摘要 背景 晚期黑色素瘤患者在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后病情进展,治疗选择有限。Lifileucel 是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法,在 66 名接受 ICI 和靶向治疗后病情进展的患者中,研究者评估的客观缓解率 (ORR) 为 36%。在此,我们报告了一项大型多中心黑色素瘤 2 期细胞治疗试验中 153 名接受 lifileucel 治疗的患者经独立审查委员会 (IRC) 评估的结果。方法 符合条件的患者患有晚期黑色素瘤,在接受 ICI 和靶向治疗后病情进展。切除黑色素瘤病变(切除的肿瘤直径 ≥1.5 cm)并运送到中央良好生产规范设施进行 22 天的 lifileucel 生产。患者接受了非清髓性淋巴细胞清除方案、单次 lifileucel 输注和最多六剂高剂量白细胞介素-2。主要终点是 IRC 评估的 ORR(实体肿瘤反应评估标准 V.1.1)。结果全分析集包括 153 名接受 lifileucel 治疗的患者,包括对之前报告的 66 名患者的长期随访。患者接受的先前治疗中位数为 3.0 线(81.7% 接受了抗程序性细胞死亡蛋白 1 和抗细胞毒性淋巴细胞相关蛋白 4),基线时疾病负担高(中位靶病变直径总和 (SOD):97.8 毫米;乳酸脱氢酶 (LDH) >正常上限:54.2%)。 ORR 为 31.4%(95% CI:24.1% 至 39.4%),其中 8 例完全缓解,40 例部分缓解。在中位随访期 27.6 个月内,未达到中位缓解持续时间,41.7%
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砷(AS)是一种剧毒的金属,它会干扰植物的生长并破坏植物中各种生化和分子过程。在这项研究中,通过对根部内生菌的缝合体和静脉细菌的联合接种s sp。ISTPL4。 进行了一项随机实验,其中水稻在受控条件和压力条件下生长。 对照组由未经治疗和未压力的植物(C1),治疗和未压力的植物(C2),压力和未处理植物(T1)以及受压力和处理的植物(T2)组成(T2)。 各种表型特征,例如芽长(SL),根长度(RL),新鲜重量(SFW),根新鲜重量(RFW),芽干重(SDW)和根干重(RDW)和生化参数,以及绿比植物含量,蛋白质含量,蛋白质含量以及抗氧化剂的剂量。 在T2中增加了各种抗氧化剂酶的活性,随后是T1植物。 此外,在4.11μmolmg -1,2.53μmg -1,2.53μmg -1和3.62μmg -1,分别分别在4.11μmolmg -1,2.53μmg -1,2.53μmg -1,2.62μmg -1 fw植物中发现了高浓度的植物激素(ET),Gibberellic Acid(GA)和细胞分裂素(CK)。 AA的结果表明,与T1植物的根相比,T2植物的根(131.5 mg kg -1)的积累增加了(120 mg kg -1)。 它表明,与未接种的植物相比,微生物处理植物根部的积累和隔离量增加(T1)。ISTPL4。进行了一项随机实验,其中水稻在受控条件和压力条件下生长。对照组由未经治疗和未压力的植物(C1),治疗和未压力的植物(C2),压力和未处理植物(T1)以及受压力和处理的植物(T2)组成(T2)。各种表型特征,例如芽长(SL),根长度(RL),新鲜重量(SFW),根新鲜重量(RFW),芽干重(SDW)和根干重(RDW)和生化参数,以及绿比植物含量,蛋白质含量,蛋白质含量以及抗氧化剂的剂量。在T2中增加了各种抗氧化剂酶的活性,随后是T1植物。此外,在4.11μmolmg -1,2.53μmg -1,2.53μmg -1和3.62μmg -1,分别分别在4.11μmolmg -1,2.53μmg -1,2.53μmg -1,2.62μmg -1 fw植物中发现了高浓度的植物激素(ET),Gibberellic Acid(GA)和细胞分裂素(CK)。AA的结果表明,与T1植物的根相比,T2植物的根(131.5 mg kg -1)的积累增加了(120 mg kg -1)。它表明,与未接种的植物相比,微生物处理植物根部的积累和隔离量增加(T1)。我们的数据表明,这种微生物组合可通过增加SOD,CAT,CAT,PAL,PPO和POD等抗氧化剂的活性来减少植物的毒性作用。此外,水稻植物可以承受由于在存在微生物组合的情况下的植物激素的主动合成而承受的应力。
摘要背景:Ginsenoside RB2在心血管疾病治疗中有益,但其在心力衰竭(HF)中的作用却很晦涩。这项研究旨在研究Ginsenoside RB2对HF的影响和机制。方法:构建了左前降型分支结合的HF大鼠模型和氧气葡萄糖剥夺/二氧化剂(OGD/R)H9C2细胞模型。Ginsenoside RB2用于干预。心脏功能指数,miR-216a-5p表达,自噬,氧化应激,凋亡,细胞形态和增殖,以探索Ginsenoside RB2对HF的影响。miR-216a-5p的过表达用于探索HF上的人参皂苷RB2的特定机制。结果:Ginsenoside RB2改善了HF大鼠的心脏功能,包括降低心率,LVEDP和心脏体重/体重比,以及LVSP, +DP/DT MAX,–DP/DT Max,LVEF和LVF的增加。它还下调了miR-216a-5p表达和增强的OGD/R诱导的心肌细胞生存能力。Ginsenoside RB2上调的Bcl2,LC3B II/I和Beclin1,以及HF/R-RATS和OGD/R-诱导的H9C2细胞的心肌中的BAX,CASPASE-3和P62下调的Bax,Caspase-3和P62。此外,Ginsenoside RB2增加了SOD和CAT的水平,但降低了HF大鼠心肌和OGD/R诱导的H9C2细胞中MDA和ROS的水平。然而,miR-216a-5p的过表达促进了心肌细胞的凋亡和氧化应激并抑制自噬,从而逆转了人参皂苷RB2对HF对体内HF的治疗作用。结论:Ginsenoside RB2通过增强自噬并通过miR-216A-5p下调来增强自噬并减少凋亡和氧化应激,作为HF的治疗干预效果。进一步的研究可以探索其在临床试验中的应用,并研究其效果的复杂机制网络。
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1)进口,州际运动和环境释放已经过基因工程的列出的监管生物可能需要根据第340部分第7 CFR颁发的不同许可。任何未经授权的进口,州际运动或环境释放(包括意外释放)的受管制有机体违反这些法规。在移动基因工程生物之前,请在:https://www.aphis.usda.gov/aphis/aphis/ourfocus/biotechnology上联系APHIS生物技术监管服务(BRS)。如果BR不需要许可证,请联系害虫,病原体和生物防治许可单元,以获取进一步的指导:pest.permits@usda.gov 2)如果在发货中确定了动物病原体,以确保适当的保障,请参考http://www.aphis.usda.gov/import_export/animals/animal_import/animal_import/animal_imports_anproducts.shtml 3)如果确定了人类病原体国家监管机构。请联系适当的机构,例如美国环境保护局,美国鱼类和野生动物服务局,美国食品和药物管理局,疾病控制与预防中心,Aphis兽医服务部门,Aphis Biotechnology监管服务或您所在州的农业部确保正确许可。5)如果您考虑续签本许可证,则应在本许可到期日之前的90天提交申请,以确保继续承保。要求需要遏制设施的许可可能需要更长的时间来处理。6)当受调节的材料包括国内土壤时,您必须遵守所有当地检疫,请参见:http://wwwww.aphis.usda.gov/planthealth/pests_and_and_disease,特别关心土壤从某些大陆区域移动的特殊关注:进口消防蚂蚁: Golden Nematodes:http://www.aphis.usda.gov/planthealth/gn;土豆/苍白的囊肿线虫:http://www.aphis.usda.gov/planthealth/pcn; phytophthora ramorum(突然的橡木死亡):http://www.aphis.usda.gov/plant-health/sod
进行了这项研究,以尝试适应约会棕榈CV中的干旱和盐胁迫(DS)(PEG-6000 + NaCl)。Barhee在体外植入,牢记DS的有害影响。在dactylifera L.上进行了体外实验,以检查三角诺醇(Tria),生长属性以及DS下的某些生化成分的应用的功效。最佳治疗是10 µg L –1三亚三亚三亚三亚三亚菌。DS下的这种治疗方法改善了愈伤组织的生长,并将其重量提高到215.0 mg。在DS应力下,这种治疗方法还显示出最高的响应率和每个罐子的芽数(分别为72.23%和10.30芽)。三亚三细胞增强的DS耐受性。在增加Ca 2+,Mg 2+和K+以及Fe 2+和叶绿素颜料的DS下,这种处理也更有效。这些结果还表明,在DS下使用10 µg L –1 Tria作为补充剂可以将SOD,APX和PAL活性增加到31.68、3.377单位G – 1 min –1和33.78%。数据分析还表明,使用10 µg L –1 TriA的应用通过减少甲磺化(MDA)(MDA)和H 2 O 2在压力组织中的含量为1.06和1.278μmg的新鲜重量(FW)来抵消DS诱导的有害作用。我们的工作可以通过SDS-PAGE揭示蛋白质条带数量和数量的详细变化。新的蛋白质带出现在两种经过三亚处理植物的压力中。本研究的结果将有助于快速克隆日期棕榈传播,可用于增强植物对干旱和盐胁迫的耐受性。
目标2型糖尿病(T2DM)是一种常见的代谢障碍,全球发病率上升。这项研究探讨了维生素D的抗T2DM作用,从而提供了新颖的治疗策略。方法C57BL/6 J小鼠和MIN6细胞分别用于体内T2DM和受损的β细胞模型。体重,空腹血糖和空腹胰岛素。口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)和胰岛素耐受性测试(ITT)在小鼠上进行。脂质指数(TG,TC,LDL-C和HDL-C)。hema-毒素 - 欧洲蛋白染色用于评估胰腺组织损伤。ELISA用于评估小鼠和MIN6细胞中的胰岛素和氧化应激(OS)标记(MDA,GSH和SOD)。在胰岛β细胞和MIN6细胞中检测到ROS的产生。 分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。 导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。 此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。产生。分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。 导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。 此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。细胞活力和凋亡。QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。值得注意的是,N-乙酰L-半胱氨酸(OS抑制剂)增强了维生素D的这些作用。结论维生素D通过减轻OS诱导的β细胞损害来缓解T2DM症状。
背景:Annao Pingchong汤(ANPCD)是一种传统的中国汤剂,对通过临床和实验研究验证的脑出血(ICH)具有明确的影响。然而,ICH后ANPCD对氧化应激(O)的影响尚不清楚,值得进一步研究。目的:研究ANPCD对ICH的治疗作用是否与减轻OS损伤有关,并寻求潜在的抗氧化作用靶标。材料和方法:通过比较ANPCD的靶基因,ICH和差异表达基因的靶基因(DEGS),鉴定了ICH上ANPCD的治疗性候选基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络分析和功能富集分析与目标相关文献结合使用,以选择合适的抗氧化剂靶标。使用大分子对接验证了ANPCD和所选目标之间的亲和力。随后,通过体内实验进一步研究了ANPCD对OS和所选靶标的影响。结果:筛选了48个候选基因,其中无声信息调节剂SIRTUIN 1(SIRT1)是具有抗氧化作用的核心基因之一,并且ICH显着影响其表达。大分子对接也证明了6种ANPCD和SIRT1的6种化合物之间的良好亲和力。此外,ANPCD显着降低了凋亡率和与凋亡相关蛋白的表达(p53,细胞色素C和caspase-3)。结论:ANPCD减轻了大鼠ICH后的OS损伤和凋亡。体内实验的结果表明,ANPCD显着降低了修饰的神经系统严重程度评分(MNSS)评分(MNSS)和血清MDA和8-OHDG含量,而血清SOD和CAT活性显着增加,与SIRT1,FOXO1,FOXO1,PGC-1 ANPCD上的上调有关,使ANPCD的上调变得复杂。作为潜在的治疗靶标,SIRT1可以像ANPCD一样有效调节其下游蛋白。关键字:脑内出血,Annao Pingchong汤,氧化应激,网络药理学,体内实验,SIRT1
摘要:聚β-羟基丁酸酯(PHB)是由盐单胞菌等细菌产生的一种代谢产物,在营养受限条件下可作为细菌的碳源和能量储存化合物。开展两个试验研究了饲料中添加盐单胞菌-PHB对杂交石斑鱼(Epinephelus fuscoguttatus♀×E.lanceolatu♂)的影响。试验一,给幼鱼石斑鱼饲喂在基础饲料中添加3%盐单胞菌-PHB(3%HM-PHB)(含1.4%PHB)和3%盐单胞菌(3%HM)(不含PHB)以及对照饲料,连续7周。结果显示,3%HM-PHB组与对照组的存活率、增重和粗脂肪含量无显著差异,但3%HM-PHB组的粗蛋白显著低于对照组。此外,添加 3% HM-PHB 可增加鱼肌肉中的脂肪酸含量,包括长链不饱和脂肪酸 C18:1n9、EPA 和 DHA。在实验 II 中,石斑鱼喂食基础饲料,其中添加了 6.5% 盐单胞菌 -PHB(6.5% HM-PHB)(含 3% PHB)和 6.5% 盐单胞菌(6.5% HM)(不含 PHB),以及基础饲料(对照)。饲养七周后,用鳗弧菌对石斑鱼进行 48 小时的诱变。虽然不同组间存活率和生长情况无显著差异,但饲料中添加6.5% Halomonas -PHB可提高受到鳗弧菌攻击的石斑鱼的存活率,并显著增加血液中过氧化氢酶( CAT )和超氧化物歧化酶( SOD )基因表达,肝脏、脾脏、头肾和血液中白细胞介素1( IL1 )和白细胞介素10( IL10 )的表达( p < 0.05)。综上所述,饲料中添加Halomonas -PHB对鱼的生长性能无显著的积极影响,但增加了鱼肌肉中脂肪酸,包括长链不饱和脂肪酸C18:1n9、EPA和DHA的含量,并提高了对鳗弧菌的抗性,可能是通过增加不同组织器官中免疫相关基因的表达来实现的。我们的研究结果提供了令人信服的证据,表明 Halomonas -PHB 可用作集约化石斑鱼养殖的饲料添加剂,以增强石斑鱼对弧菌的抵抗力。