基因技术的应用范围从农业到医疗。最近,在 COVID-19 疫情期间,Moderna 等公司开发并获得了用于诊断和治疗目的的基因技术专利,例如 mRNA 疫苗。然而,专利保护为这些公司提供了垄断地位,最终限制了仿制药的国内生产,从而限制了人们获得救命的诊断和治疗的机会。当一家位于一国的公司在另一个国家申请专利以获得认可时,它实际上就阻止了该专利范围内任何技术的生产,无论该专利是否得到执行。然而,《与贸易有关的知识产权协议》、《生物多样性公约》和《名古屋议定书》以及其他文书规定各国有义务向其他国家转让技术。《与贸易有关的知识产权协议》和《名古屋议定书》允许各国免除基因技术的专利权。然而,一些国家已经达成了“TRIPS-Plus”协议,这些协议与《与贸易有关的知识产权协议》中的这些例外相叠加,并阻止各国利用这些例外。
本论文项目由查尔姆斯理工大学的 Ning Yin 完成;它在特罗尔海坦和哥德堡的 ÅF 进行。首先,我要感谢我的导师 Ola Wennberg,ÅF 汽车部门信息娱乐、SW 和 HMI 经理,他给了我完成这篇硕士论文的机会。我非常感谢 ÅF 信息娱乐团队的 Dan Carlsson、Mikael Karlsson 和 Smitha Mohan 提供的所有指导和宝贵信息。其次,我想借此机会感谢 Johansson Andreas LV、Oskar Andersson 及其同事帮助我完成这篇硕士论文的第二项任务。第三,我要感谢我的导师、查尔姆斯大学的 Lena Peterson。感谢您帮助我撰写报告,并在项目过程中不断提供反馈。最后,我还要感谢我的考官 Per Larsson-Edefors 审阅我的论文报告并给予反馈。
我们得到了德里国立法学大学的慷慨支持,使该报告成为可能。因此,沟通治理中心(CCG)要感谢副校长(I/C)教授(博士)Harpreet Kaur和注册官(I/C)教授(博士)Anupama Goel的指导。CCG还要感谢我们的教师顾问Daniel Mathew博士的持续指导和指导。没有弗里德里希·瑙曼(Friedrich Naumann)自由基金会(South Asia)提供的支持,这份报告将不可能。我们感谢从数据治理网络及其审阅者那里收到的评论。CCG还要感谢Faiza Rahman和Shashank Mohan的评论和评论,以及Jhalak M. Kakkar和Smitha Krishna Prasad促进了该报告。我们感谢德里国立法学大学的奥西卡·纳亚克(Oshika Nayak)为本报告提供了宝贵的研究援助。特别感谢始终且经历的苏曼·尼迪(Suman Negi)和preeti bhandari对我们在CCG所做的所有工作的无休止的支持。最后,我们还要感谢CCG的所有支持报告的方式。
Common Name Binomial Synonyms Group alligator juniper Juniperus deppeana trees aspen Populus tremuloides trees blue spruce Picea pungens trees bristlecone pine Pinus aristata trees corkbark fir Abies lasiocarpa sub-alpine fir trees Douglas fir Pseudotsuga menziesii trees Engelmann spruce Picea engelmannii trees Gambel橡木槲皮树树木树木弯曲的松树柔毛柔毛树木Pinderosa Pine Pinus Ponderosa树Rio Grande Cottorwood Populus Populus deltoides ssp。wislizeni populus wislizeni树落基山杜松子刺羊皮树俄罗斯橄榄伊利夫·埃拉努斯·安格斯蒂福利亚树saltcedar tamarix spp。trees southwestern white pine Pinus strobiformis trees twoneedle pinyon Pinus edulis trees wavyleaf oak Quercus X pauciloba Quercus undulata trees white fir Abies concolor trees blue grama Bouteloua gracilis grasses buffalo grass Bouteloua dactyloides Buchloe dactyloides grasses bush muhly Muhlenbergia porteri草小蓝色bluestem schizachyrium scoparium scoparium scwithgrass panicum virgatum virgatum virgatum草sand蓝色茎Andropogon hallii草hallii hallii hallii hallii pascopopyrum pascopyrum smithii smithii agropyron agropyron smithii smithii smithi smitha pleuraphis pleuraphis pleuraphis
DCTD 主任办公室 生物特征识别研究计划 癌症诊断计划 癌症成像计划 癌症治疗评估计划 发展治疗学计划 放射研究计划 转化研究计划 癌症临床蛋白质组学研究办公室 癌症补充和替代医学办公室 DCTD 主任办公室 James H. Doroshow 博士 部门主任 Toby Hecht 博士 部门副主任 Jibran Ahmed 博士 医师 Smitha Antony 博士 健康科学管理员 Brooke Augustine 女士 护理专家 Alice Chen 博士 早期临床试验开发负责人 Jason Cristofaro 博士 知识产权项目经理 Andre De Souza 博士 高级临床研究员 Michael Difilippantonio 博士 项目主任 Murielle Hogu 女士 护理专家 Julie Hong 女士 项目分析师 Lynne Huang 博士 高级知识产权顾问 Leah Hubbard 博士 DCTD 劳动力战略顾问 John Giraldes 先生 健康科学家/项目经理 Brian Ko 博士 临床研究员 Jena Kidwell 女士 项目分析师 Ning Ma 女士 执业护士 Nicole Monteiro 女士 项目专家 Nancy Moore 女士 护士专家 Barbara Mroczkowski 博士 主任特别助理 Jessica Mukherjee 女士 执业护士 Mary Jane Ong 女士 护士专家 Hannah Pak 女士 部门主任秘书 Eileen Resnick 博士 科学传播专家
战略指导 Biswajit Saha 博士,中央中等教育委员会主任(技能教育), Sh。Ravinder Pal Singh,中央中等教育战略咨询委员会技能教育部联合秘书 Shipra Sharma 女士,IBM 印度/南亚 CSR 负责人 Joyeeta Das 女士,IBM 全球教育和劳动力发展主管兼战略家 Mani Madhukar 博士,IBM 课程规划团队 SkillsBuild 项目负责人 Manav Subodh 先生,1M1B 创始人兼首席导师 Saffin Mathew 先生,1M1B 项目总监 首席课程策展人 Mehreen M Shamim 女士,1M1B AI 课程经理 AI 课程修订教师顾问 Akhil R 先生,TGT,DAV 公立学校 Pushpanjali Enclave,德里 Anni Kumar 女士,PGT,Vikas Bharati 公立学校,德里 Harmeet Kaur 女士,PGT,Vasant Valley 学校,新德里 Jyoti P B 女士, PGT,Jyothis 中央学校,特里凡得琅,喀拉拉邦 Naveen Gupta 先生,PGT,St. Mark's Sr. Sec 公立学校,Meera Bagh,德里 Neeru Mittal 女士,PGT,Shaheed Rajpal DAV 公立学校,德里 Rani Kumari 女士,PGT,DLF 公立学校,加济阿巴德,北方邦 Shelly Batra 女士,TGT,卡梅尔山学校, Dwarka,德里 Smitha R Athreya 女士,PGT,德里公立学校 Rourkela,奥里萨邦 Soumya Iyer 女士,PGT,Sanskriti 学校,浦那,马哈拉施特拉邦 Swati Sharma 女士,TGT,传统体验学习学校,古鲁格拉姆,哈里亚纳邦 Tushar Upadhyay 先生,TGT,纳夫拉查纳高中,巴罗达 古吉拉特邦 Varsha Vijay K 女士, TGT,德里公立学校班加罗尔北,班加罗尔,卡纳塔克邦 Vineeta Garg 女士,PGT,Shaheed Rajpal DAV 公立学校,德里
战略指导 Biswajit Saha 博士,中央中等教育委员会主任(技能教育), Sh。 Ravinder Pal Singh,中央中等教育战略顾问委员会技能教育部联合秘书 Shipra Sharma 女士,IBM 印度/南亚企业社会责任负责人 Joyeeta Das 女士,IBM 全球教育和劳动力发展主管兼战略家 Mani Madhukar 博士,IBM 课程规划团队 SkillsBuild 项目主管 Manav Subodh 先生,1M1B 创始人兼首席导师 Saffin Mathew 先生,1M1B 项目总监 首席课程策展人 Mehreen M Shamim 女士,1M1B AI 课程经理 课程修订 AI 教师顾问 Akhil R 先生,TGT,DAV 公立学校 Pushpanjali Enclave,德里 Anni Kumar 女士,PGT,Vikas Bharati 公立学校,德里 Harmeet Kaur 女士,PGT,Vasant Valley 学校,新德里 Jyoti PB 女士,PGT,Jyothis 中央学校,特里凡得琅,喀拉拉邦 Naveen Gupta 先生,PGT,St. Mark's Sr. Sec 公立学校,Meera Bagh,德里 Neeru Mittal 女士,PGT,Shaheed Rajpal DAV 公立学校,德里 Rani Kumari 女士,PGT,DLF 公立学校,加济阿巴德,北方邦 Shelly Batra 女士,TGT,卡梅尔山学校,德瓦卡,德里 Smitha R 女士Athreya,PGT,德里公立学校 Rourkela,奥里萨邦 Soumya Iyer 女士,PGT,Sanskriti 学校,浦那,马哈拉施特拉邦 Swati Sharma 女士,TGT,传统体验学习学校,古鲁格拉姆,哈里亚纳邦 Tushar Upadhyay 先生,TGT,Navrachana 高中,巴罗达古吉拉特邦 Varsha Vijay K 女士,TGT,德里公立学校班加罗尔北部,班加罗尔,卡纳塔克邦 Vineeta Garg 女士,PGT,Shaheed Rajpal DAV 公立学校,德里
神经系统污染可能是可以帮助恢复大脑健康的方法的发展(Raj等,2012; Poudel等,2020)。从引入术语Connectome(Sporns等,2005)中,当它的确切结构在很大程度上未知时,直到今天,还进行了一些研究来研究Connectome非常复杂的网络(Bullmore和Sporns,2009)以及其中发生的动态过程(Avena-Koenigsberger等人,2018年)。尤其是人类连接组动力学以多个时间尺度发生,范围从毫秒到几年,并且使用了不同类型的测量设备来捕获它们(Mitra,2007)。这些不同的时间尺度揭示了大脑功能和行为的各个方面。最短的时间量表与功能性脑网络中的快速神经处理和信息交换有关。神经传递和突触通信在这项快节奏的活动中起着至关重要的作用。脑电图(EEG)和磁脑电图(MEG)是捕获这些快速电气信号的选择性技术。在较高的时间尺度上,从秒到几分钟,连接组的动力学与特定任务期间的认知过程和功能连接性变化有关。功能性MRI(fMRI)通常用于研究这些变化。例如,在记忆任务中,某些大脑区域可能表现出增加的功能活动,表明它们参与了记忆网络(Murphy等,2020)。静止状态fMRI用于研究内在的大脑活动,而个人没有执行任何特定的任务。从几分钟到几个小时,连接组的动力学与功能连通性中的静止状态相关(Smitha等,2017)。在较高时间尺度上发生的过程的示例,从几天到几年,学习,记忆巩固过程,大脑发育和认知能力下降。特别是,我们感兴趣的过程是在这些时间尺度上发生的创伤性脑损伤和退化性脑动力学。对于这类疾病,将功能信息与研究结构连接组引起的功能信息集成至关重要,这代表了不同大脑区域之间的解剖联系。扩散张量成像(DTI)和扩散加权成像(DWI)是创建结构连接组的主要常用MRI技术。我们选择使用由DTI和DWI数据产生的连接组,因为有证据表明它参与了神经疾病的传播(Torok等,2018; Weickenmeier等,2019; Wilson等,2023)。然而,重要的是要强调,这项工作中提出的方法独立于一个人决定使用的类型(无论是基于功能,接近性,突触连接还是大脑生理学的其他结构);必须选择最合适的网络以准确描述给定神经病理的传播。越来越多的关于退化性脑疾病的作品(Raj等,2012; Raj等,2015; Pandya等,2019)和创伤性脑损伤(Poudel等,2020)使用网络扩散作为一种有缺乏的和预测的动力学模型。在所有需要建模某种网络动力学的应用中,网络扩散过程(也称为热扩散过程)变得越来越重要。应用程序领域是机器学习最多的,例如(例如,(Hofmann等,2008)和最近的(Stolfif et al。,2023))到网络生物学(请参阅(Carlin等,2017)和
用高吞吐量测量单细胞密度可以使免疫细胞和药物1的动态分析2 Weida Wu 1,2,Sarah H. Ishamuddin 1,Thomas W. Quinn 3,4 3,4,Smitha Yerrum 3,4,Smitha Yerum 3,4,Ye Zhang 1,Ye Ye Zhang 1,Ye Ye Ye Zhang 1,Yedie L. DeBaiz 5,3 pei-lun karie arie karie 3,4,du un kao 3,4,4,4,4,4 ,4,; Murakami 5 , Morvarid Mohseni 6 , Kin-Hoe Chow 3,4 , Teemu P. 4 Miettinen 1 , Keith L. Ligon 3,4,7,8,9,* , Scott R. Manalis 1,2,7,10,* 5 6 1 Koch Institute for Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, 500 Main St building 76, Cambridge, MA 02139, USA.7 2马萨诸塞州理工学院生物工程系,21 Ames ST#56-651,剑桥,马萨诸塞州02139,美国。然而,现有的密度测量缺乏21个精度或吞吐量,无法量化细胞状态的细微差异,尤其是在主要样本中。22在这里,我们提出了一种方法,可以通过将荧光排除显微镜与悬浮的24个微通道谐振器进行整合,以0.03%(0.0003 g/ml)的精度为0.03%(0.0003 g/ml)的密度。将这种方法应用于人淋巴细胞时,我们发现细胞25密度及其变化随着细胞从静止状态过渡到增殖状态而降低,26表明分子拥挤的水平会降低,并在进入细胞周期时受到更高的调节。使用胰腺癌患者衍生的异种移植模型,我们发现原发性肿瘤细胞对药物治疗的EX 28体内密度反应可以预测体内肿瘤生长29反应。45 46测量细胞密度的主要挑战是获得高采样吞吐量以及高47精度。8 3患者衍生模型中心,达纳 - 法伯癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿伯灵顿大街21号,美国马萨诸塞州02215,美国9 4病理学系,达纳 - 法伯癌症研究所,哈佛大学450 Brookline Avenue,波士顿,波士顿,波士顿,马萨诸塞州马萨诸塞州02215 02215, USA 11 6 Oncology Discovery, Bristol-Myers Squibb, 250 Water St, Cambridge, MA 02141, USA 12 7 Broad Institute of Harvard and MIT, 415 Main St, Cambridge, MA 02142, USA 13 8 Department of Pathology, Brigham & Women's Hospital, Harvard Medical School, 75 Francis St, Boston, MA 02215, USA 14 9 Department of Pathology,波士顿儿童医院,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿朗伍德大街300号,美国马萨诸塞州02115,美国15 10 Massachusetts理工学院机械工程系,马萨诸塞州33 Massachusetts Ave,Masbridge,MA 02139,USA,美国16 17 *通讯作者Keith_ligon@dfci.harvard.eduuuse; srm@mit.edu 18 19细胞密度,细胞质量与体积的比率是分子拥挤的指标,因此是细胞态和功能的20个基本决定因素。我们的方法揭示了细胞状态过渡30期间分子拥挤的意外行为,并将密度作为功能精确药物的新生物标志物。31 32 33细胞密度取决于细胞的干质量组成和水的细胞体积的比例,34反映其分子拥挤水平。尽管细胞质量和体积在增殖的35个细胞中可能会变化高达50%,但细胞密度受到严格调节,以保持最佳的分子拥挤水平1,2,3。使用流线型的音量传感单元,可以实现63环境36提示,例如养分耗竭和渗透压变化会改变分子拥挤,37个通过改变扩散率和蛋白质构象1,4,5来影响细胞生物化学。38个拥挤水平和细胞生理学之间的耦合使细胞密度成为表征基本细胞39过程的关键,例如增殖,凋亡,代谢转移和分化1,3,指出了其潜在的40个生物标记物,用于细胞适应性和药物反应。对细菌和酵母41等单细胞生物的研究报告说,在42种增殖和休眠之间的细胞状态过渡过程中,分子拥挤水平显着变化,并且人们认为密度被认为急性地反映了这些过渡5-8。在原发性哺乳动物细胞中是否存在密度和增殖之间的这种43连接尚不清楚,部分原因是44归因于现有密度测量方法的局限性。传统的梯度离心方法在人口水平上评估细胞密度,但速度为48,需要大量样本量,这限制了它们用于研究瞬态生物学过程的使用。单49个细胞测量结果揭示了人群内细胞密度的异质性,从而深入了解了密度50调节。磁悬浮方法通过平衡细胞的重力来确定单细胞的密度,而51浮力培养基9,10施加的浮力。方法检测干质密度(总数超过52体积的干质量),例如定量相显微镜(QPM)或与细胞体积53测量相结合的拉曼成像,提供替代密度测量值11,12,13,14,15,16。尽管这些方法提供了54个亚细胞分辨率和单细胞跟踪,但在测量细胞密度时,迄今为止使用哺乳动物细胞发表的实验含有55米至数百个单细胞。悬浮的微通道谐振器(SMR)56是一种微流体质量传感器,已用于通过测量两种类型的流体中的57个细胞的57个质量来测量单细胞密度,具有不同的密度为17,18-20。但是,这种方法的吞吐量为58限制为每个实验几百个单元,因为它要求细胞在两种类型的59种流体中进行顺序测量。60 61 SMR和QPM设备已经达到了每62个实验21-23的数十万个单元的吞吐量。
