时保留周围组织微环境的组织病理学背景。本论文探讨了挂锁探针与原位测序 (ISS) 或下一代测序 (NGS) 结合的应用,以解决与特定疾病相关的问题。在论文 I 中,我们研究了结核分枝杆菌 (Mtb) 与结核病感染小鼠肺中免疫细胞之间的空间相互作用,绘制了细菌簇和单个细菌附近的免疫相关转录本。我们的研究结果表明,在 Mtb 抗性的 C57BL/6 小鼠中,靠近单个细菌的巨噬细胞活化。相比之下,在易感染结核分枝杆菌的 C3HeB/FeJ 小鼠的肺组织中占主导地位的组织化肉芽肿未富集免疫激活转录本。这种方法提供了对结核病免疫反应的见解,并强调了空间分辨转录组学在研究宿主-病原体相互作用方面的能力。在论文 II 中,我们研究了非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤微环境,重点研究了 T 细胞克隆性的影响。我们将 TCR 克隆性与基因突变、肿瘤免疫特征和对免疫疗法的反应联系起来。我们的数据显示,高 TCR 克隆性与高肿瘤突变负担、发炎的肿瘤表型以及对检查点抑制剂的反应改善有关,这表明其有可能成为 NSCLC 个性化免疫治疗的生物标志物。在论文 III 中,我们在空间上探索了新辅助治疗期间选定的 NSCLC 组织中的 TCR 模式和免疫细胞分布,这些组织具有匹配的未受影响的淋巴结,以及 HER2+ 乳腺癌病例。我们注意到,与匹配的淋巴结相比,癌症组织中的 TCR 多样性较低。我们的数据进一步揭示了扩增克隆型(主要是 CD8 T 细胞)的区域优势,这些克隆型位于靠近癌症区。总体而言,这些结果证明了 ISS 在提供诊断组织样本中肿瘤免疫微环境中克隆 T 细胞扩增之间相互作用的关键空间细节方面的实用性,特别是在治疗环境中。在论文 IV 中,我们开发了一种基于分子倒置探针 (MIP) 的经济高效的检测血液样本中微生物病原体和抗菌素耐药性标志物的检测方法,即使在资源匮乏的环境中也能提供高特异性和灵敏度。MIP 方法简化了病原体检测,无需进行大量的样品制备或生物信息学分析,使其成为资源匮乏地区监测传染病的便捷工具。总的来说,这项工作展示了挂锁探针和先进技术的应用,以加深我们对疾病的了解并改善诊断和个性化治疗。
LRRK2致病变体的载体显示出一个温和的,1个帕金森氏病的解剖学上不同的大脑签名2 3 Kopal,Jakub 1,2; VO,Andrew 3; Tao,QIN 3,Simuni,Tanya 4; Chahine,Lana M. 5; Bzdok,4 Danilo 2,3,6*; Dagher,Alain 3,7* 5 1 1精神病学中心,心理健康与成瘾司,奥斯陆临床6医学研究所,奥斯陆大学,奥斯陆,奥斯陆大学,挪威7 2 2 2美国西北大学Feinberg医学院神经病学,美国12 IL,美国13 5 5 5 LRRK2基因变体是家族性和零星19帕金森氏病(PD)的主要遗传危险因素,为该疾病的机制和20种潜在疗法打开了无人看管的窗口。研究致病性变异在LRRK2基因对21大脑结构的影响是实现早期诊断和个性化治疗的关键步骤。22然而,尽管具有重要意义,但LRRK2基因型影响大脑结构的方式23仍未探索。在该领域的工作受到小样本量和队列组成的24个差异的困扰,这可能会掩盖临床25个亚组之间的真实区别。我们33进一步分析了脑脊液34和萎缩中骨骼α-核蛋白之间的关系。在这项研究中,我们通过结合显式26人口背景变化和模式匹配来克服如此重要的局限性。具体来说,我们27个利用了大量的641名参与者(包括364名具有PD诊断的参与者),以检查28种与LRRK2致病变体有关的MRI可检测性皮质萎缩模式,其中29名PD和非术中的人。LRRK2 PD患者表现出较轻的皮质30稀疏,在颞和枕骨31个区域中具有显着保存,表明神经变性的模式明显。非操纵LRRK2载体32没有明显的皮质萎缩,表明没有亚临床PD的结构迹象。我们发现那些有骨骼α-突触核蛋白的证据的人会经历35个明显的神经变性并增加皮质稀疏,可能会定义另外36个攻击性的PD亚型。我们的发现重点介绍了区分PD亚型的途径,37可以导致更具针对性的治疗方法以及对帕金森氏病进展的38个理解。39
sof umer洞穴是一个未开发的极端环境,可容纳新型微生物和潜在的遗传资源。来自洞穴的微生物组已被遗传适应以产生各种生物活性代谢产物,使它们能够生存并耐受苛刻的结合。然而,尚未探索Sof umer Cave微生物中与生物合成相关的基因簇标志。因此,使用高通量shot弹枪测序来探索sof umer Cave的微生物组中与生物合成相关的基因簇(BGC)。Geneall DNA土壤迷你试剂盒用于从均质样品中提取高分子量DNA,并使用Novaseq PE150对纯化的DNA进行测序。根据微-RN数据库,乌默洞穴中最常见的微生物属是原细菌,静脉细菌,verrucomicrobobiota和蓝细菌。对与生物合成相关的基因簇进行了注释并分类,并使用抗石和NAPDOS1预先对BGC进行预令。确定了编码广泛的二级代谢物的BGC的460个推定区域,包括RIPP(47.82%),萜烯(19.57%),NRPS(13.04%),杂种(2.18%)和其他新的注释(10.87%)com punds。此外,NAPDOS管道还从链霉菌素的链霉菌素(链霉菌素基因肌链霉菌素)中鉴定出钙依赖性的抗生素基因簇,来自链霉菌Chrysomallus的放线菌素基因簇和来自链霉菌链霉菌的博霉素基因簇。这些发现突出了Sof Umer Cave微生物组的未开发的生物合成潜力,以及其发现天然产物的潜力。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
Emmanuel Montassier,Georgios Kitsios,Josiah Radder,Quentin Le Bastard,Brendan Kelly等。急性呼吸衰竭和医院获得性肺炎中强大的气道微生物组特征。自然医学,2023,29(11),第2793-2804页。10.1038/S41591-023-02617-9。INSERM-04361358V2
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。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年12月24日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.05.578828 doi:Biorxiv Preprint
*通讯作者(kat35@cam.ac.uk,+44 1223 766 556)1临床神经科学系,剑桥大学,剑桥大学,英国2号剑桥大学,剑桥大学,UK剑桥大学,英国3英国痴呆症研究所,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学4. and Medicine, INM-7, Forschungszentrum Jülich, Jülich, Germany 6 Neurology, Department of Neurological and Vision Sciences, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy 7 Dementia Research Centre, Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK 8 Department of Neurology, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, Netherlands 9阿尔茨海默氏病和其他认知疾病部门,神经病学服务,医院,d'uskespitunsd'unguseciónsBioMèdiquesAugust pi i Sunyer,巴塞罗那大学巴塞罗那大学,巴塞罗那大学10 clinique InterdifcipernairedeMémoire,Département,Département,Départementand de de de de de quecine,de quebique and chudquébecebecineand chudquébecebecine,dequébecnecneand chudquébebecebec。加拿大QC大学拉瓦尔大学11神经生物学,护理科学与社会系; Center for Alzheimer Research, Division of Neurogeriatrics, Bioclinicum, Karolinska Institutet, Solna, Sweden 12 Unit for Hereditary Dementias, Theme Inflammation and Aging, Karolinska University Hospital, Solna, Sweden 13 Fondazione Ca' Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Milan, Italy 14 University of Milan, Centro Dino意大利米兰法拉利(Ferrari)15认知神经病学实验室,神经科学系,鲁文库文(Ku Leuven),比利时16神经病学服务局,卢文大学(Leuven),比利时17 Leuven Brain Institute,Ku Leuven,Ku Leuven,Belgium 18,Belgium 1845 Biogipuzkoa健康研究所,神经科学区,神经退行性疾病组,20014年,西班牙圣塞巴斯蒂安。46 Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Disease (CIBERNED), Carlos III Health Institute, Madrid, Spain 47 Neurology Unit, Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, Brescia, Italy 48 MRC Cognition and Brain Science Unit, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridge, UK