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FDA 的个性化医疗
3. 批准或批准 12 种诊断检测系统的重要新适应症或扩大适应症，这些系统可以帮助将治疗定向提供给那些将受益的人，从而为那些不会受益的人节省费用和副作用。新批准的适应症包括三种新的基于血液的生物标志物检测，用于指导个性化肿瘤治疗决策。这些检测将拓展微创液体活检的领域，对于某些癌症患者来说，这可以替代组织活检。几项新批准的适应症还将推进肿瘤无关检测范式，该范式有望将个性化医疗的好处扩展到更多的癌症患者，方法是将个性化医疗定向提供给所有肿瘤表达某些生物标志物的患者，无论这些肿瘤位于身体的哪个部位。
修订：2024年1月：03433/2022第1页，共8
在人类中，ACE抑制剂和非甾体类抗炎药（NSAIDS）的组合可导致抗高血压功效或肾功能受损降低。兽药产品和其他抗高血压药的组合（例如钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂或利尿剂），麻醉药或镇静剂可能会导致累加性降压作用。因此，应谨慎考虑同时使用NSAID或其他具有降压作用的药物。肾功能和低血压的迹象（嗜睡，弱点等）应密切监视并根据需要进行处理。与保存利尿剂（如螺内酯，triamterene或amiloride）的相互作用不能排除。由于高钙血症的风险，建议使用兽医药物与钾的利尿剂结合使用兽药水平。
亚铁可激活药物偶联物实现强效......
KRAS 突变导致四分之一的癌症死亡，而且大多数无法用药治疗。几种 MAPK 通路抑制剂已获 FDA 批准，但在充分抑制肿瘤细胞中的 RAS/RAF/MAPK 信号所需的剂量下耐受性较差。我们发现致癌 KRAS 信号在突变 KRAS 介导的转化早期和整个过程中诱导了亚铁 (Fe 2+ ) 积累。我们将 FDA 批准的 MEK 抑制剂转化为亚铁可激活药物偶联物 (FeADC)，并在肿瘤细胞中实现了有效的 MAPK 阻断，同时保留了正常组织。这一创新使得对肿瘤动物进行可持续、有效的治疗成为可能，通过肿瘤选择性药物激活，产生卓越的全身耐受性。亚铁积累是 KRAS 转化的一个可利用特征，而 FeADC 有望改善 KRAS 驱动的实体瘤的治疗。
FDA批准的胆管癌靶向治疗的时间表 基于转移学习和多尺度卷积网络的运动图像EEG分类
简单的摘要：胆管癌占胃肠道癌的3％，最近几十年来这种癌症的死亡率一直在增加。不幸的是，许多胆管癌病例是在其晚期中发现的，仅通过手术切除就无法治疗。靶向治疗是一种医疗治疗，由于其能够在保留正常健康细胞的同时特异性靶向癌细胞的能力，因此获得了显着兴趣。最近刚刚获得了一些有针对性的疗法，该疗法已被美国FDA特定治疗胆管癌的治疗。本手稿旨在通过FDA批准或FDA突破疗法指定来探索有针对性疗法的时间表。这些疗法的官方认可标志着治疗胆管癌的新时代，并为全国各地的临床医生带来了这种不幸的疾病的新选择。
使用大语言模型的静态代码气味分析
即使是功能良好的代码也经常包含隐藏的代码气味 - 可能阻碍软件质量的可能问题的指标。未发现的代码气味导致维护问题，从而增加了技术债务。这项研究探讨了最先进的大语模型（LLM）在发现不同代码气味时的潜在用途。我们的发现表明，美洲驼3显示了竞争性能，尤其是在检测结构代码的气味时；但是，进一步的统计分析表明，LLM和其他静态分析仪之间的总体性能没有显着差异，即PMD，CheckStyle和Sonarqube。这些结果表明，Llama 3尚未准备好完全替换静态分析工具，但可以用作宝贵的补充工具，从而避免了大量程序员的时间。
Robexera 10毫克狗的咀嚼片
与COX-1（IC 507.9μm）相比，在狗的体外全血分析中，Robenacoxib对Cox-2（IC 500.04μm）的选择性约为140倍。Robenacoxib产生了明显的COX-2活性抑制作用，对口服剂量的COX-1活性没有影响，范围为0.5至4 mg/kg。robenacoxib片剂因此是在狗中推荐的剂量以保留的cox-1。robenacoxib在炎症模型中具有镇痛和抗炎作用，单剂量范围为0.5至8 mg/kg，ID 50的0.8 mg/kg为0.8 mg/kg，动作迅速发作（0.5 h）。在狗的临床试验中，robenacoxib降低了与慢性骨关节炎以及疼痛，炎症以及接受软组织手术的狗的救援治疗相关的la行和炎症。
标题 亚铁可激活药物偶联物在 KRAS 驱动的肿瘤中实现了有效的 MAPK 阻断
KRAS 突变导致四分之一的癌症死亡，而且大多数无法用药治疗。几种 MAPK 通路抑制剂已获 FDA 批准，但在充分抑制肿瘤细胞中的 RAS/RAF/MAPK 信号所需的剂量下耐受性较差。我们发现致癌 KRAS 信号在突变 KRAS 介导的转化早期和整个过程中诱导了亚铁 (Fe 2+ ) 积累。我们将 FDA 批准的 MEK 抑制剂转化为亚铁可激活药物偶联物 (FeADC)，并在肿瘤细胞中实现了有效的 MAPK 阻断，同时保留了正常组织。这一创新使得对肿瘤动物进行可持续、有效的治疗成为可能，通过肿瘤选择性药物激活，产生卓越的全身耐受性。亚铁积累是 KRAS 转化的一个可利用特征，而 FeADC 有望改善 KRAS 驱动的实体瘤的治疗。
大血管炎的新治疗方法
巨细胞动脉炎 (GCA) 和大动脉炎 (TAK) 是影响主动脉及其分支的大血管炎。这些疾病造成的动脉损伤可能导致缺血性并发症、动脉瘤和夹层。尽管 GCA 和 TAK 有相似之处，但它们的治疗不同。糖皮质激素经常使用，但复发很常见，糖皮质激素毒性会导致严重的发病率。传统的免疫抑制疗法对 TAK 有益，但它们在 GCA 治疗中的作用仍不清楚。肿瘤坏死因子抑制剂可提高缓解率，并似乎可以限制 TAK 的血管损伤；这些药物对 GCA 无益。托珠单抗是首个获准用于 GCA 的生物糖皮质激素减量剂，似乎对 TAK 也有效。更好地了解这两种疾病的发病机制和有针对性的治疗对于未来的治疗大有裨益。
下一代硼药物和理性的翻译研究推动了BNCT的复兴
摘要：BNCT是一种高线性 - 能量转移疗法，可促进肿瘤指导的辐射递送，同时通过硼化合物对肿瘤细胞的生物靶向，在很大程度上占相邻的正常组织。在正常细胞中有限积聚的硼的肿瘤特异性积累是成功递送的症结。鉴于这一点，开发了具有高选择性，易于递送和大型硼有效载荷的新型硼酸化合物，仍然是一个积极研究的领域。此外，人们对探索BNCT的免疫原性潜力越来越兴趣。在这篇综述中，我们讨论了BNCT，传统和下一代硼化合物的基本放射生物学和物理方面，以及探索BNCT临床适用性的翻译研究。此外，我们深入研究了新型硼剂时代BNCT的免疫调节潜力，并检查创新的途径，以利用BNCT的免疫原性，以改善困难差异恶性肿瘤的预后。