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A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
镁合金高温拉伸成形性能
开发轻质结构金属以降低汽车总体能耗，进而减少废气排放，被认为是一项非常重要的突破。在这方面，镁 (Mg) 凭借其低密度和高比强度发挥着非常重要的作用 [1,2]。不幸的是，Mg 的广泛应用受到限制，因为其在室温下的延展性有限，这可以归因于六方密排 (hcp) 结构无法适应晶体 <c> 方向的塑性变形。基底和非基底滑移系统的临界分辨剪应力 (CRSS) 差异很大，导致在非基底滑移被激活之前就出现了裂纹 [3,4]。这促使研究人员开发基于原子流动机制的高性能镁合金设计策略，其中特定溶质的添加可导致第一本征堆垛层错能 (I 1 SFE) 降低 [5]、延迟金字塔到基底的转变 (PB 转变) [6] 或增强金字塔 II 位错的交叉滑移 [7]。此外，已经确定，通过改变微观结构和通过预/后热机械处理导致的再结晶行为削弱基底织构，可以提高镁合金的性能。Dong 等人 [8] 报道了削弱
ZW220，一种新颖的NAPI2B靶向抗体药物共轭...
1。lin K，Rubinfeld B，Zhang C，Firestein R，Harstad E，Roth L，Ping Tsai S，Schutten M，Schutten M，Xu K，Hristopoulos M，Polakis P抗原抗体（Slc34a2）抗体 - drug conjugate的抗体– drug – drug conjugate a andibody-drug conjugate as a and-sosmall and overanial and soverant and of and of and sovearian。CANCERS CLIN CANCER RES RES 2015，21，5139–5150。2。liu l，Yang Y，Zhou X，Yan X，Zhenqian W溶质载体家族34成员2过表达有助于结直肠癌的肿瘤生长和患者差。Biomed Pharmacother 2018，99，645-654 3。Kiyamova R，Shyian M，Lyzogubov VV，Usenko VS，Gout T，Filonenko V免疫组织化学分析NAPI2B蛋白（MX35抗原）表达和人类正常和癌症组织中的细胞亚细胞定位。Exp Oncol 2011，33（3）：157-61 4。Bobeck EA，Hellestad EM，Sand JM，Piccione ML，JW Bishop JW，Helvig C，Petkovich M，Cook Me等人口服肽特异性卵抗对肠道钠依赖性磷酸磷酸磷酸co- Transporter-2B的抗体可有效改变磷酸盐在体内磷酸盐的转运。家禽科学2015，94，1128–1137
推断微阵列数据集揭示了帕金森氏病的关键生物标志物和潜在的药物靶标
帕金森氏病（PD）是一种严重的神经系统疾病，其特征是失去自愿运动和运动的大大减慢。传统上归因于环境因素，但最近的研究强调了遗传学在PD发作和进展中的重要作用。这项研究旨在通过分析来自四个数据集（83个PD和53个控制质量Nigra样品）的基因表达数据来鉴定PD中差异表达的基因（DEG）和相关途径，这些数据来自基因表达综合（GEO）数据库。使用GEO2R，我们通过富集确定了常见的DEG并进行了功能注释和KEGG途径富集分析。我们使用StringDB构建了蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过CytoHubba鉴定了集线器基因。结果显示，在多巴胺能突触和可卡因成瘾等途径中富含18个临界DEG。关键集线器基因包括酪氨酸羟化酶（Th），溶质载体家族18构件A2（SLC18A2）和钾在内部整流的通道亚家族J成员6（KCNJ6）。这些发现提供了对PD分子机制的见解，突出了潜在的生物标志物和治疗靶标。本研究为未来的研究和制定帕金森氏病的有效治疗策略提供了强大的框架。
1 A晶界拥抱基因组...
晶粒边界（GB）溶质分离通常与GB的互惠有关，与众所周知的Fe（S），Fe（P）和Fe（Sn）系统1-5有关。但是，许多合金元素并不是一开始或不隔离。溶剂（宿主）和GB隔离的某些组合导致边界增强3,6-10，或提供其他有益的特性，例如热稳定性11-14和改善的机械性能15-17。成功的合金设计越来越多地需要对GB隔离和封闭的细微理解。过去几年在理解该问题的隔离部分方面取得了显着的进展，其中大量数据是针对在多晶环境中GBS中存在的全部原子位置中播种的热力学数量的大量图形，这些数据是在多晶环境中播种的。但是，这个问题的封封部分仍然是许多合金尚未提供自洽数据的大图。最近汇总已发布的数据集的尝试说明了与多种方法生成的数据之间的挑战8,21-23。此外，评估GB互惠效力的方法基于GB平板方法，通常需要大量的计算资源24-26。因此，用于计算合金设计框架27,28的GB隔离和互惠数据有限。
评论固态电池的多孔混合离子电子导体中间层
可充电固态电池（SSB）已作为基于降低的火灾危险和实现高级电池化学物质（例如碱金属阳极）的潜力而成为下一代储能装置。然而，陶瓷固体电解质（SES）通常在缓解机械应力方面具有有限的能力，并且对以身体为中心的立方体碱金属或其合金在化学上不稳定，或其具有较小溶质元件（β-相）的合金。肿胀 - 然后对β期的重新培训通常会引起不稳定性，例如SE断裂和腐蚀以及电子/离子接触的丧失，这会导致高电荷转移耐药性，短路等。这些挑战要求其他类别的材料和新型纳米复合体系结构的合作，以缓解压力和维护基本接触，同时最大程度地减少有害的破坏。在这篇综述中，我们总结了解决这些问题的最新进展，包括将其他类别的材料（MIEC）多孔中间层和离子电子绝缘子（IEI）粘合剂（例如SE和金属（例如β-相和当前的收集器）除外）是传统SSB组成的，除了SE和金属（例如β-相和当前的收集器）之外，还包括传统的SSB组合。特别是我们专注于提供理论解释，以了解开放式纳米孔MIEC中间层如何操纵β相沉积和剥离行为，从而抑制这种不稳定性，从而指代基本的热力学和动力学来控制β-相的成核和生长。审查结束时，通过描述SSB的多孔MIEC Interlayers未来设计的途径。
原始研究ARHGAP6通过Rhoa-Rock1-p38 MAPK信号促进铁毒性抑制乳腺癌肿瘤的生长
背景：铁铁作用是一种不同的铁细胞死亡形式，是由于活性氧（ROS）的产生引起的严重脂质过氧化引起的。乳腺癌患者的生存与Rho鸟苷三磷酸酶水解酶（GTPase）活化蛋白6（ARHGAP6）的肿瘤抑制特性相关。这项研究研究了ARHGAP6对乳腺癌螺栓吞噬作用的影响和机制。方法：使用定量RT-PCR，Western印迹和免疫荧光染色，在基因表达数据集，癌组织样品和细胞中检测到ARHGAP6表达。ARHGAP6。使用5-乙基-2-脱氧尿苷（EDU）测定法测量细胞增殖，并使用LDH细胞毒性测定法测定细胞死亡率。As indicators of ferroptosis, Fe 2+ ion content, lipid ROS, glutathione peroxidase 4 (GPX4), ChaC glutathione specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 (CHAC1), prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (PTGS2), solute car- rier family 7 member 11 (SLC7A11), and评估了酰基-COA合成酶长链家族成员4（ACSL4）水平。结果：在癌症组织和细胞中，ARHGAP6显然被下调。ARHGAP6的过表达降低了细胞增殖，细胞死亡升高和脂质ROS，降低了GPX4和SLC7A11，PTGS2，ACSL4和CHAC1增加，并抑制了癌细胞中的RhoA/Rock1和P38 MAPK信号。ARHGAP6敲低与ARHGAP6过表达相反的影响。ARHGAP6 mRNA水平与肿瘤组织中的铁凋亡指标呈正相关。p38 signaling抑制逆转了arhgap6敲低对逆转录病的影响，而rhoa/rock1信号抑制作用损害了arhgap6对p38 mapk信号传导的影响。在小鼠模型中，ARHGAP6以及诱导肌毒死剂RSL3合作的促进性铁氧作用增强并抑制了癌细胞的肿瘤生长。结论：这项研究表明，ARHGAP6通过通过RhoA/Rock1/p38 MAPK信号传递肿瘤来抑制乳腺癌的肿瘤生长。将ARHGAP6与诱导脂肪毒剂诱导剂相结合可能是乳腺癌治疗的有前途的治疗策略。
铀矿开采排放对地下水质量的影响...
化学浓度和水温仅以公制单位给出。水中的化学浓度以毫克每升 (mg/L) 或微克每升 (ng/L) 为单位。毫克每升是表达每单位体积（升）水中溶质质量的单位。一千微克每升相当于 1 mg/L。对于小于 7,000 mg/L 的浓度，数值与百万分率浓度大致相同。比电导率以 25°C 下的微西门子每厘米 (^iS/cm) 为单位，氧化还原电位 (Eh) 以毫伏 (mV) 为单位。放射性以居里表示，居里是每秒产生 3.7x10'° 衰变的放射性衰变量，或以皮居里每升 (pCi/L) 或皮居里每克 (pCi/g) 表示，皮居里每升是每分钟在单位体积 (升) 的水或质量 (克) 的沉积物中产生 2.2 次衰变的放射性衰变量。底部沉积物中的化学浓度以克每千克 (g/kg) 或微克每克 (fig/g) 表示。克每千克等于千分之一 (ppt)。毫克每千克和微克每克等于百万分之一 (ppm)。微克每千克等于十亿分之一 (ppb)。
铬在熔融 LiF-NaF-KF 共晶盐中的腐蚀热力学研究
考虑到各种 F − 离子配位化合物，研究了熔融 LiF – NaF-KF (FLiNaK) 共晶盐中 Cr 0 、Cr 2 + 和 Cr 3 + 氧化状态下铬的热力学稳定性。构建了氟离子活度 (F − 和 CrF 3 − ) 电位图，以预测最稳定的 Cr 氧化态与阴离子活度、铬离子的溶剂化状态和 600°C 时的电位的关系。利用循环伏安法 - 能斯特理论分析法估算了 FLiNaK 盐中这些化合物的吉布斯自由能。为了验证构建的图表，在施加各种电位后对 Cr 进行 X 射线衍射，以确定在固化 FLiNaK 盐中检测到的化合物是否与热力学计算一致。这项工作旨在确定对熔盐核反应堆应用中的铬腐蚀有重要意义的关键热力学因素。 F − 稳定区覆盖了 Cr 自发腐蚀发生的整个区域。除了 p 1/2 H 2 /a HF 等某些条件外，在 HF 存在下（由于水分作为杂质），Cr 可能会自发氧化为 Cr 2 + 和 Cr 3 +。对于氧化的 Cr 溶质在 F − 溶剂中的各种溶剂化状态，这种情况不会发生质的变化，并且对于本文考虑的两种情况（对 1：Cr 0 /CrF 3 − /CrF 6 3 −；对 2：Cr 0 /CrF 4 2 − /CrF 5 2 −），这种情况基本相似。
In2O3 基 CO2 催化剂的开发......
摘要：将二氧化碳转化为化学品和燃料是当前学术界和工业研究的一个关键领域，其中热催化加氢制甲醇是最先进的路线之一。最近，结合行星边界框架的生命周期分析证实了该过程的可持续性，强调需要更便宜的二氧化碳和可再生氢气，以及一种具有高活性、选择性和耐久性的催化系统来满足经济要求。本文回顾了我们的研究工作，旨在从原子水平上了解突破性 In 2 O 3 基催化系统中活性位点的电子和几何特性，以指导其开发。深入的机理阐明表明，有限的氢活化能力以及水驱动烧结是纯 In 2 O 3 的局限性。通过共沉淀添加少量钯成功解决了前者，形成了牢固锚定在氧化物晶格上的微小簇，从而实现了前所未有的持续甲醇生产率。使用单斜氧化锆作为载体，使 In 2 O 3 在二维纳米结构中高度分散，诱导 In 2 O 3 上形成额外的活性位点，并有助于 CO 2 活化，为进一步提高活性和解决 In 2 O 3 烧结问题提供了一种有效的方法。总的来说，我们的研究结果为合理设计一种负载型和促进型 In 2 O 3 催化剂奠定了坚实的基础，具有大规模应用的光明前景。