1-雷姆斯大学香槟阿尔登,Sfr Cap-santé(Fed 4231),医学生物化学实验室和分子生物学,法国Reims,法国。2- CNRS UMR 7369,细胞外和细胞动态矩阵-Medyc,Reims,法国。3-雷姆斯大学香槟阿登,INSERM,P3CELL UMR-S1250,SFR CAP-SANTE,51097 REIMS,法国4-Chu Reims,RobertDebré医院,病理学服务,51092 REIMS,法国,法国。5-楚恩斯,呼吸道疾病和过敏症的服务,法国雷姆斯。6- Chu Reims,生物化学实验室 - 药理学 - 毒理学,法国Reims。#这些作者对这项工作也同样贡献。*通讯作者:Jean-Baptiste Oudart,医学博士,博士。生物化学 - 药理学毒理学实验室,PôleDeBiologie Territorial,Chu de Reims,DuGénéralKoenig大道,法国51100 Reims。
虽然参与性的研发得到广泛赞誉,但有效的明确程序可以确保最终用户参与仍然是圣杯。我们的研究提出了一种简单的参与方法,该方法是通过Laser Pulse开发的嵌入式研究翻译(ERT),并证明了其在乌干达西尼罗河地区的小型持有人蔬菜养殖社区中的应用。ERT涉及将研究结果直接集成到特定情况下的实际应用或解决方案中。它强调研究人员和利益相关者之间的合作,确保发现与现实世界中的相关,可行并有效地应用。它建立在四个支柱上:(i)研究人员与利益相关者之间的伙伴关系(ii)参与产生相关研究(III)产品的过程,以及(iv)对发现的传播。基于这些支柱及其基本原则,建议进行实施过程,从启动阶段开始,研究人员积极涉及各种各样的合作伙伴和利益相关者。这是一个设计阶段,其特征是参与性讨论,协作决策和计划。这些步骤指导实施阶段,在此期间,合作伙伴仍在积极参与研究。最后,伙伴关系共同传播了这些发现,以最大程度地发挥影响力和吸收。接下来是第二阶段(CO验证),其中利益相关者通过FGD和反馈会议验证信息。在我们的研究中,我们使用五阶段的程序将方法调整为乌干达语境:在第一阶段(了解环境),研究人员迅速获得了有关目标种植系统的相关方面以及通过文献审查和定量基线调查的广泛干预领域的尽可能多的信息。在第三阶段(干预措施的优先领域共选择),研究人员和利益相关者共同选择了目标作物以及要解决的特定约束。第四阶段是共同发展,涉及潜在技术的共同体和共同测试。最后阶段(传播)包括通过合作伙伴关系和其他传播渠道来扩展共同开发的技术。
在过去的一年中,在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)方面取得了一些进步,尤其是在免疫疗法和焦油治疗领域。这些成就为改善患者预后提供了其他选择。2024年中国NSCLC临床肿瘤学会(CSCO NSCLC)是中国临床肿瘤学家的关键参考,已纳入了当前的全球研究,并改编了适用于中国现实世界中适用性的建议。此更新不仅涵盖了患者的选择,功效和安全性,还涵盖了经济学和可及性,目的是为中国肿瘤学家提供更精确,更全面的治疗指导。针对EGFR,ALK,RET和MET突变已修订了目标治疗指南,以提供实用,面向未来的致癌驱动器突变的建议。对于没有致癌驱动器突变的NSCLC患者,其性能状态为2,atezolizumab已作为II级前线建议包括在内,从而突出了该队列中免疫疗法的重要性。此外,正在积极研究诸如抗体毒物缀合物(ADC)之类的新型治疗方法,并显示出有希望的潜力。本文介绍了关键更新,为临床实践提供了增强的指导,并为肺癌护理质量的发展做出了贡献。
摘要简介:基于柏拉金的化学疗法(CT)长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌(ES – SCLC)患者的一线标准。在这种情况下,将免疫检查点抑制剂添加到CT(ICI + CT)是一种有趣的选择,尽管其益处显然是适度的。方法:该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期(OS),无进展生存率(PFS),客观反应率(ORR),12个月的反应以及不良事件(AES)。亚组分析是根据所用免疫疗法,性能状态(PS),年龄,铂盐,肝转移和脑转移时计算的。结果:文献搜索确定了一个随机阶段II(ECOG-ACRIN-5161)和四个III期试验(CASPIAN,IMPATER-133,KEYNOTE-604和RECK等人。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。 ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016)包括2775例患者(男性66%,吸烟者95%,中位年龄:64岁,PS = 0或1)。ICI + CT与延长OS [0.82(0.75-0.89)显着相关(危险比[95%置信区间]); P <0.00001]和PFS [0.81(0.75-0.87); p <0.00001],具有抗PD-L1的OS益处[0.73(0.63-0.85); p <0.0001]或抗PD-1 [0.76(0.63-0.93); p <0.006],但对于抗CTLA-4 [0.90(0.80–1.01),p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12(0.97-1.00); p = 0.12],但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16(2.81–6.17),p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18(1.02–1.37)的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比,在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14(0.87-1.50); p = 0.34]。结论:除诊断时患有脑转移的患者外,ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
1。上海哥郡上海胸部医院核医学系,上海大学医学院,上海,200025年,中国。2。上海分子成像的主要实验室,吉亚丁地区中央医院隶属上海大学医学与健康科学大学,上海201318,中国。3。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030,美国。 4。 干细胞生物学与工程实验室,纽约血液中心,纽约,纽约,10065,美国。 5。 上海哥顿上海综合医院肿瘤学系,上海大学医学院,上海200080,中国。 6。 癌症研究所核医学系上海癌症中心,上海200032,中国。 7。 福丹大学上海癌症中心病理学系,上海,200032年,中国。 8。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部,美国德克萨斯州77030,美国。 9。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系,美国德克萨斯州77030,美国。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030,美国。4。干细胞生物学与工程实验室,纽约血液中心,纽约,纽约,10065,美国。5。上海哥顿上海综合医院肿瘤学系,上海大学医学院,上海200080,中国。6。癌症研究所核医学系上海癌症中心,上海200032,中国。7。福丹大学上海癌症中心病理学系,上海,200032年,中国。8。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部,美国德克萨斯州77030,美国。9。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系,美国德克萨斯州77030,美国。
c specific heat, J.kg -1 .K -1 in input E energy, Wh j time step H enthalpy, J out output h specific enthalpy, J.kg -1 PV photovoltaic K global thermal coefficient, W.m -2 .K -1 ṁ mass flow rate, kg.s -1 p constant pressure m mass, kg RE renewable energy Q heat transfer, J res reservoir q heat transfer rate, J.s -1 ret return t time, s ST storage T temperature, K t turbine u specific internal energy, J.kg -1 v constant volume w specific work, J.kg -1 w wind Subscripts Superscript amb ambient w water c compressor co cold Greek letters EBD electrical building demand Δ and delta GR grid γ heat capacity ratio HE heat exchanger boolean coefficient ho hot compression/ expansion ratio i stage number exergy efficiency Abbreviation
肥厚性心肌病(HCM)是由肉瘤蛋白变异引起的心脏遗传疾病,破坏了心肌功能,导致超收缩,肥大和脂质。最佳心脏功能依赖于控制薄和厚的纤维蛋白的精确配位,这些蛋白质控制了时间,细胞力的产生和放松的幅度,以及体内收缩和舒张功能。肉瘤蛋白,例如心脏肌球蛋白结合蛋白C(CMYBP-C)通过调节肌动蛋白相互作用,在心肌收缩功能中起着至关重要的作用。CMYBP-C中的遗传变异是HCM的常见原因,强调了其在心脏健康中的重要性。本综述探讨了HCM和HCM转化研究的迅速前进的分子机制,包括针对肌节功能的基因疗法和针对小分子的干预措施。我们将重点介绍新的方法,包括使用重组AAV载体和针对肌节功能的小分子药物的基因治疗。
一旦生成了合适的参考序列,通常会通过重新测试来评估种类内的变化。变体通话过程可以揭示菌株,加收,基因型或个体之间的所有差异。这些变体可以根据可用的结构注释(即基因模型)的功能含义来丰富它们的功能含义。尽管这些功能影响预测以每个变化的基础是准确的,但是一些具有挑战性的案例需要同时将多个PLE相邻变体纳入此预测过程。示例包括相邻的变体,这些变体会改变彼此的功能影响。在预测效果时,邻里感知的变体影响预测变量(NAVIP)考虑给定蛋白质编码序列中的所有变体。作为概念的证明,拟南芥加收哥伦比亚-0和Niederzenz-1之间的变体被注释。Navip可在GitHub(https://github.com/bpucker/navip)上免费获得,并可以通过Web服务器(https:// pbb-tools.de)访问。
超质纳米颗粒(USNS)(纳米颗粒具有流体动力直径<10 nm)的临时发展,并在过去十年中开始在临床试验中出现。这些USN的大多数都显示出相同的特征,包括在血液中短暂的保留时间,快速肾脏清除率以及对达到肿瘤的被动靶向策略的缓解。通过这篇综述,Aguix USN的发展侧重于它们的临床用法,因为它们是被动靶向USN的临床用法,而且由于它们可能在各种前临床前肿瘤模型中验证的肽和单克隆抗体的生物功能化。结果,作者审查了所有当前可以采用和确认的生物功能化策略,这些策略是基于对文献的荟萃分析,即生物功能化的USNS药代动力学和生物分布材料是由USN所决定的,而不是由USN和活跃的靶向靶向小组决定的。另外,与被动靶向的Aguix USN相比,这种主动靶向策略可以改善靶向靶向的肿瘤效率,但也增加了其肿瘤的保留时间,这可能会导致减少注射量/支出的机会。