“新策略研讨会是我参加的最好的非营利领导力计划。当我们转向在线格式时,计划团队并没有错过任何节奏,而是提供了一个信息丰富,丰富和有趣的环境 - 使我们在整个4周计划中都参与其中!我已经在最近的董事会会议和团队中分享了许多见解和学习。我会强烈推荐该计划给我的同龄人,并欢迎有机会派遣我的高级团队。我每个星期二都期待着加入这个创意和教育的研讨会,因为这是我一周的亮点。”
迪拜国际金融中心的增长和发展,特别是过去一年,是在现代全球化经济背景下前所未有的全球疫情背景下实现的。在这样的背景下,我想重点讨论以下主题:不确定性、福祉、韧性和愿景。在制定这份商业计划时,由于新冠肺炎的蔓延和影响,世界仍面临一段极度不确定的时期。即使疫苗已获批并投入使用,全球经济仍然受到 2019 年底以来事件的巨大影响。在金融服务领域,不确定性是一个始终存在的特征,但当前的环境让我们很难看清未来的道路。这对我们个人、我们的家人、朋友和同事,也对迪拜国际金融中心、迪拜和阿联酋构成了巨大挑战。
1用于评估内部控制结构的传奇:1。通常有效:过程的水平和质量令人满意。某些领域仍需要改进。2。不足:流程的级别和质量不足以检查所检查的过程或功能,需要在几个领域进行改进。3。重大弱点:所述过程和功能的内部控制水平和质量非常低。需要进行重大的内部控制改进。
腺苷信号代表了调节肿瘤免疫的关键代谢途径,并由肿瘤采用以促进其生长并损害免疫力。腺苷是在高肿瘤微环境(TME)水平上响应缺氧而产生的。这是一种广泛的免疫抑制代谢产物,可调节先天和适应性免疫反应。抑制腺苷生成酶是通过增强T细胞和NK细胞功能并抑制髓样细胞和其他免疫调节细胞的促肿瘤作用来促进抗肿瘤免疫力的一种策略。对靶向腺苷信号各个方面的免疫治疗性的研究已经在进行中,已经开发了几种抵抗腺苷轴的试剂。临床前研究表明,仅需要进行更多的研究来了解它们作为治疗选择的可行性,但需要进行更多的抗肿瘤活性。细胞外腺苷通过四个已知的G蛋白偶联腺苷受体之一激活细胞途径:A 1,A 2A,A 2B和A 3。A 2A受体是在T细胞和天然杀伤T(NKT)细胞,单核细胞,巨噬细胞,DCS和天然杀伤(NK)细胞上表达的高功能受体。相比之下,A 2B受体是相对较低的非实身受体,最多由巨噬细胞和DC表达(1)。许多有利于腺苷生成组织破坏,缺氧,核苷酸酶表达和炎症的因素,这是TME的高度特征。腺苷是一种免疫抑制代谢产物,在TME内部高水平产生。因此,在靶向肿瘤相关腺苷信号的各个方面以增强对恶性肿瘤的免疫反应(2)方面已经完成了显着工作(2)。缺氧,细胞更新增加以及CD39和CD73的表达是腺苷产生的基本因素。癌症免疫疗法中的腺苷途径阻断对癌症患者至关重要。靶向腺苷途径通常集中在免疫抑制腺苷的两个主要方面,这是通过(1)通过靶向CD73和CD39抑制TME中腺苷的产生,以及(2)通过靶向A 2A和2B受体(3)的腺苷信号的阻断。
Custombag 是一家专注于订购和销售定制包的企业。这个商业想法源于与塑料使用相关的社会问题。 Custombag 的主要目标之一是提高印度尼西亚人民的意识,减少塑料的使用,以减少全球变暖的影响。 Custombag 是一种由帆布制成的环保袋产品,可以根据客户要求进行设计。该企业采用商业模式画布(BMC)方法,主要关注由学生和家庭主妇组成的客户群体。
联合创始人 Chace Barber 和 Eric Little 是经验丰富的企业家,他们通过与 Finning(加拿大)的独立合资成功将两种清洁技术产品推向市场。创始人利用这些技能,于 2021 年开发了混合动力电动 8 级平台。Edison 诞生于开发能够实现出色牵引和燃油节省的电动半挂卡车传动系统的需求。在成立后的前 7 个月,Edison 筹集了资金、购买了零件并调试了第一辆改装原型卡车。所有这些都是在不列颠哥伦比亚省梅里特的一个后院帐篷店里实现的。此后,Edison 筹集了更多资金,扩大了团队,从头开始设计和制造了第二辆生产原型卡车。2023 年底,Edison 将这款生产原型推向市场。
尽管在过去几十年中取得了巨大进步,但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗,从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案(1)。髓增生性综合征慢性髓样白血病(CML)成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤,主要是由相互易位t(9; 22)(q34; q11)引起的,导致BCR :: ABL1融合基因的形成(2)。在许多情况下,它通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功治疗,尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼,从而预防了下游靶标的磷酸化(3)。尽管总体10年生存率为83%,但在治疗的五年内,所有患者中有20%至25%遭受治疗衰竭(4,5)。第二代和第三代TKI,即尼洛替尼,达沙替尼,鲍苏替尼和庞替尼,开发了以可变成功的变化(6,7)克服这种抗药性(6,7)。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的,例如ABL1 p。(Tyr253His),p。(GLU255VAL)或p。(THR315ile))防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合,以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection(8)。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力,讨论了几种机制,例如,药物过表达EF ef lox top子转运蛋白,尤其是ATP结合盒(ABC)转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白(P-GP,P-GP,ABCB1)或乳腺癌抗癌蛋白(BCRP,ABCG2)的传播(abcg2)的demaption(p-gp,abcb1),abcg2 abcg2 ryaption(abcg2)。 10)。此外,显示遗传像差,例如第8条或影响RUNT相关转录因子1(RUNX1)的突变,显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展(11,12)。除了临床研究外,体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具,因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所,例如预测药物效率并改善治疗方案(13)。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。
COVID-19 疫情改变了全球的市场、组织、个人、行业、行为和技术发展(Breier 等人,2021 年)。各种类型和规模的公司都被迫以非常快速和敏捷的方式适应,以在巨变的时代生存下来。值得注意的是,这种变化被认为是暂时的。然而,事实并非如此。这场疫情彻底改变了许多方面,并将在未来几年和几十年影响更多方面。这与文献一致,文献表明,充满挑战的时代和巨大的挑战可以刺激新的增长道路(Bertello 等人,2022a、2022b)。因此,企业必须适应并在充满挑战的时代创造生存条件。这不是开发新产品或新工艺的问题(Sukumar 等人,2020 年)。相反,这种根本性的变化需要重新思考商业模式(Piccolo 等人,2022 年)。商业模式创新通常涉及数字化流程
