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瑞戈非尼-阿维鲁单抗联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签 II 期试验
Sophie Cousin、Coralie Cantarel、Jean-Philippe Guegan、Thibault Mazard、Carlos Gomez-Roca 等人。瑞戈非尼-avelumab 联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE)：一项单组、开放标签、II 期试验。《欧洲癌症杂志》，2022 年，162，第 161-169 页。�10.1016/j.ejca.2021.11.012�。�hal-03723894�
西尼罗河病毒感染期间Culex Tarsalis Midgut的单细胞图集
蚊子中肠作用是病原体和载体之间的关键界面。然而，对中肠生理学和病毒感染动态的研究很少，在Culex tarsalis中，西尼罗河病毒（WNV）极有效的载体（不存在）。我们在CX上进行了单细胞RNA测序。tarsalis midguts，定义了多种细胞类型，并确定了特定的细胞类型是否更允许WNV感染。我们确定了20个细胞状态，其中包括8种不同的细胞类型，与果蝇和伊迪斯伊蚊的现有描述一致。大多数中肠细胞种群允许WNV感染。然而，肠内分泌细胞（EE）中的WNV RNA（VRNA）水平较高，表明该人群的复制增强。相反，增殖的肠干细胞（ISC）的VRNA水平最低，这一发现与表明中肠中ISC增殖的研究一致，参与感染对照。iSC对WNV感染具有强烈的转移反应；在WNV感染的ISC种群中，涉及核糖体结构和纤维基因SIS的基因显着下调。值得注意的是，我们没有检测到明显的WNV感染引起的蚊子抗病毒免疫基因的上调（例如，AGO2，R2D2等）在整个中型水平上。相反，我们观察到了免疫基因表达水平与单个细胞中的VRNA负载之间存在显着的正相关，这表明在中肠细胞中，高水平的VRNA可能会触发抗病毒反应。我们的发现建立了CX。tarsalis midgut细胞地图集，并通过表征细胞类型的特异性增强/限制，并在单细胞水平上介绍对WNV的中肠感染动力学的见解。
基于硬件行为指纹识别相同单板计算机的方法
单板设备的连接性和资源受限性为影响物联网 (IoT) 场景的网络安全问题打开了大门。最重要的问题之一是存在未经授权的 IoT 设备，它们试图通过使用相同的硬件和软件规格冒充合法设备。这种情况可能会在 IoT 场景中引发敏感信息泄露、数据中毒或权限提升。将行为指纹识别和机器/深度学习 (ML/DL) 技术相结合是一种很有前途的方法，可以通过检测制造缺陷产生的微小性能差异来识别这些恶意欺骗设备。然而，现有的解决方案不适用于单板设备，因为它们没有考虑硬件和软件限制，低估了指纹稳定性或上下文变化等关键方面，也没有探索 ML/DL 技术的潜力。为了改进它，这项工作首先确定了单板设备识别的基本属性：唯一性、稳定性、多样性、可扩展性、效率、稳健性和安全性。然后，一种新方法依靠行为指纹识别来识别相同的单板设备并满足先前的属性。该方法利用系统的不同内置组件和 ML/DL 技术，将设备内部行为相互比较，以检测制造过程中发生的变化。该方法验证已在由 15 个相同的 Raspberry Pi 4 Model B 和 10 个 Raspberry Pi 3 Model B + 设备组成的真实环境中进行，使用 XGBoost 模型获得 91.9% 的平均 TPR，并通过在评估过程中设置 50% 的阈值实现对所有设备的识别。最后，讨论将提出的解决方案与相关工作进行了比较，强调了未满足的指纹属性，并提供了重要的经验教训和局限性。
单个量子点自旋引起的巨大光学偏振旋转
在光学量子计算和通信框架中，主要目标是构建接收节点，使用单个固定量子位对传入光子实施条件操作。特别是，对可扩展节点的追求推动了腔增强自旋光子接口与固态发射器的发展。然而，一个重要的挑战仍然是，以确定性的方式产生稳定、可控、自旋相关的光子状态。在这里，我们使用电接触柱状腔，嵌入单个 InGaAs 量子点，以展示单个电子自旋对反射光子引起的巨大极化旋转。引入了一种完整的层析成像方法来推断在存在自旋和电荷波动的情况下，由特定自旋状态决定的输出极化斯托克斯矢量。我们通过实验接近庞加莱球中条件旋转π2、π和π2的偏振态，外推保真度分别为（97±1）%、（84±7）%和（90±8）%。我们发现，增强的光物质耦合，加上有限的腔双折射和降低的光谱波动，可以针对庞加莱球中的大多数条件旋转，同时控制经度和纬度。这种偏振控制可能对使自旋光子接口适应各种量子信息配置和协议至关重要。
一个集成多端的计算分析，以更好地了解85个小动物的结构和功能
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月4日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.636009 doi：Biorxiv Preprint
单阶段设计策略的比较方法
本文着重于具有太阳能产生和能源存储的分布式能源系统（DES）的集成管理和设计。DES仍然是自愿的简单，因为观察是要专注于设计方法而不是系统的复杂性。本文旨在弥合传统的DES设计策略，在代表时期以单个舞台方式制定的传统DES设计策略，以及通过系统操作过度简化的数十年来进行动态尺寸的扩展计划问题。，与基于单个同等年份的标准方法相比，当在系统寿命中控制衰老时，模型的价值在多大程度上增加。为了提出这些问题，首先通过耦合DES操作和尺寸来实现多个时间表模型。最佳资产容量是在系统寿命中以动态投资计划的形式计算的，该计划可以适应能源价格或技术成本的潜在变化。然后，将结果与公共仿真框架上的单阶段设计策略进行了比较。与典型的单阶段设计相比，实施的多时间规模计划显示出良好的表现，成本降低20％。最后，研究了能量率和系统自我效率的影响。获得的结果表明，与基线相比，对电力价格的储能量的显着投资乘以3次，或者在60％以上的强大自我效率限制。
单细胞 RNA 测序和空间转录组学的进展：改变生物医学研究
近年来，生物化学、材料科学、工程学和计算机辅助测试领域的重大进步推动了用于分析遗传信息的高通量工具的发展。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 技术已成为在单细胞水平上解剖遗传序列的关键工具。这些技术揭示了细胞多样性，并允许以极高的分辨率探索细胞状态和转变。与提供群体平均数据的批量测序不同，scRNA-seq 可以检测出原本会被忽视的细胞亚型或基因表达变异。然而，scRNA-seq 的一个关键限制是它无法保留有关 RNA 转录组的空间信息，因为该过程需要组织解离和细胞分离。空间转录组学是医学生物技术的一项关键进步，有助于在单细胞水平上在组织切片中的原始空间环境中识别 RNA 等分子。这种能力比传统的单细胞测序技术具有显著的优势。空间转录组学为神经学、胚胎学、癌症研究、免疫学和组织学等广泛的生物医学领域提供了宝贵的见解。本综述重点介绍了单细胞测序方法、最新技术发展、相关挑战、各种表达数据分析技术及其在癌症研究、微生物学、神经科学、生殖生物学和免疫学等学科中的应用。它强调了单细胞测序工具在表征单个细胞动态特性方面的关键作用。
基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。
整合单细胞RNA和T细胞/B细胞受体...
目前缺乏对单细胞转录和蛋白质水平的整个生命周期中免疫景观的进化，在发育，成熟和衰老过程中目前缺乏。We recruited a total of 220 healthy volunteers from the Shanghai Pudong Cohort (NCT05206643), spanning 13 age groups from 0 to over 90 years, and profiled their peripheral immune cells through single-cell RNA-sequencing coupled with single T cell and B cell receptor sequencing, high-throughput mass cytometry, bulk RNA-sequencing and flow cytometry验证实验。我们揭示了T细胞受年龄影响最大的影响，并且在特定年龄期间经历了细胞 - 细胞相互作用中最密集的重新布线。不同的T细胞子集在转录组和免疫谱图中均显示出不同的衰老模式。例子包括Gnly + CD8 +效应记忆T细胞，这些细胞在所有T细胞子集中表现出最高的克隆膨胀，并在儿童和老年人中显示出明显的功能特征。和CD8 + MAIT细胞达到了青少年的相对丰度，克隆多样性和抗菌能力的峰值，然后逐渐逐渐变细。有趣的是，我们确定并实验验证了富含儿童的先前未识别的“细胞毒性” B细胞子群。最后，基于整个生命周期的单细胞数据开发了一个免疫年龄预测模型，该模型可以评估健康个体的免疫状态并确定具有障碍免疫功能的人。我们的工作提供了有价值的见解和资源，以进一步了解整个人类寿命的免疫系统的衰老。
急性白血病单细胞分析在治疗策略中的贡献
几十年来，在急性骨髓细胞白血病的治疗中仅限于围绕细胞链球菌/蒽环类药物的骨骼周围的变化，出现了靶向疗法。这些疗法首先基于单克隆抗体，也依赖于各种分子异常的特定抑制剂。由于这些新疗法受到高度复发率的限制，由于白血病干细胞的内在化学疗法和免疫抵抗力，以及通过克隆进化获得这些耐药性，因此已经观察到了显着但适度的预后改善。复发也受到骨髓基质微环境和免疫效应子的pro或抗肿瘤信号之间平衡的影响。鉴于白血病固有的肿瘤异质性以及这种类型的肿瘤能够的克隆漂移，靶向治疗方案的位置应该是什么？通过单细胞分析和下一代测序的新方法精确定义了克隆异质性和进化，从而导致了个性化和时间变量的适应处理。的确，自发或在治疗选择压力下，白血病的进化是非常复杂的现象。线性进化的模型被遗忘了，因为诊断和复发时样品的单细胞分析表明，肿瘤逃避治疗是从祖先和末端克隆发生的。此外，单细胞技术还可以识别每个细胞的性质，并可以在同一样品上分析肿瘤细胞及其环境。单细胞技术对不同肿瘤亚群的轨迹的测定允许鉴定累积对化学/免疫疗法抗性因子（“泛抗克隆”）的克隆，从而可以选择最有可能消除这些细胞的组合剂。因此，可以评估白血病应力诱导其功能改变的免疫效应子（T淋巴细胞，天然杀伤细胞）的种群。最后，单细胞技术是评估可测量残留疾病的宝贵工具，因为不仅能够量化，而且还可以根据对剩余白血病细胞的免疫化学疗法的敏感性来确定最合适的治疗方法。