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CP.PHAR.657 Sotatercept（Winrevair）
临床政策：Sotatercept (Winrevair) 参考编号：CP.PHAR.657 生效日期：03.26.24 最后审核日期：02.24 业务范围：商业、HIM、医疗补助 修订日志 请参阅本政策末尾的重要提醒，了解重要的监管和法律信息。 描述 Sotatercept-csrk (Winrevair™) 是一种激活素信号抑制剂。 FDA 批准的适应症 Winrevair 适用于治疗患有肺动脉高压 (PAH，世界卫生组织 [WHO] 第 1 组) 的成年人，以提高运动能力、改善 WHO 功能分级 (FC) 并降低临床恶化事件的风险。 政策/标准 提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明会员已满足所有批准标准。 Centene Corporation® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，Winrevair 在医学上是必要的： I. 初步批准标准
Sotatercept（Winrevair）
一项双盲安慰剂对照 (DBPC) III 期随机试验 (STELLAR；N = 323 名患者) 的证据表明，将 sotatercept 添加到最佳背景治疗中时，对于入组前至少 3 个月接受稳定剂量背景 PAH 治疗的 WHO FC II 或 III 级症状性 PAH 患者，可提供显著的临床益处。具体而言，与安慰剂相比，接受 sotatercept 治疗的患者在第 24 周的 6MWD 较基线有更显著改善，组间差异为 40.8 m（95% CI，27.5 至 54.1）。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 sotatercept 治疗的患者中有更多人满足所有 3 个综合终点标准（6MWD、N 端前 B 型利钠肽 [NT-proBNP] 水平和 WHO FC），组间差异为 █████ ████ ██ ████ ████）。 CDEC 指出，根据这些结果，建议评估、开发和评价等级 (GRADE) 评估表明，关于 Sotatercept 临床有效性的证据具有高确定性。
CP.PHAR.657 Sotatercept（Winrevair）
临床政策：Sotatercept (Winrevair) 参考编号：CP.PHAR.657 生效日期：03.26.24 最后审核日期：02.24 业务范围：商业、HIM、医疗补助 修订日志 请参阅本政策末尾的重要提醒，了解重要的监管和法律信息。 描述 Sotatercept-csrk (Winrevair™) 是一种激活素信号抑制剂。 FDA 批准的适应症 Winrevair 适用于治疗患有肺动脉高压 (PAH，世界卫生组织 [WHO] 第 1 组) 的成年人，以提高运动能力、改善 WHO 功能分级 (FC) 并降低临床恶化事件的风险。 政策/标准 提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明会员已满足所有批准标准。 Centene Corporation® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，Winrevair 在医学上是必要的： I. 初步批准标准
Sotatercept（Winrevair）国家药物专着...
•其他感兴趣的不利事件o增加出血风险：与恒星的安慰剂相比，Sotatercept与出血增加有关。过多的出血主要被视为鼻脑和牙龈出血，并且发生的情况是不论使用前列环素或抗血栓形成疗法而发生的。据报道，在Stellar中接受Sotatercept vs.安慰剂的越来越多的患者（4％比1％）。严重出血的患者更有可能接受前列环素治疗，抗血栓形成或血小板计数较低。o血小板减少症：Sotatercept与血小板减少症与安慰剂的风险增加有关。血小板计数在25％的Sotatercept和16％的接受安慰剂治疗的患者中降至正常水平以下。血小板计数少于50,000/m 3的Sotatercept患者中有3％的患者；所有这些患者都接受了proprostenol。o红细胞增多：血红蛋白> 2g/dL高于正常（ULN）的2g/dL发生在15％的索特塔尔接受患者中。严重的红细胞增多症可能会增加血栓栓塞事件或过度视力综合征的风险。
BC药物药物信息 不列颠哥伦比亚省氢碳酸产物利用的机会 B.C. Sotatercept的药物药物信息表（... 慢性阻塞性肺疾病 磺胺 - tech.pdf b''
最佳背景治疗定义为：根据临床指南接受最佳疗法的患者。患者可以根据禁忌症和/或可用PAH疗法的耐受性进行双重或三重治疗。b低风险定义为WHO功能类别（FC）I或II，步行6分钟（6 MWD）大于440米，而N-末端pro b-type natriuretic nt-probnp nt-probnp为300纳米图（NG/L）或Brain Natriuretic（bn/ng/ng/ng）的nt-probnp小于300纳米图（ng/l）。c PVR是肺中血管对血液流动的抗药性或压力。d WHO有一个用于对PAH严重性进行分类的系统。该系统将PAH分为四类：WHO功能类（FC）I-IV。I类是温和的，IV级最严重。I类是温和的，IV级最严重。
骨髓纤维化贫血的Sotaterce：II期研究者发起的研究
贫血（血红蛋白<10 g/dL）在骨髓纤维化（MF）中很常见，在诊断时约有三分之一患者中存在，最终在所有患者中发育。Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂r氧替尼可以改善脾肿大和MF的症状，并延长生存期； 1然而，从JAK2抑制的靶标性贫血，尤其是在治疗的前12-24周中明显的问题是一个重大问题。贫血可能是违反违反剂量的最常见原因，2，经常导致剂量减少。脾脏对鲁uxolitinib的反应是剂量依赖性的，并且与生存相关。3,4因此，抵消ruxolitinib诱导的贫血仍然是一个重要目标。最近，基于简化的1和动量试验，在美国批准了在美国批准的JAK1/2和激活素受体1型（ACVR1）抑制剂Momelotinib。5,6
卫生技术简报 2022 年 6 月
Sotatercept (ACE-011) 是一种首创的新型融合蛋白，由人类激活素受体 IIA 型胞外域与人类 IgG1 的 Fc 域融合而成。1 在体内，称为激活素的蛋白质附着在称为 ActRIIA 的受体（靶标）上，以刺激构成血管的细胞生长。这些受体被认为在 PAH 患者中过度活跃。Sotatercept 是 ActRIIA 的复制品，由于它也附着在激活素上，因此可以阻止它们激活受体。通过这种方式，Sotatercept 有望减少新血管细胞的生长，从而减少血管变窄和增厚，从而改善疾病症状。2 Sotatercept 目前正处于 III 期临床开发阶段，用于治疗成年 PAH 患者。在 III 期临床试验 (STELLAR，NCT04576988) 中，索他西普以皮下给药的方式给药，起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为每 21 天 0.7 mg/kg，外加背景 PAH 治疗。3
B.C. Sotatercept的药物药物信息表（... 慢性阻塞性肺疾病 磺胺 - tech.pdf b''B.C. Sotatercept的药物药物信息表（...慢性阻塞性肺疾病磺胺 - tech.pdfb''
9 de ogo。de 2024 - 1981b：不列颠哥伦比亚省的地热能资源。B.C. 事工。 能源地雷。 和石油资源。 保护和技术。 分区。 262 P ...B.C.事工。能源地雷。和石油资源。保护和技术。分区。262 P ...
新兴疗法和治疗的新方向......
肺动脉高压 (PAH) 是一种严重且进行性疾病，在目前可用的治疗方法下生存前景有限。自 2022 年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会肺动脉高压指南发布以来，已经出现了大量临床证据，支持在第 7 届世界肺动脉高压研讨会 2024 和随后的论文中提出的 PAH 新治疗算法。关键更新包括引入 sotatercept 作为二线治疗，从而修订了最大限度药物治疗的定义，现在涵盖四组治疗药物（磷酸二酯酶 5 抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素途径药物和 sotatercept），而不是三组（磷酸二酯酶 5 抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素途径药物）。其他创新之处包括取消了针对心肺合并症患者的单独治疗途径，转而采用个性化治疗方式，将初始患者评估风险类别从 3 个减少到 2 个，并将治疗开始后的随访间隔从 3-6 个月缩短到 3-4 个月。本综述介绍了这些进步，并强调了在临床实践中广泛实施这些进步的必要性。最后，我们介绍了八个中欧和东欧国家在治疗肺动脉高压方面面临的新机遇和挑战。
社论
改善未结合的A -Globin和非A -Globin链之间的平衡或纠正无效的红细胞。修饰的TFG-β家族受体拮抗剂，如Sotatercemp（ACE-011）和Luspatercept（ACE-536）阻止配体与ACTR-II受体结合，并随后激活SMAD4信号通路，4改善Ery-Throid Throid Cell和红细胞的产生。通过CRISPR Therapeatics成功的基因疗法实现了未结合A -Globin与非A -Globin链的异常比例，并得到了波士顿顶点药物的支持。称为CTX001的体细胞疗法使用了编辑的患者自己的造血干细胞（HSC）来刺激胎儿血红蛋白的产生。5通过XPO1抑制HSP70的细胞内局部局部局部局部可能会合并这两个治疗目标。几条证据表明，红细胞使用分子伴侣在红细胞发育过程中对不稳定的过量A -Glo- bin链分割，6-8，因此，靶向这种伴侣的靶向时，当过量的globobin tetramer会累积时，靶向这种伴侣可能在β -tha -thaplamasemia中有用。许多组指出，分子伴侣HSP70在红细胞9-11中积聚至高水平，对于简化胚芽成熟很重要。11正常的人红细胞成熟需要在成熟后期的caspase-3瞬时激活，以防止过度的红细胞生产。激活的胱天蛋白酶可以切割GATA-1，从而导致成熟停滞和/或凋亡。12 Ribeil等。 14 GATA-1不再受到保护，导致末期成熟停滞和凋亡。12 Ribeil等。14 GATA-1不再受到保护，导致末期成熟停滞和凋亡。表明EPO会导致HSP70转移到核中，结合GATA-1并保护其免受caspase-3裂解。相反，在EPO剥夺期间，HSP70被排除在细胞核中，而GATA-1被cas-pase-3裂解，导致凋亡死亡。13因此，HSP70的细胞内位置的改变似乎在红细胞生存力中起关键作用（图1）。在β-丘脑贫血中观察到的无效性红细胞生成的特征是在多染色体阶段加速了红细胞分化，成熟停滞和凋亡。在人β-thal虫蛋白粒细胞的成熟过程中，HSP70直接通过过量的游离A-格珠蛋白链直接在细胞质中螯合（图1）。核定靶向的HSP70突变体或caspase-3-无分解的GATA-1突变体恢复了β-thal核阿无血成红细胞的终末成熟。14在Haematologica，Guillem等。3跟进这种机制，以表明导出蛋白1（XPO1）调节在正常条件下HSP70在红细胞中的HSP70的核质质位置。Guillem等。证实，用XPO1抑制剂KPT-251治疗红细胞增加了HSP70的核水平，从caspase-3裂解中救出了GATA1，并改善了末端红细胞原理（图1）。尽管使用核出口的选择性抑制剂（SINE）用于治疗淋巴瘤和多骨髓瘤