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睾丸癌幸存者的心血管疾病
图5β-葡聚糖百分比对脾和外周血免疫细胞种群的训练效应。（a）在注射β-葡聚糖后7 d和LPS注射后3小时评估脾细胞种群。在β-葡聚糖给药后7 d评估了外周血种群（2路ANOVA，Sidak的多重比较测试）。n =从两个独立实验中汇集的10个。（c）β-葡聚糖在β-葡聚糖给药后7 d的角质细胞细胞衍生的趋化因子（KC）浓度，有或不带3小时LPS恢复。异常值被排除在Grubbs的测试中（n = 10个独立实验中的10个）。平均值±SD， * p <0.05。（a）Mann Whitney测试，（B，C）2路ANOVA，Sidak的多重比较测试。（SPX脾切除术，NS非显着）
小鼠脾脏组织与Bambanker™，A ...
1。收集了三只小鼠的脾脏。2。将一个脾脏切成四个相等的碎片，浸入三种冷冻保存介质（Bambanker™，Cellbanker2和Stem -Cellbanker GMP级）中的每一个中的1 mL中，并存储在-80°C下10天。3。在37°C的水浴中解冻后，将脾样品浸入RPMI 1640中，含有约10 ml 10％的FBS和1％青霉素 - 链霉菌素。4。将样品离心，并丢弃上清液。5。脾脏，然后分离出细胞。6。rbcs在ACK裂解缓冲液中进行了血液，并重悬于PBS中。7。使用TC20细胞计数器（Bio-Rad）确定细胞计数和生存力。使用TC20细胞计数器（Bio-Rad）确定细胞计数和生存力。
2024; 14(2): 830-842. doi: 10.7150/thno.90071 研究论文 季铵化促进载有 mRNA 的脂质类纳米粒子从脾脏向肺脏的趋向性转化
背景：由于绝大多数先进的mRNA递送系统优先在肝脏中积累，对非肝脏mRNA递送平台的开发需求正在加速增长。方法：在本研究中，我们通过N-季铵化策略制备了阳离子脂质类纳米组装体。研究了它们的物理化学性质、体外mRNA递送效率和小鼠的器官向性。结果：在脂质类纳米组装体上引入季铵基团不仅增强了其体外mRNA递送性能，而且在小鼠静脉注射后完全改变了它们从脾脏到肺部的向性。季铵化脂质类纳米组装体对肺部表现出超高的特异性，主要被肺部免疫细胞吸收，导致超过95%的外源性mRNA在肺部翻译。此类mRNA递送载体即使在环境温度下储存一年以上后仍保持稳定。结论：季铵化为设计新的肺靶向 mRNA 递送系统提供了一种无需掺入靶向配体的替代方法，这应该会扩展 mRNA 对肺部疾病的治疗适用性。
cevidoplenib，脾酪氨酸激酶的选择性抑制剂...
免疫血小板减少症（ITP），自身免疫性疾病是由靶向血小板的自身抗体引起的，导致血小板计数低。这可能导致瘀伤并可能威胁生命的内部出血。迫切需要采取更安全，更有效的治疗选择，因为许多ITP患者对包括血小板素受体受体激动剂（TPO-RAS）的当前标准疗法难治性。cevidoplenib（Ski-O-703）是脾脏酪氨酸激酶（SYK）的高效和选择性抑制剂。通过抑制B细胞和FC受体下游的信号传导，SYK抑制剂有望在包括ITP在内的自身驱动病理中有效。特别是，靶向SYK可能是通过减少B细胞驱动的自身抗体产生以及改善巨噬细胞介导的血小板破坏来增加血小板计数的有效方法。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。