真核基因组以3D方式组织,并且在这些量表中的每一种中作用的不同机制都会有助于转录调节。但是,3D染色质结构中的大型单细胞变异性是了解如何以稳健和有效的方式在细胞类型之间差异调节转录的挑战。在这里,我们描述了3D染色质结构的不同机制有助于细胞类型特异性的转录调节。令人兴奋的是,几种能够在其天然组织环境中测量单个细胞中3D染色质构象和转录的新方法,或者检测顺体调节相互作用的动力学,开始允许对染色质结构噪声进行定量解剖,并将其与不同细胞类型之间的转录相关联。
1 EA 4446 Bioactive Molecules and Medicinal Chemistry, SFR Santé Lyon-Est CNRS UMS3453 - INSERM US7, Université Claude Bernard Lyon 1, Univ Lyon, Lyon, 69373, France 2 Small Molecules for Biological Targets Team, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Centre Léon Bérard, CNRS 5286,INSERM 1052,克劳德·伯纳德·里昂1号,里昂,里昂,69373,法国,通讯作者:Le Borgne,M。(Marc.le-borgne@uni-lyon1.fr)新的治疗实体; mRNA疫苗;纳米载体; BBB穿越;蛋白电晕;毒性;监管框架; fda; EMA预告片:近几个月来已授权mRNA-脂质纳米颗粒疫苗。这些纳米药物可以在体内发生一种称为蛋白电晕的现象,这可能会影响其生物分布。评估其大脑毒性的当前法规仍然有限。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
劳动分裂(DOL)是昆虫社会的一个特征,在该特征通常由专业人士执行。内部工人专注于育雏或巢穴护理,而其他工人则通过在外面觅食来冒险。理论提出,在面对与任务相关的刺激的情况下,工人有不同的阈值来执行某些任务,从而导致专业化并因此是DOL。工人在对与任务相关的提示的响应中的反应有所不同,而不是他们如何看待此类信息。在这里,我们检验了以下假设:DOL源于工人的效率不同以检测特定任务的刺激。我们使用转录组学来测量护士和大脑的mRNA表达水平,以及蚂蚁temnothorax longispinosus的觅食者。与大脑相比,我们发现在天线中的行为表型之间差异表达的七倍。此外,所有气味受体的一半是差异表达的,在护士触角中上调了9- exon基因家族。护士和觅食者显然在对嗅觉环境和与任务相关的信号的看法上有所不同。我们的研究支持了以下假设:触角感觉过滤器倾向于专门从事特定任务。
亚麻(Linum Usitatissimum L.)是一种工业重要性,其纤维目前用于高价值纺织品应用,复合增援部队以及自然致动器。人类对这种纤维丰富的植物的兴趣可以追溯到几千年,包括古埃及,那里的亚麻在各种quotidian物品中广泛使用。尽管亚麻纤维的最新技术发展继续通过科学研究多样化,但《亚麻的历史使用》也为今天提供了丰富的课程。通过仔细检查古埃及和现代亚麻纤维,本研究旨在进行从纱线到纤维细胞壁尺度的多尺度表征,将结构和多糖含量的差异与亚麻的机械性能和耐用性联系起来。在这里,通过扫描电子显微镜和纳米力学研究来丰富多尺度的生化研究。关键发现是纤维素特征,结晶度指数和古代纤维和现代纤维之间的局部机械性能的相似性。从生物化学上讲,单糖肛门,深紫外和NMR的研究表明,古代纤维表现出较少的果胶,但类似的半纤维素含量,尤其是通过尿酸和半乳糖,表明这些非晶体成分的敏感性。
C末端结合蛋白(CTBP)是对癌症和炎症重要的保守转录阻遏物。 在转录共同调节剂中独特的CTBP具有功能性脱氢酶结构域。 由于多种恶性肿瘤显示CTBP水平升高,因此已经开发了针对该脱氢酶结构域的CTBP抑制剂。 尽管CTBPS脱氢酶功能对转录调节的重要性尚不清楚,但几项研究取决于CTBP抑制剂。 体外实验已经证实了这些化合物与CTBP活性位点的结合,但是缺乏特异性的证据。 为了解决这个问题,我们用MTOB或4-CL-HIPP处理了WildType和CTBP1,2个双基因敲除J774.1细胞并进行了RNA-Seq。 我们观察到,两种抑制剂都会引起不同的转录变化,表明非重叠的作用方式。 此外,在CTBP1/2双基因敲除细胞中观察到了任何一种抑制剂引起的大多数变化,提示靶向效应。 我们假设那些CTBP脱氢酶抑制剂对CTBPs缺乏特异性,并强调使用这些抑制剂从研究中推断出的发现进行仔细的重估。C末端结合蛋白(CTBP)是对癌症和炎症重要的保守转录阻遏物。在转录共同调节剂中独特的CTBP具有功能性脱氢酶结构域。由于多种恶性肿瘤显示CTBP水平升高,因此已经开发了针对该脱氢酶结构域的CTBP抑制剂。尽管CTBPS脱氢酶功能对转录调节的重要性尚不清楚,但几项研究取决于CTBP抑制剂。体外实验已经证实了这些化合物与CTBP活性位点的结合,但是缺乏特异性的证据。为了解决这个问题,我们用MTOB或4-CL-HIPP处理了WildType和CTBP1,2个双基因敲除J774.1细胞并进行了RNA-Seq。我们观察到,两种抑制剂都会引起不同的转录变化,表明非重叠的作用方式。此外,在CTBP1/2双基因敲除细胞中观察到了任何一种抑制剂引起的大多数变化,提示靶向效应。我们假设那些CTBP脱氢酶抑制剂对CTBPs缺乏特异性,并强调使用这些抑制剂从研究中推断出的发现进行仔细的重估。
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抽象开发的特定于域的对话剂(CAS)受到对广泛针对域数据的需求的挑战。大型语言模型(LLMS)的最新进展使它们成为知识骨干的可行选择。llms的行为,指示他们以零拍的方式执行下游任务(即没有培训)。为此,我们将结构知识纳入了提示中,并使用了提示LLM的原型域特异性CAS。我们在特定领域的纺织循环中演示了一个案例研究 - 纺织机器人,我们介绍了纺织机器人的设计,开发和评估。特别是,我们进行了一项面对面的用户研究(n = 30),其中包含免费的聊天和信息收集任务,并带有纺织机器人,以收集互动中的见解。我们分析了人类 - 代理人的相互作用,结合了定量和定性方法。我们的结果表明,参与者从事多转向对话,他们对三种变异剂和相互作用的看法各不相同,这表明了我们迅速的LLM方法的有效性。我们讨论了这些相互作用的动态及其对设计基于语音的CAS的影响。
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