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评估用atezolizumab或化学疗法治疗的复发性尿路上皮癌患者的器官特异性病变动力学对生存的影响
1巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国141巴黎大学，Inserm iame，F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学，南特大学，Inserm Sphere，UMR 1246，France，法国旅游9 3 3 3 Institut Roche，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billancourt，Boulogne-Billance，法国10 4临床药理学，Genetech/Roche，genetech/Roche，Bioft，Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学，Genentech Inc.，南旧金山，加利福尼亚州，美国13 7产品开发，Genentech Inc.，南旧金山，美国加利福尼亚州，美国14
特定的NQO2抑制剂S29434，仅略微改善了多巴胺神经元在MPTP感染小鼠中的存活
摘要：多年来，有证据表明胞质喹酮还原酶NQO2在帕金森氏症诱导的多巴胺神经元变性模型中可能的贡献作用，但大多数数据已在体外获得。因此，我们问了一个问题，NQO2是否参与MPTP的体内毒性，MPTP是一种经典用于帕金森氏病诱导神经变性的神经毒素。首先，我们表明NQO2在小鼠黑质中表达，nigra多巴胺能细胞体和人多巴胺能SH-SY5Y细胞也表达。一种高度特异性的NQO2抑制剂S29434能够减少具有星形胶质细胞U373细胞的SH-SY5Y细胞的共培养系统中MPTP诱导的细胞死亡，但在SHSY5Y单一培养物中无活性。我们发现S29434仅略微防止MPTP中毒在体内中的MPTP中的黑质酪氨酸羟化酶 +细胞损失。该化合物在第7天产生了多巴胺能细胞存活的略有增加，MPTP治疗后21个，尤其是1.5 mg和3 mg/kg剂量方案。未达到统计显着性的救援效应（除了在第7天进行了一个实验），并且在最新时间点随着4.5 mg/kg剂量的降低。尽管在小鼠MPTP模型中缺乏NQO2抑制剂的强大保护活性，但我们不能排除酶在帕金森氏变性中的可能作用，尤其是因为它在多巴胺能神经元中基本上表达。
HPRS：从任务规格
通过强化学习来自动综合机器人系统的政策，依赖于奖励信号并密切指导。因此，该信号应忠实地反映出设计师的意图，这些意图通常被表示为高级要求的集合。几项工作正在从正式要求中开发自动奖励定义，但是它们在产生既有有效培训又能够满足多种异质要求的信号时表现出局限性。在本文中，我们将任务定义为一组部分安全，目标和舒适性要求，并引入一种自动化方法，以在奖励信号中执行自然秩序。我们通过将要求自动转化为安全性，目标和舒适性奖励的总和来执行此操作，其中目标奖励是安全奖励的函数，而舒适奖励是安全和目标奖励的函数。使用基于潜在的公式，我们增强了稀疏到密集的奖励，并正式证明了这一点以保持政策最佳性。我们称我们的新方法分层，基于潜在的奖励成型（HPRS）。我们对八个机器人基准测试的实验表明，HPRS能够生成满足复杂层次要求的政策。此外，与最新技术相比，HPR相对于保留职位的政策评估指标，达到了更快的融合和卓越的性能。通过自动平衡竞争要求，HPRS可以通过改进的舒适度和无手动参数调整生成任务满意的政策。通过消融研究，我们分析了各个需求类别对紧急行为的影响。我们的实验表明，当与目标和安全保持一致时，HPR从舒适性要求中受益，并且在与安全或目标要求冲突时会忽略它们。最后，我们验证了HPRS在现实世界机器人技术应用中的实际可用性，包括使用第1辆车的两个SIM到现实实验。这些实验表明，任务规范的层次设计有助于SIM到现实的传输，而无需任何领域的适应性。
2025; 21（4）：1410-1435。 doi：10.7150/ijbs.96155评论双特异性抗体作为泌尿外科癌症的强大免疫治疗剂：最近的Innov
1。肾脏科学与泌尿外科研究中心，伊朗德黑兰Baqiyatallah医学科学大学临床科学研究所。2。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。 3。 NUS癌症研究中心（N2CR），新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学，化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系，UT Health San Antonio，Long School of Medicine，San Antonio，美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心，生物科学与生物工程系，Inha University，100 Inha-Ro，Incheon 22212，大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。3。NUS癌症研究中心（N2CR），新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学，化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系，UT Health San Antonio，Long School of Medicine，San Antonio，美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心，生物科学与生物工程系，Inha University，100 Inha-Ro，Incheon 22212，大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。NUS癌症研究中心（N2CR），新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。4。意大利巴勒莫大学90123生物学，化学和药物科学与技术系。5。细胞系统和解剖学系，UT Health San Antonio，Long School of Medicine，San Antonio，美国德克萨斯州。6。纳米比奥高科技材料研究中心，生物科学与生物工程系，Inha University，100 Inha-Ro，Incheon 22212，大韩民国。7。美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。8。伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。
高级项目经理。职位描述和个人规范
邮政持有人必须能够在跨各种专业的时间，预算和质量规格上成功地对复杂项目的成功管理。您将是负责任的数据收集，对当前和新数据生成的分析以及在商定的时间表中介绍发现。
小鼠中枢神经系统再生过程中的轴突引导是特定大脑神经支配所必需的
Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学，INSERM U1216，格勒诺布尔神经科学研究所，38000 格勒诺布尔，法国 2 索邦大学，INSERM，法国巴黎国家科学研究院，视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学，法国国家科学研究院，INT，蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学，MeLiS，法国国家科学研究院 UMR5284，INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址：homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
一夜睡眠不足会改变大脑连接并影响特定的执行功能
摘要 睡眠是有效的认知功能所必需的基本生理过程，尤其与记忆巩固和执行功能有关，如注意力和切换能力。睡眠不足会严重改变一些静息态网络的连接性，如默认模式网络和注意力网络。在本研究中，我们利用脑磁图 (MEG) 和特定的认知任务，研究了 24 小时睡眠剥夺 (SD) 如何影响大脑拓扑结构和认知功能。32 名年轻男性在 SD 之前和之后接受了静息态 MEG 记录，并进行了字母取消任务 (LCT) 和任务切换 (TS) 评估。结果显示，LCT 中的执行准确性和速度变差，TS 中的反应时间减少，从而证明注意力变差，但没有变差。此外，我们观察到 24 小时的 SD 会引起功能网络的大规模重排。这些发现证明，24 小时的 SD 能够改变大脑的连接，并有选择地影响受不同大脑网络控制的认知领域。
在特定的低闸门源电压偏置方面的SIC MOSFET的重复短路能力，以实现更健壮的极端操作
摘要 - 本文提出了在高排水源电压下重复定位的SC应力下的商用硅卡比德（SIC）MOSFET设备的短路（SC）性能。研究了两种方案，以评估栅极源电压（V GS）去极化和SC持续时间（T SC）降低的影响。V GS去极化可提供功率密度的降低，并允许在短路持续时间t scmax的情况下保持安全的故障模式（FTO：失败）。结果表明，SIC MOSFET V GS去极化不会降低T SCMAX时的SC循环能力。但是，使用V GS去极化允许将近1000个周期@T SC = 10 µ s的IGBT鲁棒性水平接近IGBT鲁棒性水平。 SC测试期间芯片温度演变的模拟表明，降解归因于SC周期期间的连接温度（T J）的升高，这导致顶部Al诱导裂纹融合到厚氧化物中。
Genomeocean：在大规模宏基因组组件上训练的有效基因组基础模型
补充图2。nf-k b调节肠道干细胞的增殖。（a）与野生型（ESG TS /+）相比，祖细胞特异性NF-K B耗竭（ESG TS /REL RNAI）10天后蝇的后肠。DNA用Hoechst（青色）标记的DNA，用ESG（黄色）标记的祖细胞，由ProS（Magenta）标记的肠内分泌细胞和由Armadillo（Magenta）标记的细胞边界。（b）与野生型相比，祖细胞特异性耗竭30天后蝇的后肠中肠。（c）野生型和祖细胞特异性的中肠中的pH3+有丝分裂细胞在10和30天后枯竭。使用ANOVA进行了显着性，然后进行成对Tukey测试。（d）pH3+细胞在IKK G同源物kenny（键）（e）在祖细胞特异性重击中的30天老蝇中每个核ESG+祖细胞的祖细胞特异性敲低后的pH3+细胞。（f）来自ESG TS，UAS-CFP，SU（H）-GFP的图像在祖细胞特异性耗竭30天后苍蝇。用ESG（黄色）和Notch阳性肠肠细胞前体标记的祖细胞（h）（Magenta）。（g）祖细胞池中祖细胞库内的su（h）+肠球前体的比例在特定于祖细胞的NF K B敲低时。使用学生的t检验发现了D，E和G的意义。A和B的比例尺为25 µm。A和B的比例尺为25 µm。
急性代偿性肝硬化患者的外周血单核细胞的单细胞RNA测序揭示了与ACLF进展风险增加有关的特定单核细胞子集
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经同行评审的认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在2025年2月7日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321370 doi：medrxiv preprint